Pirfenidon als Überbrückungstherapie zur Lungentransplantation bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose

Die Diagnose einer idiopathischen Lungenfibrose (IPF) ist derzeit eine der häufigsten Diagnosen bei Patienten, die für eine Lungentransplantation untersucht werden. In den letzten Jahren wurde ein absoluter Anstieg der Prävalenz/Inzidenz von IPF beobachtet. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit IPF auf der Warteliste für eine Lungentransplantation von einer Behandlung mit Pirfenidon profitieren könnten. Bisher wurden keine Daten zu diesem wichtigen Thema bei der Lungentransplantation veröffentlicht.

Primäres Ziel ist es festzustellen, ob es einen Unterschied in der Dauer der mechanischen Beatmung (Weaning) direkt nach einer Lungentransplantation zwischen mit Pirfenidon behandelten Patienten und Patienten ohne Pirfenidon-Behandlung gibt. Die sekundären Ziele bestehen darin, festzustellen, ob es Unterschiede zwischen der Pirfenidon-Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe in Bezug auf das Überleben nach LUTX, die Punktzahl auf dem Saint-Georges-Beatmungsfragebogen und den Rückgang der forcierten Vitalkapazität (FVC%) gibt. interventionelle monozentrische Studie erhalten Patienten auf der Warteliste für eine Behandlung mit Pirfenidon nach einer Transplantation orales Pirfenidon in der Standarddosis von 2403 mg pro Tag. Die Behandlungsdauer beträgt 6 bis 12 Monate. Eine Kontrollgruppe wird verwendet, um die Outcome-Parameter für einen deskriptiven Vergleich zu korrelieren. Die Kontrollgruppe umfasst Patienten mit IPF auf der Warteliste, die eine andere IPF-spezifische (oder keine) IPF-Behandlung erhielten. Die Studienpopulation sind Patienten im Alter zwischen 40 und 70 Jahren, die in die Lungentransplantationsabteilung aufgenommen werden und die internationalen Kriterien für idiopathisch erfüllen Lungenfibrose (Vorliegen eines üblichen Musters einer interstitiellen Pneumonie (UIP) in der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) erforderlich).

Variablen: Dauer der mechanischen Beatmung nach LUTX (Stunden), forcierte Vitalkapazität relativ zum Referenzwert bei Baseline (FVC0%), forcierte Vitalkapazität relativ zum Referenzwert nach 6 Monaten (FVC6%), forcierte Vitalkapazität relativ zum Referenzwert nach 12 Monate (FVC12 %) Studiengröße: 30 Patienten in der Pirfenidon-Gruppe, 20 Patienten in der Kontrollgruppe.

Für den primären Endpunkt werden Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum der Entwöhnungszeit von Patienten, die eine Pirfenidon-Behandlung erhalten haben, sowie von Patienten aus der Kontrollgruppe berechnet und in einer Tabelle dargestellt. Zusätzlich wird eine Kaplan-Meier-Kurve geschätzt und neben dem jeweiligen 95 %-KI aufgetragen, das nach der Methode von Brookmeyer und Crowley berechnet wurde. Darüber hinaus wird eine schrittweise lineare Regression unter Verwendung von Vorwärtsauswahl und Alter, RBMI, FVC0%, (FVC6%-FVC0%), TLC, FEV1% und ECMO sowie der Pirfenidon-Behandlung als Prädiktoren berechnet. Die Nullhypothese lautet, dass die Pirfenidonbehandlung keinen Einfluss auf die Entwöhnungszeit hat. Die entsprechende Modellkoeffizientenschätzung und der Standardfehler werden verwendet, um die Nullhypothese mit einem t-Test auf dem Signifikanzniveau α=0,05 zu testen.

Für die sekundären Endpunkte werden der Mittelwert, die Standardabweichung, der Median, das Minimum und das Maximum der Patienten, die eine Pirfenidon-Behandlung erhalten haben, sowie der Patienten aus der Kontrollgruppe berechnet und in einer Tabelle dargestellt: Schrittweise Cox-Regression unter Verwendung von Vorwärtsauswahl und Alter, RBMI , FVC0%, (FVC6%-FVC0%) und ECMO sowie die Pirfenidonbehandlung als Prädiktoren werden berechnet, um die Behandlung und die Kontrollgruppe a zu vergleichen. Wenn p-Werte für die sekundäre Endpunktanalyse berechnet werden, dienen sie nur beschreibenden Zwecken. Daher werden keine mehrfachen Testkorrekturen angewendet.