Pirfenidon jako terapia pomostowa w przeszczepach płuc u pacjentów cierpiących na idiopatyczne włóknienie płuc

Rozpoznanie idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) jest obecnie jednym z najczęstszych rozpoznań u pacjentów kwalifikowanych do przeszczepu płuc. W ostatnich latach obserwuje się bezwzględny wzrost chorobowości/zapadalności na IPF. Istnieją dowody na to, że pacjenci z IPF znajdujący się na liście oczekujących na przeszczep płuc mogą odnieść korzyść z leczenia pirfenidonem. Do tej pory nie opublikowano żadnych danych dotyczących tego ważnego zagadnienia w transplantologii płuc.

Podstawowym celem jest ustalenie, czy istnieje różnica w czasie trwania wentylacji mechanicznej (odzwyczajania) bezpośrednio po przeszczepieniu płuca między pacjentami leczonymi pirfenidonem a pacjentami nieleczonymi pirfenidonem. Celem drugorzędnym jest ustalenie, czy istnieją różnice między grupą leczoną pirfenidonem a grupą kontrolną pod względem przeżycia po LUTX, wyniku kwestionariusza oddechowego Saint Georges i spadku natężonej pojemności życiowej (FVC%). interwencyjne jednoośrodkowe badanie, pacjenci na liście oczekujących na leczenie pirfenidonem do przeszczepu otrzymują doustnie pirfenidon w standardowej dawce 2403 mg na dobę. Czas trwania leczenia będzie wynosił od 6 do 12 miesięcy. Grupa kontrolna zostanie wykorzystana do skorelowania parametrów wyników dla porównania opisowego. Grupa kontrolna obejmuje pacjentów z IPF znajdujących się na liście oczekujących, którzy byli na innym leczeniu IPF specyficznym dla IPF (lub nie). zwłóknienie płuc (konieczne jest występowanie zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc (UIP) w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT)).

Zmienne: Czas trwania wentylacji mechanicznej po LUTX (godziny), Natężona pojemność życiowa w stosunku do wartości referencyjnej na początku badania (FVC0%), Natężona pojemność życiowa w stosunku do wartości referencyjnej po 6 miesiącach (FVC6%), Natężona pojemność życiowa w stosunku do wartości referencyjnej po 12 miesięcy (FVC12%) Wielkość badania: 30 pacjentów w grupie pirfenidonu, 20 pacjentów w grupie kontrolnej.

Dla pierwszorzędowego punktu końcowego obliczona i przedstawiona w tabeli zostanie obliczona średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum i maksimum czasu odstawienia od piersi pacjentów, którzy otrzymali leczenie pirfenidonem, jak również pacjentów z grupy kontrolnej. Dodatkowo zostanie oszacowana krzywa Kaplana-Meiera i wykreślona wraz z odpowiednim 95% CI obliczonym metodą Brookmeyera i Crowleya. Ponadto zostanie obliczona krokowa regresja liniowa z zastosowaniem selekcji w przód i wieku, RBMI, FVC0%, (FVC6%-FVC0%), TLC, FEV1% i ECMO, jak również leczenia pirfenidonem jako czynników predykcyjnych. Hipotezą zerową jest to, że leczenie pirfenidonem nie ma wpływu na czas odsadzenia. Odpowiednie oszacowanie współczynnika modelu i błąd standardowy zostaną wykorzystane do przetestowania hipotezy zerowej za pomocą testu t na poziomie istotności α=0,05.

Dla drugorzędowych punktów końcowych obliczona zostanie średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum i maksimum pacjentów, którzy otrzymali leczenie pirfenidonem, a także pacjentów z grupy kontrolnej i przedstawiona w tabeli Regresja krokowa Coxa przy użyciu selekcji w przód i wieku, RBMI , FVC0%, (FVC6%-FVC0%) i ECMO, jak również traktowanie pirfenidonem jako predyktory zostaną obliczone w celu porównania leczenia i grupy kontrolnej a . Jeśli wartości p są obliczane dla analizy drugorzędowego punktu końcowego, służą one jedynie celom opisowym. Dlatego nie stosuje się wielokrotnych poprawek testowych.