Пирфенидон как промежуточная терапия при трансплантации легких у пациентов, страдающих идиопатическим легочным фиброзом

Диагноз идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) в настоящее время является одним из наиболее распространенных диагнозов у ​​пациентов, находящихся на рассмотрении перед трансплантацией легких. В последние годы наблюдается абсолютный рост распространенности/заболеваемости ИЛФ. Имеются данные о том, что пациенты с ИЛФ, находящиеся в листе ожидания на трансплантацию легких, могут получить пользу от лечения пирфенидоном. До сих пор не опубликовано никаких данных по этому важному вопросу трансплантации легких.

Основная цель состоит в том, чтобы определить, существует ли разница во времени искусственной вентиляции легких (отлучения от груди) непосредственно после трансплантации легких между пациентами, получавшими пирфенидон, и пациентами, не получавшими лечения пирфенидоном. Вторичные цели заключаются в том, чтобы определить, существуют ли различия между группой, получавшей лечение пирфенидоном, и контрольной группой в отношении выживаемости после LUTX, оценки респираторного опросника Saint Georges и снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ%). В интервенционном одноцентровом исследовании пациенты, находящиеся в листе ожидания на лечение трансплантатом пирфенидоном, получают пероральный пирфенидон в стандартной дозе 2403 мг в день. Продолжительность лечения составит от 6 до 12 месяцев. Контрольная группа будет использоваться для корреляции параметров результатов для описательного сравнения. Контрольная группа включает пациентов с ИЛФ из списка ожидания, которые получали другое специфическое (или не получавшее) лечение ИЛФ по поводу ИЛФ. Исследуемая популяция — пациенты в возрасте от 40 до 70 лет, госпитализированные в отделение трансплантации легких и отвечающие международным критериям идиопатического легочный фиброз (необходимо наличие картины обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) на компьютерной томографии высокого разрешения (ВВР)).

Переменные: продолжительность ИВЛ после LUTX (часы), форсированная жизненная емкость легких относительно референтного значения в начале исследования (ФЖЕЛ0%), форсированная жизненная емкость легких относительно референтного значения через 6 месяцев (ФЖЕЛ6%), форсированная жизненная емкость легких относительно референсного значения через 12 месяцев. месяцев (ФЖЕЛ12%). Размер исследования: 30 пациентов в группе пирфенидона, 20 пациентов в контрольной группе.

Для первичной конечной точки среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум времени отлучения от груди у пациентов, получавших лечение пирфенидоном, а также у пациентов из контрольной группы будут рассчитаны и представлены в таблице. Кроме того, кривая Каплана-Мейера будет оценена и нанесена на график вместе с соответствующим 95% ДИ, рассчитанным с использованием метода Брукмейера и Кроули. Кроме того, будет рассчитана пошаговая линейная регрессия с использованием прямого отбора и возраста, ИМТ, ФЖЕЛ0%, (ФЖЕЛ6%-ФЖЕЛ0%), ОТС, ОФВ1% и ЭКМО, а также лечения пирфенидоном в качестве предикторов. Нулевая гипотеза состоит в том, что лечение пирфенидоном не влияет на время отлучения от груди. Соответствующая оценка коэффициента модели и стандартная ошибка будут использоваться для проверки нулевой гипотезы с использованием t-теста на уровне значимости α = 0,05.

Для вторичных конечных точек среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум пациентов, получавших лечение пирфенидоном, а также пациентов из контрольной группы будут рассчитаны и представлены в таблице «Пошаговая регрессия Кокса» с использованием прямого отбора и возраста, ИМТ. , FVC0%, (FVC6%-FVC0%) и ЭКМО, а также лечение пирфенидоном в качестве предикторов будут вычислены для сравнения лечения и контрольной группы a. Если p-значения рассчитываются для анализа вторичной конечной точки, они служат только описательным целям. Поэтому множественные поправки при тестировании не применяются.