Pirfenidon als overbruggingstherapie voor longtransplantatie bij patiënten die lijden aan idiopathische longfibrose

De diagnose idiopathische longfibrose (IPF) is momenteel een van de meest voorkomende diagnoses bij patiënten die worden beoordeeld voor longtransplantatie. In de afgelopen jaren is een absolute toename van de prevalentie/incidentie van IPF waargenomen. Er zijn aanwijzingen dat patiënten met IPF die op de wachtlijst voor longtransplantatie staan, baat zouden kunnen hebben bij behandeling met pirfenidon. Tot nu toe zijn er geen gegevens gepubliceerd over dit belangrijke onderwerp bij longtransplantatie.

Het primaire doel is vast te stellen of er een verschil is in de duur van mechanische beademing (spenen) direct na longtransplantatie tussen patiënten die met pirfenidon worden behandeld en patiënten zonder pirfenidon-behandeling. De secundaire doelstellingen zijn vast te stellen of er verschillen zijn tussen de met pirfenidon behandelde groep en de controlegroep wat betreft de overleving na LUTX, de score op de Saint Georges Respiratory Questionnaire en de afname van de geforceerde vitale capaciteit (FVC%). Interventionele studie in één centrum, patiënten op de wachtlijst voor transplantatiebehandeling met pirfenidon krijgen oraal pirfenidon in de standaarddosis van 2403 mg per dag. De duur van de behandeling varieert van 6 tot 12 maanden. Een controlegroep zal worden gebruikt om de uitkomstparameters te correleren voor een beschrijvende vergelijking. De controlegroep bestaat uit patiënten met IPF op de wachtlijst die een andere IPF-specifieke (of geen) behandeling voor IPF volgden. De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten tussen 40-70 jaar die zijn opgenomen op de longtransplantatieafdeling en voldoen aan de internationale criteria voor idiopathische longfibrose (het bestaan ​​van een gebruikelijk patroon van interstitiële pneumonie (UIP) in de hoge resolutie computertomografie (HRCT) is noodzakelijk).

Variabelen: duur van mechanische ventilatie na LUTX (uren), geforceerde vitale capaciteit ten opzichte van referentiewaarde bij baseline (FVC0%), geforceerde vitale capaciteit ten opzichte van referentiewaarde na 6 maanden (FVC6%), geforceerde vitale capaciteit ten opzichte van referentiewaarde na 12 maanden maanden (FVC12%) Studiegrootte: 30 patiënten in de Pirfenidon-groep, 20 patiënten in de controlegroep.

Voor het primaire eindpunt worden het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum van de ontwenningstijd van patiënten die een behandeling met pirfenidon kregen, evenals van patiënten uit de controlegroep, berekend en gepresenteerd in een tabel. Bovendien zal een Kaplan-Meier-curve worden geschat en uitgezet naast de respectieve 95% BI berekend met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley. Verder zal een stapsgewijze lineaire regressie worden berekend met behulp van voorwaartse selectie en leeftijd, RBMI, FVC0%, (FVC6%-FVC0%), TLC, FEV1% en ECMO, evenals de behandeling met pirfenidon als voorspellers. De nulhypothese is dat de behandeling met pirfenidon geen invloed heeft op de speentijd. De overeenkomstige modelcoëfficiëntschatting en standaardfout zullen worden gebruikt om de nulhypothese te testen met behulp van een t-toets op significantieniveau α=0,05.

Voor de secundaire eindpunten worden het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum van patiënten die een behandeling met pirfenidon kregen, evenals van patiënten uit de controlegroep, berekend en gepresenteerd in een tabel Stapsgewijze Cox-regressie met behulp van voorwaartse selectie en leeftijd, RBMI , FVC0%, (FVC6%-FVC0%) en ECMO, evenals de behandeling met pirfenidon als voorspellers zullen worden berekend om de behandeling en de controlegroep te vergelijken. Als p-waarden worden berekend voor de secundaire eindpuntanalyse, dienen deze alleen beschrijvende doeleinden. Daarom worden er geen meervoudige testcorrecties toegepast.