Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardiovagální deficity baroreflexu zhoršují neurovaskulární spojení a kognici v POTS

27. září 2022 aktualizováno: Julian Stewart, New York Medical College

Kardiovagální deficity baroreflexu zhoršují neurovaskulární spojení a kognici u syndromu posturální tachykardie

Syndrom posturální tachykardie (POTS) je chronická forma ortostatické intolerance spojená s nadměrnou vzpřímenou tachykardií a vyskytuje se převážně u mladých žen (> 85 %). Mezi jeho nejvíce znepokojující příznaky patří závratě, únava a snížená paměť, které pacienti často nazývají „mozková mlha“. Úkolově související neurovaskulární spojení (NVC) spojuje nervovou aktivitu se zvýšením CBF známým jako "funkční hyperémie". Přestože se výkonnost paměťových úloh a NVC zhoršovaly s úhlem náklonu u POTS, ale ne u zdravých kontrol, průtok krve mozkem (CBF) zůstal podobný kontrole. Místo toho badatelé pozorovali rozsáhlé úzkopásmové nízkofrekvenční (0,07-0,13 Hz) oscilace v BP (OBP), které strhávaly a zesilovaly oscilace v CBF (OCBF). OBP a OCBF se zvyšovaly s úhlem náklonu a způsobily zhoršenou pracovní paměť a sníženou funkční hyperémii. Kardiovagální baroreflex spojuje TK s HR, aby tlumil změny TK. Vyšetřovatelé předpokládají, že kardiovagální baroreflex se progresivně poškozuje s ortostázou u POTS, ale ne u zdravých dobrovolníků, a odpovídá za OBP, OCBF a ztrátu NVC; zlepšení baroreflexu dále snižuje OBP, OCBF a Brain Fog v POTS.

Přehled studie

Detailní popis

Ortostatická intolerance je definována vysilujícími vzpřímenými symptomy, které se zmírňují sezením nebo ležením. Příznaky zahrnují vzpřímenou točení hlavy, únavu, zmatenost a sníženou paměť pacientů nazývanou „mozková mlha“. Nejčastější chronickou formou je syndrom posturální tachykardie (POTS), charakterizovaný nadměrnou vzpřímenou tachykardií bez hypotenze. Je třeba poznamenat, že > 85 % pacientů s POTS jsou ženy. Návrh, že Brain Fog byl způsoben sníženým průtokem krve mozkem (CBF), byl vyvrácen, protože stupňovaný přírůstkový vzpřímený sklon nedokázal prokázat rozdíl v průměrném CBF ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nicméně výkonnost paměťových úloh se zhoršuje s úhlem náklonu, stejně jako neurovaskulární spojení související s úlohou (NVC), které spojuje nervovou aktivitu se zvýšením CBF známého jako „funkční hyperémie“. Výzkumníci již dříve pozorovali, že velké nízkofrekvenční (0,07-0,13 Hz) oscilace v BP (OBP), které strhávaly a zesilovaly oscilace v CBF (OCBF), se zvyšovaly s úhlem náklonu a byly spojeny se zhoršenou pracovní pamětí a sníženou funkční hyperémií.

Sympatický baroreflex zůstává intaktní a HR je nadměrně zvýšena při absenci parasympatické kontraregulace. Kardiovagální baroreflex spojuje TK s HR, aby tlumil změny TK. Velké nízkofrekvenční oscilace TK, reprezentující rezonanci uvnitř sympatické baroreflexní smyčky, se objevují, pokud je přítomna centrální hypovolemie, intaktní sympatický baroreflex a snížená parasympatická pufrace TK prostřednictvím HR; podmínky nalezené ve vzpřímených POTS. To vede k následujícímu hypotetickému paradigmatu:

↓Kardiovagální Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓pracovní paměť. Proto v této aplikaci vyšetřovatelé předpokládají, že kardioovagální baroreflex je narušen u POTS vleže, dále se zhoršuje s ortostázou a odpovídá za OBP, OCBF a ztrátu NVC. Dále výzkumníci navrhují, že zlepšení kardioovagálního baroreflexu zlepšuje hemodynamiku a mozkovou mlhu u pacientů s POTS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • Hawthorne, New York, Spojené státy, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení pro pacienty s POTS:

Pacienti s POTS doporučovaní pro každodenní ortostatickou intoleranci s více než 3 příznaky po dobu delší než 3 měsíce a budou mít diagnózu symptomatické posturální tachykardie během screeningového testu naklápěcího stolu:

  • závrať
  • nevolnost a zvracení
  • bušení srdce
  • únava
  • bolest hlavy
  • nesnášenlivost cvičení
  • rozmazané vidění
  • abnormální teplo při pocení.

Subjekty zdravé kontroly:

  • normální fyzikální vyšetření a normální elektrokardiografické a echokardiografické vyšetření.
  • Zúčastnit se mohou pouze ti, kteří netrpí srdečním onemocněním a netrpí systémovým onemocněním.
  • To nezahrnuje pacienty s nemocemi a chorobnými stavy, o kterých je známo, že jsou spojeny s dysfunkcí endoteliálních buněk, jako je diabetes, onemocnění ledvin, městnavé srdeční selhání, systémová hypertenze, akutní a chronická zánětlivá onemocnění, novotvary, imunitně podmíněná onemocnění, trauma, morbidní obezita a onemocnění periferních cév .

V době testování se všichni pacienti a kontrolní subjekty musí zdržet užívání vazoaktivních léků po dobu dvou týdnů.

Kritéria vyloučení pro POTS i zdravé kontroly:

  • Aktivní zdravotní stav, který může vysvětlit diagnózu
  • Předchozí zdravotní stav s nezdokumentovaným řešením, které může vysvětlit diagnózu
  • jakékoli systémové nebo zjevné strukturální, arytmické nebo myopatické kardiovaskulární onemocnění
  • jakákoli onemocnění, o kterých je známo, že způsobují autonomní dysfunkci, jako je diabetes, srdeční onemocnění, onemocnění ledvin, systémová hypertenze, akutní a chronická zánětlivá onemocnění, neoplastická onemocnění, imunitně zprostředkovaná onemocnění, velká traumata a popáleniny, morbidní obezita a onemocnění periferních cév budou rovněž vyloučeny.
  • Kuřáci cigaret budou vyloučeni.
  • Minulá nebo současná závažná psychiatrická porucha
  • Zneužívání návykových látek během 2 let před nástupem příznaků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pyridostigmin a placebo
Pyridostigmin 60 mg ústy jeden den a Placebo (laktulóza 50 mg) ústy jiný den
60 mg ústy
Ostatní jména:
  • Mestinon
Laktulóza 50 mg ústy
Aktivní komparátor: Digoxin a placebo
Digoxin 0,5 mg (500 mcg) ústy jeden den a Placebo (laktulóza 50 mg) ústy jiný den
Laktulóza 50 mg ústy
0,5 (500 mcg) ústy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kardiovagální baroreflex při ortostatické zátěži
Časové okno: 1 rok
Kardiovagální baroreflex během ortostatického stresu u neléčených pacientů s POTS ve srovnání s neléčenými kontrolními subjekty během každého úhlu inkrementálního náklonu. Měření baroreflexu bez medikace bude u pacientů s POTS opakováno jako podobná měření po léčbě placebem, pyridostigminem nebo digoxinem. Měření baroreflexu budou získána pomocí standardní "modifikované Oxford" techniky.
1 rok
Kognitivní schopnosti při ortostatické zátěži
Časové okno: 1 rok
. Kognitivní schopnosti během ortostatického stresu u neléčených pacientů s POTS ve srovnání s neléčenými kontrolními subjekty během každého úhlu přírůstkového náklonu. Kognitivní schopnosti se budou opakovat u pacientů s POTS k podobným měřením po léčbě placebem, pyridostigminem nebo digoxinem. Kognitivní schopnosti budou hodnoceny standardním 2-back testem, ve kterém pacienti identifikují identické abecední znaky objevující se 2 znaky před aktuálně zobrazeným znakem v sekvenci 29 znaků.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srdeční výdej se měří technikou dýchání inertním plynem
Časové okno: 1 rok
Srdeční výdej se měří technikou dýchání inertním plynem. Srdeční výdej je množství krve pumpované srdcem za jednu minutu. Tato technika využívá systém Innocor, ve kterém se měří relativní hladiny dvou inertních plynů – jedné složky rozpustné v krvi a jedné nerozpustné složky – během několika dechů (asi 5 dechů nebo 15 sekund). Rychlost mizení rozpustného plynu z alveolárního prostoru je úměrná průtoku krve perfundující plíce a rovná se srdečnímu výdeji.
1 rok
Arteriální krevní tlak a střední arteriální tlak definovaný časovým průměrem krevního tlaku během srdečního cyklu
Časové okno: 1 rok
Arteriální krevní tlak v mmHg během každého srdečního cyklu bude měřen pomocí prstové fotopletysmografie. Arteriální tlak je uváděn jako souhrn 3 extrahovaných veličin: systolický krevní tlak, který je maximálním krevním tlakem v průběhu srdečního cyklu; diastolický krevní tlak, což je minimální krevní tlak během srdečního cyklu; a střední krevní tlak, což je průměrný krevní tlak během srdečního cyklu.
1 rok
Tepová frekvence
Časové okno: 1 rok
1 rok
systémová vaskulární rezistence definovaná poměrem středního arteriálního tlaku k srdečnímu výdeji
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit