- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03261570
Kardiovagální deficity baroreflexu zhoršují neurovaskulární spojení a kognici v POTS
Kardiovagální deficity baroreflexu zhoršují neurovaskulární spojení a kognici u syndromu posturální tachykardie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ortostatická intolerance je definována vysilujícími vzpřímenými symptomy, které se zmírňují sezením nebo ležením. Příznaky zahrnují vzpřímenou točení hlavy, únavu, zmatenost a sníženou paměť pacientů nazývanou „mozková mlha“. Nejčastější chronickou formou je syndrom posturální tachykardie (POTS), charakterizovaný nadměrnou vzpřímenou tachykardií bez hypotenze. Je třeba poznamenat, že > 85 % pacientů s POTS jsou ženy. Návrh, že Brain Fog byl způsoben sníženým průtokem krve mozkem (CBF), byl vyvrácen, protože stupňovaný přírůstkový vzpřímený sklon nedokázal prokázat rozdíl v průměrném CBF ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nicméně výkonnost paměťových úloh se zhoršuje s úhlem náklonu, stejně jako neurovaskulární spojení související s úlohou (NVC), které spojuje nervovou aktivitu se zvýšením CBF známého jako „funkční hyperémie“. Výzkumníci již dříve pozorovali, že velké nízkofrekvenční (0,07-0,13 Hz) oscilace v BP (OBP), které strhávaly a zesilovaly oscilace v CBF (OCBF), se zvyšovaly s úhlem náklonu a byly spojeny se zhoršenou pracovní pamětí a sníženou funkční hyperémií.
Sympatický baroreflex zůstává intaktní a HR je nadměrně zvýšena při absenci parasympatické kontraregulace. Kardiovagální baroreflex spojuje TK s HR, aby tlumil změny TK. Velké nízkofrekvenční oscilace TK, reprezentující rezonanci uvnitř sympatické baroreflexní smyčky, se objevují, pokud je přítomna centrální hypovolemie, intaktní sympatický baroreflex a snížená parasympatická pufrace TK prostřednictvím HR; podmínky nalezené ve vzpřímených POTS. To vede k následujícímu hypotetickému paradigmatu:
↓Kardiovagální Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓pracovní paměť. Proto v této aplikaci vyšetřovatelé předpokládají, že kardioovagální baroreflex je narušen u POTS vleže, dále se zhoršuje s ortostázou a odpovídá za OBP, OCBF a ztrátu NVC. Dále výzkumníci navrhují, že zlepšení kardioovagálního baroreflexu zlepšuje hemodynamiku a mozkovou mlhu u pacientů s POTS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Spojené státy, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení pro pacienty s POTS:
Pacienti s POTS doporučovaní pro každodenní ortostatickou intoleranci s více než 3 příznaky po dobu delší než 3 měsíce a budou mít diagnózu symptomatické posturální tachykardie během screeningového testu naklápěcího stolu:
- závrať
- nevolnost a zvracení
- bušení srdce
- únava
- bolest hlavy
- nesnášenlivost cvičení
- rozmazané vidění
- abnormální teplo při pocení.
Subjekty zdravé kontroly:
- normální fyzikální vyšetření a normální elektrokardiografické a echokardiografické vyšetření.
- Zúčastnit se mohou pouze ti, kteří netrpí srdečním onemocněním a netrpí systémovým onemocněním.
- To nezahrnuje pacienty s nemocemi a chorobnými stavy, o kterých je známo, že jsou spojeny s dysfunkcí endoteliálních buněk, jako je diabetes, onemocnění ledvin, městnavé srdeční selhání, systémová hypertenze, akutní a chronická zánětlivá onemocnění, novotvary, imunitně podmíněná onemocnění, trauma, morbidní obezita a onemocnění periferních cév .
V době testování se všichni pacienti a kontrolní subjekty musí zdržet užívání vazoaktivních léků po dobu dvou týdnů.
Kritéria vyloučení pro POTS i zdravé kontroly:
- Aktivní zdravotní stav, který může vysvětlit diagnózu
- Předchozí zdravotní stav s nezdokumentovaným řešením, které může vysvětlit diagnózu
- jakékoli systémové nebo zjevné strukturální, arytmické nebo myopatické kardiovaskulární onemocnění
- jakákoli onemocnění, o kterých je známo, že způsobují autonomní dysfunkci, jako je diabetes, srdeční onemocnění, onemocnění ledvin, systémová hypertenze, akutní a chronická zánětlivá onemocnění, neoplastická onemocnění, imunitně zprostředkovaná onemocnění, velká traumata a popáleniny, morbidní obezita a onemocnění periferních cév budou rovněž vyloučeny.
- Kuřáci cigaret budou vyloučeni.
- Minulá nebo současná závažná psychiatrická porucha
- Zneužívání návykových látek během 2 let před nástupem příznaků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pyridostigmin a placebo
Pyridostigmin 60 mg ústy jeden den a Placebo (laktulóza 50 mg) ústy jiný den
|
60 mg ústy
Ostatní jména:
Laktulóza 50 mg ústy
|
|
Aktivní komparátor: Digoxin a placebo
Digoxin 0,5 mg (500 mcg) ústy jeden den a Placebo (laktulóza 50 mg) ústy jiný den
|
Laktulóza 50 mg ústy
0,5 (500 mcg) ústy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiovagální baroreflex při ortostatické zátěži
Časové okno: 1 rok
|
Kardiovagální baroreflex během ortostatického stresu u neléčených pacientů s POTS ve srovnání s neléčenými kontrolními subjekty během každého úhlu inkrementálního náklonu.
Měření baroreflexu bez medikace bude u pacientů s POTS opakováno jako podobná měření po léčbě placebem, pyridostigminem nebo digoxinem.
Měření baroreflexu budou získána pomocí standardní "modifikované Oxford" techniky.
|
1 rok
|
|
Kognitivní schopnosti při ortostatické zátěži
Časové okno: 1 rok
|
. Kognitivní schopnosti během ortostatického stresu u neléčených pacientů s POTS ve srovnání s neléčenými kontrolními subjekty během každého úhlu přírůstkového náklonu.
Kognitivní schopnosti se budou opakovat u pacientů s POTS k podobným měřením po léčbě placebem, pyridostigminem nebo digoxinem.
Kognitivní schopnosti budou hodnoceny standardním 2-back testem, ve kterém pacienti identifikují identické abecední znaky objevující se 2 znaky před aktuálně zobrazeným znakem v sekvenci 29 znaků.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srdeční výdej se měří technikou dýchání inertním plynem
Časové okno: 1 rok
|
Srdeční výdej se měří technikou dýchání inertním plynem.
Srdeční výdej je množství krve pumpované srdcem za jednu minutu.
Tato technika využívá systém Innocor, ve kterém se měří relativní hladiny dvou inertních plynů – jedné složky rozpustné v krvi a jedné nerozpustné složky – během několika dechů (asi 5 dechů nebo 15 sekund).
Rychlost mizení rozpustného plynu z alveolárního prostoru je úměrná průtoku krve perfundující plíce a rovná se srdečnímu výdeji.
|
1 rok
|
|
Arteriální krevní tlak a střední arteriální tlak definovaný časovým průměrem krevního tlaku během srdečního cyklu
Časové okno: 1 rok
|
Arteriální krevní tlak v mmHg během každého srdečního cyklu bude měřen pomocí prstové fotopletysmografie.
Arteriální tlak je uváděn jako souhrn 3 extrahovaných veličin: systolický krevní tlak, který je maximálním krevním tlakem v průběhu srdečního cyklu; diastolický krevní tlak, což je minimální krevní tlak během srdečního cyklu; a střední krevní tlak, což je průměrný krevní tlak během srdečního cyklu.
|
1 rok
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
systémová vaskulární rezistence definovaná poměrem středního arteriálního tlaku k srdečnímu výdeji
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Choroba
- Arytmie, srdeční
- Onemocnění převodního systému srdce
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Syndrom
- Tachykardie
- Syndrom posturální ortostatické tachykardie
- Ortostatická intolerance
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Inhibitory cholinesterázy
- Digoxin
- Pyridostigmin bromid
Další identifikační čísla studie
- 1R01HL134674-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .