Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kardiovagala Baroreflex-underskott försämrar neurovaskulär koppling och kognition i POTS

27 september 2022 uppdaterad av: Julian Stewart, New York Medical College

Kardiovagala Baroreflex-underskott försämrar neurovaskulär koppling och kognition vid posturalt takykardisyndrom

Posturalt takykardisyndrom (POTS), är den kroniska formen av ortostatisk intolerans associerad med överdriven upprätt takykardi, och förekommer främst hos unga kvinnor (>85%). Bland de mest besvärande symptomen är yrsel, trötthet och nedsatt minne som ofta kallas "hjärndimma" av patienter. Uppgiftsrelaterad neurovaskulär koppling (NVC) kopplar neural aktivitet till en ökning av CBF känd som "funktionell hyperemi". Även om prestanda för minnesuppgifter och NVC försämrades med lutningsvinkeln i POTS men inte friska kontroller, förblev cerebralt blodflöde (CBF) likt kontrollen. Istället observerade utredarna omfattande smalbandiga lågfrekventa (0,07-0,13 Hz) svängningar i BP (OBP) som medförde och förstärkte svängningar i CBF (OCBF). OBP och OCBF ökade med lutningsvinkeln och orsakade försämrat arbetsminne och minskad funktionell hyperemi. Den kardiovagala baroreflexen kopplar BP till HR för att buffra BP-förändringar. Utredarna antar att den kardiovagala baroreflexen blir progressivt försämrad med ortostas i POTS, men inte hos friska frivilliga, och står för OBP, OCBF och förlust av NVC; Dessutom minskar förbättring av baroreflex OBP, OCBF och hjärndimma i POTS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ortostatisk intolerans definieras av försvagande upprättstående symtom som lindras genom att sitta eller ligga. Symtom inkluderar upprätt yrsel, trötthet, förvirring och nedsatt minne som kallas "Brain Fog" av patienter. Den vanligaste kroniska formen är posturalt takykardisyndrom (POTS), kännetecknat av överdriven upprätt takykardi utan hypotoni. Notera att >85 % av POTS-patienterna är kvinnor. Förslaget att hjärndimma orsakades av minskat cerebralt blodflöde (CBF) har motbevisats, eftersom graderad inkrementell upprätt lutning misslyckades med att visa skillnad i genomsnittlig CBF jämfört med friska frivilliga. Ändå försämras prestanda för minnesuppgifter med lutningsvinkeln, liksom uppgiftsrelaterad neurovaskulär koppling (NVC), som kopplar neural aktivitet till en ökning av CBF känd som "funktionell hyperemi". Utredarna har tidigare observerat att stora lågfrekventa (0,07-0,13 Hz) svängningar i BP (OBP), som medförde och förstärkte svängningar i CBF (OCBF), ökade med lutningsvinkeln och var associerade med nedsatt arbetsminne och minskad funktionell hyperemi.

Den sympatiska baroreflexen förblir intakt och HR ökas överdrivet i frånvaro av parasympatisk motreglering. Den kardiovagala baroreflexen kopplar BP till HR för att buffra BP-förändringar. Stora lågfrekventa BP-oscillationer, som representerar en resonans inom den sympatiska baroreflexslingan, uppstår om det finns central hypovolemi, en intakt sympatisk baroreflex och reducerad parasympatisk buffring av BP av HR; förhållanden som finns i upprättstående POTS. Detta leder till följande hypotetiska paradigm:

↓Cardiovagal Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓arbetsminne. Därför, i denna ansökan, antar utredarna att den kardiovagala baroreflexen är försämrad i POTS medan den ligger på ryggen, blir ytterligare försämrad med ortostas och står för OBP, OCBF och förlust av NVC. Vidare föreslår utredarna att förbättring av kardiovagala baroreflex förbättrar hemodynamiken och hjärndimma hos POTS-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Hawthorne, New York, Förenta staterna, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier för POTS-patienter:

POTS-patienter som remitteras för daglig ortostatisk intolerans med mer än 3 symtom i mer än 3 månader och kommer att få diagnosen symtomatisk postural takykardi under ett screeningtest för tiltbord:

  • yrsel
  • illamående och kräkningar
  • hjärtklappning
  • Trötthet
  • huvudvärk
  • träningsintolerans
  • suddig syn
  • onormal svettning värme.

Friska kontrollämnen:

  • normal fysisk undersökning och normala elektrokardiografiska och ekokardiografiska utvärderingar.
  • Endast de som är fria från hjärtsjukdomar och från systemisk sjukdom kommer att vara berättigade att delta.
  • Detta utesluter patienter med sjukdomar och sjukdomstillstånd som är kända för att vara associerade med endotelcellsdysfunktion såsom diabetes, njursjukdom, kongestiv hjärtsvikt, systemisk hypertoni, akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar, neoplasmer, immunmedierad sjukdom, trauma, sjuklig fetma och perifer vaskulär sjukdom .

Vid tidpunkten för testning måste alla patienter och kontrollpersoner avstå från vasoaktiva läkemedel i två veckor.

Uteslutningskriterier för både POTS och friska kontroller:

  • Ett aktivt medicinskt tillstånd som kan förklara diagnosen
  • Ett tidigare medicinskt tillstånd med odokumenterad lösning som kan förklara diagnosen
  • någon systemisk eller öppen strukturell, arytmisk eller myopatisk kardiovaskulär sjukdom
  • alla sjukdomar som är kända för att orsaka autonom dysfunktion såsom diabetes, hjärtsjukdomar, njursjukdomar, systemisk hypertoni, akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar, neoplastisk sjukdom, immunmedierad sjukdom, större trauma och brännskador, sjuklig fetma och perifer kärlsjukdom kommer också att uteslutas.
  • Cigarettrökare kommer att uteslutas.
  • Tidigare eller nuvarande allvarlig psykiatrisk störning
  • Missbruk inom 2 år innan symtomdebut.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pyridostigmin och placebo
Pyridostigmin 60 mg genom munnen en dag och placebo (laktulos 50 mg) genom munnen en annan dag
Läkemedel: Pyridostigmin
60mg genom munnen
Andra namn:
  • Mestinon
Läkemedel: Placebo
Laktulos 50mg genom munnen
Aktiv komparator: Digoxin och Placebo
Digoxin 0,5 mg (500 mcg) genom munnen en dag och placebo (laktulos 50 mg) genom munnen en annan dag
Läkemedel: Placebo
Laktulos 50mg genom munnen
Läkemedel: Digoxin
0,5 (500 mcg) genom munnen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress
Tidsram: 1 år
Kardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress hos omedicinerade POTS-patienter jämfört med icke-medicinerade kontrollpersoner under varje vinkel av inkrementell tilt. Den icke-medicinerade baroreflexmätningen kommer att upprepas hos POTS-patienter till liknande mätningar efter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoxin. Baroreflex-mätningar kommer att erhållas med standardtekniken "modifierad Oxford".
1 år
Kognitiv förmåga under ortostatisk stress
Tidsram: 1 år
. Kognitiv förmåga under ortostatisk stress hos omedicinerade POTS-patienter jämfört med omedicinerade kontrollpersoner under varje vinkel av inkrementell lutning. Kognitiv förmåga kommer att upprepas hos POTS-patienter till liknande mätningar efter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoxin. Kognitiv förmåga kommer att bedömas med ett standard 2-Back-test där patienter identifierar identiska alfabetiska tecken som förekommer 2 tecken före det aktuella visade tecknet i en sekvens av 29 tecken.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärtmängdsmätning med inertgasandningsteknik
Tidsram: 1 år
Hjärtmängdsmätning med inertgasandningsteknik. Hjärtminutvolym är mängden blod som pumpas av hjärtat på en minut. Tekniken använder Innocor-systemet där de relativa nivåerna av två inerta gaser - en blodlöslig och en olöslig komponent - mäts över några andningar (cirka 5 andetag eller 15 sekunder). Hastigheten för försvinnandet av den lösliga gasen från alveolutrymmet är proportionell mot blodflödet som genomströmmar lungorna och är lika med hjärtminutvolymen.
1 år
Arteriellt blodtryck och medelartärtryck definierat av det tidsgenomsnittliga blodtrycket över hjärtcykeln
Tidsram: 1 år
Arteriellt blodtryck i mmHg över varje hjärtcykel kommer att samlas in med fingerfotopletysmografi. Artärtrycket rapporteras som ett aggregat av 3 extraherade kvantiteter: det systoliska blodtrycket som är det maximala blodtrycket under en hjärtcykel; det diastoliska blodtrycket som är det lägsta blodtrycket över en hjärtcykel; och medelblodtrycket som är medelblodtrycket över en hjärtcykel.
1 år
Hjärtfrekvens
Tidsram: 1 år
1 år
systemiskt vaskulärt motstånd definierat av förhållandet mellan medelartärtryck och hjärtminutvolym
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New York Medical College

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2022

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1R01HL134674-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pyridostigmin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera