Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cardiovagal Baroreflex Deficits svekker nevrovaskulær kobling og kognisjon i POTS

27. september 2022 oppdatert av: Julian Stewart, New York Medical College

Kardiovagale barorefleksmangler svekker nevrovaskulær kobling og kognisjon ved posturalt takykardisyndrom

Posturalt takykardisyndrom (POTS), er den kroniske formen for ortostatisk intoleranse assosiert med overdreven oppreist takykardi, og forekommer hovedsakelig hos unge kvinner (>85 %). Blant de mest plagsomme symptomene er svimmelhet, tretthet og nedsatt hukommelse ofte kalt "hjernetåke" av pasienter. Oppgaverelatert nevrovaskulær kobling (NVC) kobler nevral aktivitet til en økning i CBF kjent som "funksjonell hyperemi". Selv om ytelsen til minneoppgaver og NVC ble dårligere med tiltvinkelen i POTS, men ikke friske kontroller, forble cerebral blodstrøm (CBF) lik kontroll. I stedet observerte etterforskerne omfattende smalbånds lavfrekvente (0,07-0,13 Hz) oscillasjoner i BP (OBP) som medførte og forsterket svingninger i CBF (OCBF). OBP og OCBF økte med tiltvinkel og forårsaket nedsatt arbeidsminne og redusert funksjonell hyperemi. Den kardiovagale barorefleksen kobler BP til HR for å buffere BP-endringer. Etterforskerne antar at den kardiovagale barorefleksen blir gradvis svekket med ortostase i POTS, men ikke hos friske frivillige, og står for OBP, OCBF og tap av NVC; ytterligere, forbedring av baroreflex reduserer OBP, OCBF og hjernetåke i POTS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ortostatisk intoleranse er definert av svekkende oppreiste symptomer som lindres ved å sitte eller ligge. Symptomene inkluderer oppreist ørhet, tretthet, forvirring og nedsatt hukommelse kalt "hjernetåke" av pasienter. Den vanligste kroniske formen er posturalt takykardisyndrom (POTS), karakterisert ved overdreven oppreist takykardi uten hypotensjon. Merk at >85 % av POTS-pasienter er kvinner. Forslaget om at hjernetåke var forårsaket av redusert cerebral blodstrøm (CBF) har blitt motbevist, fordi gradert inkrementell oppreist tilt ikke klarte å demonstrere forskjell i gjennomsnittlig CBF sammenlignet med friske frivillige. Ikke desto mindre forverres ytelsen til hukommelsesoppgavene med tiltvinkelen, og det samme gjør oppgaverelatert nevrovaskulær kobling (NVC), som kobler nevral aktivitet til en økning i CBF kjent som "funksjonell hyperemi". Etterforskerne har tidligere observert at store lavfrekvente (0,07-0,13 Hz) oscillasjoner i BP (OBP), som medførte og forsterket svingninger i CBF (OCBF), økte med tiltvinkel og var assosiert med nedsatt arbeidsminne og redusert funksjonell hyperemi.

Den sympatiske barorefleksen forblir intakt og HR økes overdrevent i fravær av parasympatisk motregulering. Den kardiovagale barorefleksen kobler BP til HR for å buffere BP-endringer. Store lavfrekvente BP-oscillasjoner, som representerer en resonans i den sympatiske baroreflekssløyfen, oppstår hvis det er sentral hypovolemi, en intakt sympatisk barorefleks og redusert parasympatisk bufring av BP av HR; forhold funnet i stående POTS. Dette fører til følgende hypotetiske paradigme:

↓Kardiovagal Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓arbeidsminne. Derfor, i denne søknaden, antar etterforskerne at den kardiovagale barorefleksen er svekket i POTS mens den ligger på ryggen, blir ytterligere svekket med ortostase, og står for OBP, OCBF og tap av NVC. Videre foreslår etterforskerne at forbedring av kardiovagal barorefleks forbedrer hemodynamikken og hjernetåke hos POTS-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forente stater, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for POTS-pasienter:

POTS-pasienter henvist for dag-til-dag ortostatisk intoleranse med mer enn 3 symptomer i mer enn 3 måneder og vil få diagnosen symptomatisk postural takykardi under en screening-tilt-tabell-test:

  • svimmelhet
  • kvalme og oppkast
  • hjertebank
  • utmattelse
  • hodepine
  • treningsintoleranse
  • tåkesyn
  • unormal svettevarme.

Friske kontrollfag:

  • normal fysisk undersøkelse og normale elektrokardiografiske og ekkokardiografiske evalueringer.
  • Bare de som er fri for hjertesykdom og fra systemiske sykdommer vil være kvalifisert til å delta.
  • Dette ekskluderer pasienter med sykdommer og sykdomstilstander kjent for å være assosiert med endotelcelledysfunksjon som diabetes, nyresykdom, kongestiv hjertesvikt, systemisk hypertensjon, akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer, neoplasmer, immunmediert sykdom, traumer, sykelig overvekt og perifer vaskulær sykdom .

På tidspunktet for testing må alle pasienter og kontrollpersoner avstå fra vasoaktive legemidler i to uker.

Eksklusjonskriterier for både POTS og sunne kontroller:

  • En aktiv medisinsk tilstand som kan forklare diagnosen
  • En tidligere medisinsk tilstand med udokumentert oppløsning som kan forklare diagnosen
  • enhver systemisk eller åpenbar strukturell, arytmisk eller myopatisk kardiovaskulær sykdom
  • alle sykdommer som er kjent for å produsere autonom dysfunksjon som diabetes, hjertesykdom, nyresykdom, systemisk hypertensjon, akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer, neoplastisk sykdom, immunmediert sykdom, større traumer og brannskader, sykelig overvekt og perifer vaskulær sykdom vil også bli ekskludert.
  • Sigarettrøykere vil bli ekskludert.
  • Tidligere eller nåværende alvorlig psykiatrisk lidelse
  • Rusmisbruk innen 2 år før symptomdebut.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pyridostigmin og placebo
Pyridostigmin 60 mg gjennom munnen en dag og placebo (laktulose 50 mg) gjennom munnen en annen dag
Legemiddel: Pyridostigmin
60mg gjennom munnen
Andre navn:
  • Mestinon
Legemiddel: Placebo
Laktulose 50mg gjennom munnen
Aktiv komparator: Digoksin og placebo
Digoksin 0,5 mg (500 mcg) gjennom munnen en dag og placebo (laktulose 50 mg) gjennom munnen en annen dag
Legemiddel: Placebo
Laktulose 50mg gjennom munnen
Legemiddel: Digoksin
0,5 (500 mcg) gjennom munnen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress
Tidsramme: 1 år
Kardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress hos umedisinerte POTS-pasienter sammenlignet med umedisinerte kontrollpersoner under hver vinkel med inkrementell tilt. Den umedisinerte barorefleksmålingen vil bli gjentatt hos POTS-pasienter til lignende målinger etter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoksin. Baroreflex-målinger vil bli oppnådd ved bruk av standard "modifisert Oxford"-teknikk.
1 år
Kognitiv evne under ortostatisk stress
Tidsramme: 1 år
. Kognitiv evne under ortostatisk stress hos umedisinerte POTS-pasienter sammenlignet med umedisinerte kontrollpersoner under hver vinkel med inkrementell tilt. Kognitiv evne vil gjentas hos POTS-pasienter til lignende målinger etter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoksin. Kognitiv evne vil bli vurdert med en standard 2-Back-test der pasienter identifiserer identiske alfabetiske tegn som vises 2 tegn før gjeldende viste karakter i en sekvens på 29 tegn.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av hjertevolum med inertgasspusteteknikk
Tidsramme: 1 år
Måling av hjertevolum med inertgasspusteteknikk. Hjertevolum er mengden blod som pumpes av hjertet i løpet av ett minutt. Teknikken bruker Innocor-systemet der de relative nivåene av to inerte gasser - en blodløselig og en uoppløselig komponent - måles over noen få respirasjoner (ca. 5 pust eller 15 sekunder). Hastigheten for forsvinningen av den løselige gassen fra alveolrommet er proporsjonal med strømmen av blod som perfuserer lungene og tilsvarer hjertevolumet.
1 år
Arterielt blodtrykk, og gjennomsnittlig arterielt trykk definert av det gjennomsnittlige blodtrykket i løpet av hjertesyklusen
Tidsramme: 1 år
Arterielt blodtrykk i mmHg over hver hjertesyklus vil bli samlet ved hjelp av fingerfotopletysmografi. Arterietrykket er rapportert som et aggregat av 3 ekstraherte mengder: det systoliske blodtrykket som er det maksimale blodtrykket over en hjertesyklus; det diastoliske blodtrykket som er minimumsblodtrykket over en hjertesyklus; og gjennomsnittlig blodtrykk som er gjennomsnittlig blodtrykk over en hjertesyklus.
1 år
Puls
Tidsramme: 1 år
1 år
systemisk vaskulær motstand definert av forholdet mellom gjennomsnittlig arterielt trykk og hjertevolum
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York Medical College

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2022

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1R01HL134674-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pyridostigmin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere