- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03261570
Los déficits del barorreflejo cardiovagal afectan el acoplamiento neurovascular y la cognición en POTS
Los déficits del barorreflejo cardiovagal alteran el acoplamiento neurovascular y la cognición en el síndrome de taquicardia postural
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La intolerancia ortostática se define por síntomas debilitantes de la posición vertical que se alivian al sentarse o acostarse. Los síntomas incluyen aturdimiento en posición vertical, fatiga, confusión y disminución de la memoria, lo que los pacientes denominan 'niebla cerebral'. La forma crónica más común es el síndrome de taquicardia postural (POTS), que se caracteriza por una taquicardia excesiva en posición vertical sin hipotensión. Cabe destacar que >85 % de los pacientes con POTS son mujeres. La propuesta de que Brain Fog fue causada por un flujo sanguíneo cerebral reducido (CBF) ha sido refutada, porque la inclinación vertical gradual gradual no pudo demostrar una diferencia en el CBF medio en comparación con voluntarios sanos. Sin embargo, el rendimiento de la tarea de memoria se deteriora con el ángulo de inclinación, al igual que el acoplamiento neurovascular relacionado con la tarea (NVC), que vincula la actividad neuronal con un aumento en el CBF conocido como "hiperemia funcional". Los investigadores observaron previamente que las grandes oscilaciones de baja frecuencia (0,07-0,13 Hz) en la PA (OBP), que arrastraban y amplificaban las oscilaciones en el CBF (OCBF), aumentaban con el ángulo de inclinación y se asociaban con deterioro de la memoria de trabajo y reducción de la hiperemia funcional.
El barorreflejo simpático permanece intacto y la FC aumenta excesivamente en ausencia de contrarregulación parasimpática. El barorreflejo cardiovagal acopla la PA con la FC para amortiguar los cambios de PA. Si hay hipovolemia central, un barorreflejo simpático intacto y una amortiguación parasimpática reducida de la presión arterial por parte de la FC, se producen grandes oscilaciones de baja frecuencia de la PA, que representan una resonancia dentro del asa barorrefleja simpática; condiciones que se encuentran en macetas verticales. Esto conduce al siguiente paradigma hipotético:
↓Barorreflejo cardiovagal → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓memoria de trabajo. Por lo tanto, en esta solicitud, los investigadores plantean la hipótesis de que el barorreflejo cardiovagal se ve afectado en POTS mientras se está en decúbito supino, se vuelve aún más afectado con la ortostasis y explica la OBP, la OCBF y la pérdida de NVC. Además, los investigadores proponen que mejorar el barorreflejo cardiovagal mejora la hemodinámica y la niebla cerebral en pacientes con POTS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes con POTS:
Pacientes con POTS remitidos por intolerancia ortostática diaria con más de 3 síntomas durante más de 3 meses y se les hará el diagnóstico de taquicardia postural sintomática durante una prueba de detección con mesa basculante:
- mareo
- náuseas y vómitos
- palpitaciones
- fatiga
- dolor de cabeza
- intolerancia al ejercicio
- visión borrosa
- calor de sudoración anormal.
Sujetos de control sanos:
- examen físico normal y evaluaciones electrocardiográficas y ecocardiográficas normales.
- Solo aquellos libres de enfermedades cardíacas y de enfermedades sistémicas serán elegibles para participar.
- Esto excluye a los pacientes con enfermedades y estados patológicos que se sabe que están asociados con disfunción de las células endoteliales, como diabetes, enfermedad renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión sistémica, enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, neoplasias, enfermedades inmunomediadas, traumatismos, obesidad mórbida y enfermedad vascular periférica. .
En el momento de la prueba, todos los pacientes y sujetos de control deben abstenerse de tomar drogas vasoactivas durante dos semanas.
Criterios de exclusión para POTS y controles sanos:
- Una condición médica activa que puede explicar el diagnóstico
- Una condición médica previa con resolución no documentada que pueda explicar el diagnóstico
- cualquier enfermedad cardiovascular sistémica o estructural manifiesta, arrítmica o miopática
- también se excluirá cualquier enfermedad conocida por producir disfunción autonómica, como diabetes, enfermedades cardíacas, enfermedades renales, hipertensión sistémica, enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, enfermedades neoplásicas, enfermedades inmunomediadas, traumatismos y quemaduras importantes, obesidad mórbida y enfermedad vascular periférica.
- Quedarán excluidos los fumadores de cigarrillos.
- Trastorno psiquiátrico mayor pasado o presente
- Abuso de sustancias en los 2 años anteriores al inicio de los síntomas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Piridostigmina y Placebo
Piridostigmina 60 mg por vía oral un día y Placebo (Lactulosa 50 mg) por vía oral otro día
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60 mg por vía oral
Otros nombres:
Lactulosa 50 mg por vía oral
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Comparador activo: Digoxina y Placebo
Digoxina 0.5 mg (500 mcg) por vía oral un día y Placebo (50 mg de lactulosa) por vía oral en otro día
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Lactulosa 50 mg por vía oral
0,5 (500 mcg) por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Barorreflejo cardiovagal durante el estrés ortostático
Periodo de tiempo: 1 año
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Barorreflejo cardiovagal durante el estrés ortostático en pacientes con POTS no medicados en comparación con sujetos de control no medicados durante cada ángulo de inclinación incremental.
La medición del barorreflejo no medicado se repetirá en pacientes con POTS a mediciones similares después del tratamiento con placebo, piridostigmina o digoxina.
Las mediciones del barorreflejo se obtendrán utilizando la técnica estándar de "Oxford modificada".
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1 año
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Capacidad cognitiva durante el estrés ortostático
Periodo de tiempo: 1 año
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. Capacidad cognitiva durante el estrés ortostático en pacientes con POTS no medicados en comparación con sujetos de control no medicados durante cada ángulo de inclinación incremental.
La capacidad cognitiva se repetirá en pacientes con POTS en medidas similares después del tratamiento con placebo, piridostigmina o digoxina.
La capacidad cognitiva se evaluará con una prueba estándar de 2 espaldas en la que los pacientes identifican caracteres alfabéticos idénticos que aparecen 2 caracteres antes del carácter que se muestra actualmente en una secuencia de 29 caracteres.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del gasto cardíaco por técnica de respiración con gas inerte
Periodo de tiempo: 1 año
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Medición del gasto cardíaco mediante la técnica de respiración con gas inerte.
El gasto cardíaco es la cantidad de sangre bombeada por el corazón en un minuto.
La técnica utiliza el sistema Innocor en el que los niveles relativos de dos gases inertes, uno soluble en sangre y otro insoluble, se miden en unas pocas respiraciones (alrededor de 5 respiraciones o 15 segundos).
La tasa de desaparición del gas soluble del espacio alveolar es proporcional al flujo de sangre que perfunde los pulmones y es igual al gasto cardíaco.
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1 año
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Presión sanguínea arterial y presión arterial media definida por la presión sanguínea promedio en el tiempo durante el ciclo cardíaco
Periodo de tiempo: 1 año
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La presión sanguínea arterial en mmHg durante cada ciclo cardíaco se recopilará mediante fotopletismografía digital.
La presión arterial se informa como un agregado de 3 cantidades extraídas: la presión arterial sistólica, que es la presión arterial máxima durante un ciclo cardíaco; la presión arterial diastólica, que es la presión arterial mínima durante un ciclo cardíaco; y la presión sanguínea media, que es la presión sanguínea media durante un ciclo cardíaco.
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1 año
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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resistencia vascular sistémica definida por la relación entre la presión arterial media y el gasto cardíaco
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedad
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Síndrome
- Taquicardia
- Síndrome de taquicardia ortostática postural
- Intolerancia ortostática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Protectores
- Agentes cardiotónicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Digoxina
- Bromuro de piridostigmina
Otros números de identificación del estudio
- 1R01HL134674-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .