- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03261570
Les déficits baroréflexes cardiovasculaires altèrent le couplage neurovasculaire et la cognition dans le POTS
Les déficits baroréflexes cardiovasculaires altèrent le couplage neurovasculaire et la cognition dans le syndrome de tachycardie posturale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'intolérance orthostatique est définie par des symptômes débilitants en position debout qui sont soulagés par la position assise ou couchée. Les symptômes comprennent des étourdissements debout, de la fatigue, de la confusion et une diminution de la mémoire appelée « brouillard cérébral » par les patients. La forme chronique la plus fréquente est le syndrome de tachycardie posturale (POTS), caractérisé par une tachycardie verticale excessive sans hypotension. Il convient de noter que plus de 85 % des patients atteints de POTS sont des femmes. La proposition selon laquelle le brouillard cérébral était causé par une réduction du débit sanguin cérébral (CBF) a été réfutée, car l'inclinaison verticale progressive graduée n'a pas réussi à démontrer la différence de CBF moyen par rapport aux volontaires sains. Néanmoins, les performances des tâches de mémoire se détériorent avec l'angle d'inclinaison, tout comme le couplage neurovasculaire lié à la tâche (NVC), qui relie l'activité neuronale à une augmentation du CBF appelée « hyperémie fonctionnelle ». Les chercheurs ont précédemment observé que de grandes oscillations à basse fréquence (0,07-0,13 Hz) dans BP (OBP), qui entraînaient et amplifiaient des oscillations dans CBF (OCBF), augmentaient avec l'angle d'inclinaison et étaient associées à une mémoire de travail altérée et à une hyperémie fonctionnelle réduite.
Le baroréflexe sympathique reste intact et la fréquence cardiaque est excessivement augmentée en l'absence de contre-régulation parasympathique. Le baroréflexe cardio-vagal couple la PA à la FC pour amortir les changements de PA. De grandes oscillations de BP à basse fréquence, représentant une résonance dans la boucle baroréflexe sympathique, se produisent s'il y a une hypovolémie centrale, un baroréflexe sympathique intact et un tampon parasympathique réduit de BP par HR ; conditions rencontrées dans les POTS verticaux. Cela conduit au paradigme hypothétique suivant :
↓Baroréflexe cardio-vagal → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓mémoire de travail. Par conséquent, dans cette application, les enquêteurs émettent l'hypothèse que le baroréflexe cardio-vagal est altéré dans le POTS en position couchée, devient encore plus altéré avec l'orthostase et explique l'OBP, l'OCBF et la perte de NVC. En outre, les chercheurs proposent que l'amélioration du baroréflexe cardio-vagal améliore l'hémodynamique et le brouillard cérébral chez les patients POTS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Hawthorne, New York, États-Unis, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour les patients POTS :
Les patients POTS référés pour une intolérance orthostatique au quotidien avec plus de 3 symptômes depuis plus de 3 mois et auront le diagnostic de tachycardie posturale symptomatique posé lors d'un test de dépistage sur table basculante :
- vertiges
- nausée et vomissements
- palpitations
- fatigue
- mal de tête
- intolérance à l'exercice
- Vision floue
- chaleur de transpiration anormale.
Sujets témoins sains :
- un examen physique normal et des évaluations électrocardiographiques et échocardiographiques normales.
- Seules les personnes exemptes de maladie cardiaque et de maladie systémique seront éligibles pour participer.
- Cela exclut les patients atteints de maladies et d'états pathologiques connus pour être associés à un dysfonctionnement des cellules endothéliales, tels que le diabète, les maladies rénales, l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension systémique, les maladies inflammatoires aiguës et chroniques, les néoplasmes, les maladies à médiation immunitaire, les traumatismes, l'obésité morbide et les maladies vasculaires périphériques. .
Au moment du test, tous les patients et les sujets témoins doivent s'abstenir de médicaments vasoactifs pendant deux semaines.
Critères d'exclusion pour les POTS et les témoins sains :
- Une condition médicale active qui peut expliquer le diagnostic
- Une condition médicale antérieure avec une résolution non documentée qui peut expliquer le diagnostic
- toute maladie cardiovasculaire systémique ou manifeste, structurelle, arythmique ou myopathique
- toutes les maladies connues pour produire un dysfonctionnement autonome telles que le diabète, les maladies cardiaques, les maladies rénales, l'hypertension systémique, les maladies inflammatoires aiguës et chroniques, les maladies néoplasiques, les maladies à médiation immunitaire, les traumatismes majeurs et les brûlures, l'obésité morbide et les maladies vasculaires périphériques seront également exclues.
- Les fumeurs de cigarettes seront exclus.
- Trouble psychiatrique majeur passé ou présent
- Toxicomanie dans les 2 ans précédant l'apparition des symptômes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Pyridostigmine et Placebo
Pyridostigmine 60mg par voie orale un jour et Placebo (Lactulose 50mg) par voie orale un jour différent
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60 mg par voie orale
Autres noms:
Lactulose 50 mg par voie orale
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Comparateur actif: Digoxine et Placebo
Digoxine 0,5 mg (500 mcg) par voie orale un jour et Placebo (Lactulose 50 mg) par voie orale un autre jour
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Lactulose 50 mg par voie orale
0,5 (500mcg) par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Baroréflexe cardio-vagal lors d'efforts orthostatiques
Délai: 1 an
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Baroréflexe cardio-vagal pendant le stress orthostatique chez les patients POTS non médicamentés par rapport aux sujets témoins non médicamentés pendant chaque angle d'inclinaison incrémentielle.
La mesure du baroréflexe sans médicament sera répétée chez les patients atteints de POTS à des mesures similaires après un traitement avec un placebo, de la pyridostigmine ou de la digoxine.
Les mesures baroréflexes seront obtenues à l'aide de la technique standard "Oxford modifié".
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1 an
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Capacité cognitive lors d'un stress orthostatique
Délai: 1 an
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. Capacité cognitive pendant le stress orthostatique chez les patients POTS non médicamentés par rapport aux sujets témoins non médicamentés pendant chaque angle d'inclinaison incrémentielle.
La capacité cognitive sera répétée chez les patients POTS à des mesures similaires après un traitement avec un placebo, la pyridostigmine ou la digoxine.
La capacité cognitive sera évaluée avec un test 2-Back standard dans lequel les patients identifient des caractères alphabétiques identiques apparaissant 2 caractères avant le caractère actuellement affiché dans une séquence de 29 caractères.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du débit cardiaque par technique respiratoire à gaz inerte
Délai: 1 an
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Mesure du débit cardiaque par technique respiratoire à gaz inerte.
Le débit cardiaque est la quantité de sang pompée par le cœur en une minute.
La technique utilise le système Innocor dans lequel les niveaux relatifs de deux gaz inertes - un composant soluble dans le sang et un composant insoluble - sont mesurés sur quelques respirations (environ 5 respirations ou 15 secondes).
La vitesse de disparition du gaz soluble de l'espace alvéolaire est proportionnelle au débit sanguin perfusant les poumons et égale le débit cardiaque.
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1 an
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Pression artérielle et pression artérielle moyenne définies par la pression artérielle moyenne dans le temps sur le cycle cardiaque
Délai: 1 an
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La pression artérielle en mmHg au cours de chaque cycle cardiaque sera recueillie par photopléthysmographie du doigt.
La pression artérielle est rapportée comme un agrégat de 3 grandeurs extraites : la pression artérielle systolique qui est la pression artérielle maximale sur un cycle cardiaque ; la pression artérielle diastolique qui est la pression artérielle minimale sur un cycle cardiaque ; et la pression artérielle moyenne qui est la pression artérielle moyenne sur un cycle cardiaque.
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1 an
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Rythme cardiaque
Délai: 1 an
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1 an
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résistance vasculaire systémique définie par le rapport de la pression artérielle moyenne au débit cardiaque
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladie
- Arythmies cardiaques
- Maladie du système de conduction cardiaque
- Maladies du système nerveux autonome
- Dysautonomies primaires
- Syndrome
- Tachycardie
- Syndrome de tachycardie orthostatique posturale
- Intolérance orthostatique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Digoxine
- Bromure de pyridostigmine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1R01HL134674-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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