Kardiovagaaliset barorefleksivajeet heikentävät neurovaskulaarista kytkentää ja kognitiota POTSissa
Kardiovagaaliset barorefleksivajeet heikentävät neurovaskulaarista kytkentää ja kognitiota posturaalisessa takykardiaoireyhtymässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ortostaattinen intoleranssi määritellään heikentävinä pystyasennon oireina, jotka lievittyvät istumalla tai makaamalla. Oireita ovat pyörrytys, väsymys, sekavuus ja heikentynyt muisti, jota potilaat kutsuvat "aivojen sumuksi". Yleisin krooninen muoto on posturaalinen takykardiaoireyhtymä (POTS), jolle on ominaista liiallinen pystysuora takykardia ilman hypotensiota. Huomionarvoista on, että yli 85 % POTS-potilaista on naisia. Ehdotus, jonka mukaan Brain Fog johtui heikentyneestä aivoverenkierrosta (CBF), on kumottu, koska asteittainen inkrementaalinen pystysuora kallistus ei osoittanut eroa keskimääräisessä CBF:ssä terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. Siitä huolimatta muistitehtävän suorituskyky heikkenee kallistuskulman myötä, samoin kuin tehtävään liittyvä neurovaskulaarinen kytkentä (NVC), joka yhdistää hermotoiminnan CBF:n lisääntymiseen, joka tunnetaan "toiminnallisena hyperemiana". Tutkijat ovat aiemmin havainneet, että suuret matalataajuiset (0,07-0,13 Hz) värähtelyt BP:ssä (OBP), jotka saivat mukaansa ja vahvistivat värähtelyjä CBF:ssä (OCBF), lisääntyivät kallistuskulman myötä ja liittyivät heikentyneeseen työmuistiin ja vähentyneeseen toiminnalliseen hyperemiaan.
Sympaattinen barorefleksi pysyy ehjänä ja HR kasvaa liikaa, jos parasympaattista vastasäätelyä ei ole. Kardiovagaalinen barorefleksi yhdistää verenpaineen ja sykkeen puskuroidakseen verenpaineen muutoksia. Suuria matalataajuisia verenpainevärähtelyjä, jotka edustavat resonanssia sympaattisen barorefleksisilmukan sisällä, esiintyy, jos on keskushypovolemia, koskematon sympaattinen barorefleksi ja verenpaineen parasympaattinen puskurointi HR:llä; olosuhteet löytyvät pystyssä olevista ruukuista. Tämä johtaa seuraavaan hypoteettiseen paradigmaan:
↓Cardiovagal Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓työmuisti. Siksi tässä hakemuksessa tutkijat olettavat, että kardiovagaalinen barorefleksi on heikentynyt POTSissa makuuasennossa, heikkenee entisestään ortostaasin myötä ja selittää OBP:n, OCBF:n ja NVC:n menetyksen. Lisäksi tutkijat ehdottavat, että kardiovagaalisen barorefleksin parantaminen parantaa hemodynamiikkaa ja aivosumua POTS-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Yhdysvallat, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
POTS-potilaiden mukaanottokriteerit:
POTS-potilaat, jotka on lähetetty päivittäiseen ortostaattiseen intoleranssiin, jossa on yli 3 oireita yli 3 kuukauden ajan, ja heille diagnosoidaan oireinen posturaalinen takykardia seulonnan kallistuspöytätestissä:
- huimaus
- pahoinvointia ja oksentelua
- sydämentykytys
- väsymys
- päänsärky
- liikunta-intoleranssi
- näön hämärtyminen
- epänormaalia hikoilua.
Terveet kontrollikohteet:
- normaali fyysinen tutkimus ja normaalit elektrokardiografiset ja kaikukardiografiset arvioinnit.
- Vain sydänsairauksista ja systeemisistä sairauksista vapaat voivat osallistua.
- Tämä ei sisällä potilaita, joilla on sairauksia ja tiloja, joiden tiedetään liittyvän endoteelisolujen toimintahäiriöihin, kuten diabetes, munuaissairaus, sydämen vajaatoiminta, systeeminen verenpainetauti, akuutit ja krooniset tulehdustaudit, kasvaimet, immuunivälitteiset sairaudet, traumat, sairaalloinen liikalihavuus ja perifeerinen verisuonisairaus. .
Testin aikana kaikkien potilaiden ja kontrollihenkilöiden on pidättäydyttävä vasoaktiivisista lääkkeistä kahden viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit sekä POTSille että terveille kontrolleille:
- Aktiivinen sairaus, joka voi selittää diagnoosin
- Aiempi sairaus, jolla on dokumentoimaton ratkaisu, joka voi selittää diagnoosin
- mikä tahansa systeeminen tai ilmeinen rakenteellinen, arytminen tai myopaattinen sydän- ja verisuonisairaus
- Kaikki sairaudet, joiden tiedetään aiheuttavan autonomisen toimintahäiriön, kuten diabetes, sydänsairaus, munuaissairaus, systeeminen verenpainetauti, akuutit ja krooniset tulehdussairaudet, kasvainsairaudet, immuunivälitteiset sairaudet, vakavat traumat ja palovammat, sairaalloinen liikalihavuus ja perifeeriset verisuonisairaudet, suljetaan myös pois.
- Tupakanpolttoajat suljetaan pois.
- Aiempi tai nykyinen vakava psykiatrinen häiriö
- Päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen oireiden alkamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pyridostigmiini ja plasebo
Pyridostigmiini 60 mg suun kautta yhtenä päivänä ja plasebo (laktuloosi 50 mg) suun kautta eri päivänä
|
60 mg suun kautta
Muut nimet:
Laktoosi 50 mg suun kautta
|
|
Active Comparator: Digoksiini ja plasebo
Digoksiini 0,5 mg (500 mcg) suun kautta yhtenä päivänä ja plasebo (laktuloosi 50 mg) suun kautta eri päivänä
|
Laktoosi 50 mg suun kautta
0,5 (500 mikrogrammaa) suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cardiovagal Baroreflex ortostaattisen stressin aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Cardiovagal Baroreflex ortostaattisen rasituksen aikana lääkittämättömillä POTS-potilailla verrattuna lääkittämättömiin kontrollihenkilöihin jokaisen inkrementaalisen kallistuksen kulman aikana.
Lääkkettömät barorefleksimittaukset toistetaan POTS-potilailla samanlaisiin mittauksiin lumelääke-, pyridostigmiini- tai digoksiinihoidon jälkeen.
Baroreflex-mittaukset saadaan käyttämällä standardia "modifioitua Oxford" -tekniikkaa.
|
1 vuosi
|
|
Kognitiivinen kyky ortostaattisen stressin aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
. Kognitiivinen kyky ortostaattisen stressin aikana lääkittämättömillä POTS-potilailla verrattuna lääkittämättömiin kontrollihenkilöihin jokaisen inkrementaalisen kallistuksen kulman aikana.
Kognitiivinen kyky toistetaan POTS-potilailla samanlaisilla mittauksilla lumelääke-, pyridostigmiini- tai digoksiinihoidon jälkeen.
Kognitiivinen kyky arvioidaan tavallisella 2-Back-testillä, jossa potilaat tunnistavat identtiset aakkosmerkit, jotka esiintyvät 2 merkkiä ennen nykyistä näytössä olevaa merkkiä 29 merkin järjestyksessä.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen minuuttitilavuus mitataan inerttikaasuhengitystekniikalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sydämen minuuttitilavuus mitataan inerttikaasuhengitystekniikalla.
Sydämen minuuttitilavuus on sydämen yhdessä minuutissa pumppaama veren määrä.
Tekniikassa käytetään Innocor-järjestelmää, jossa kahden inertin kaasun - yhden vereliukoisen ja yhden liukenemattoman komponentin - suhteelliset tasot mitataan muutaman hengityksen aikana (noin 5 hengitystä tai 15 sekuntia).
Liukoisen kaasun katoamisnopeus alveolaarisesta tilasta on verrannollinen keuhkoihin perfusoivan veren virtaukseen ja on yhtä suuri kuin sydämen minuuttitilavuus.
|
1 vuosi
|
|
Valtimoverenpaine ja keskimääräinen valtimopaine, joka määritellään sydämen syklin ajan keskimääräisellä verenpaineella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Valtimoverenpaine millimetreinä kunkin sydänsyklin aikana mitataan sormen fotopletysmografialla.
Valtimopaine ilmoitetaan kolmen eristetyn määrän aggregaattina: systolinen verenpaine, joka on suurin verenpaine sydämen syklin aikana; diastolinen verenpaine, joka on pienin verenpaine sydämen syklin aikana; ja keskimääräinen verenpaine, joka on sydämen syklin keskimääräinen verenpaine.
|
1 vuosi
|
|
Syke
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
systeeminen vaskulaarinen vastus, joka määritellään keskimääräisen valtimopaineen ja sydämen minuuttitilavuuden suhteena
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sairaus
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Primaariset dysautonomiat
- Oireyhtymä
- Takykardia
- Posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä
- Ortostaattinen intoleranssi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Digoksiini
- Pyridostigmiinibromidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01HL134674-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .