- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03261570
Кардиовагальный дефицит барорефлекса ухудшает нейроваскулярную связь и познание при POTS
Кардиовагальный дефицит барорефлекса нарушает нейроваскулярную связь и познание при синдроме постуральной тахикардии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ортостатическая непереносимость определяется изнурительными симптомами вертикального положения, которые уменьшаются в положении сидя или лежа. Симптомы включают головокружение, усталость, спутанность сознания и ухудшение памяти, которое пациенты называют «мозговым туманом». Наиболее распространенной хронической формой является синдром постуральной тахикардии (СПОТ), характеризующийся чрезмерной вертикальной тахикардией без артериальной гипотензии. Следует отметить, что >85% пациентов с СПОТ — женщины. Предположение о том, что мозговой туман был вызван снижением мозгового кровотока (CBF), было опровергнуто, потому что постепенно увеличивающийся наклон в вертикальное положение не смог продемонстрировать разницу в среднем CBF по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, выполнение задач на память ухудшается с углом наклона, как и нервно-сосудистая связь, связанная с задачей (NVC), которая связывает нервную активность с увеличением CBF, известным как «функциональная гиперемия». Исследователи ранее наблюдали, что большие низкочастотные (0,07-0,13 Гц) колебания АД (ОКД), увлекающие и усиливающие колебания CBF (OCBF), возрастали с углом наклона и были связаны с нарушением рабочей памяти и снижением функциональной гиперемии.
Симпатический барорефлекс остается интактным, а ЧСС чрезмерно увеличивается при отсутствии парасимпатической контррегуляции. Кардиовагусный барорефлекс связывает АД с ЧСС, чтобы смягчить изменения АД. Большие низкочастотные колебания АД, представляющие собой резонанс внутри петли симпатического барорефлекса, возникают при центральной гиповолемии, сохранном симпатическом барорефлексе и сниженной парасимпатической буферизации АД по ЧСС; условия, найденные в вертикальных POTS. Это приводит к следующей гипотетической парадигме:
↓Кардиовагальный барорефлекс → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓рабочая память. Таким образом, в этом приложении исследователи предполагают, что кардиовагальный барорефлекс нарушается при POTS в положении лежа на спине, ухудшается еще больше при ортостазе и объясняет OBP, OCBF и потерю NVC. Кроме того, исследователи предполагают, что улучшение кардиовагального барорефлекса улучшает гемодинамику и мозговой туман у пациентов с POTS.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Соединенные Штаты, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для пациентов с СПОТ:
Пациенты с POTS, направленные на ежедневную ортостатическую непереносимость с более чем 3 симптомами в течение более 3 месяцев, и им будет поставлен диагноз симптоматической постуральной тахикардии во время скринингового теста на ортостатическом столе:
- головокружение
- тошнота и рвота
- учащенное сердцебиение
- усталость
- Головная боль
- непереносимость физических упражнений
- затуманенное зрение
- аномальное потоотделение.
Здоровые субъекты контроля:
- нормальный физикальный осмотр и нормальные электрокардиографические и эхокардиографические оценки.
- Только те, у кого нет болезней сердца и системных заболеваний, будут иметь право участвовать.
- Сюда не входят пациенты с заболеваниями и болезненными состояниями, которые, как известно, связаны с дисфункцией эндотелиальных клеток, такими как диабет, заболевания почек, застойная сердечная недостаточность, системная гипертензия, острые и хронические воспалительные заболевания, новообразования, иммуноопосредованные заболевания, травмы, морбидное ожирение и заболевания периферических сосудов. .
На время тестирования все пациенты и контрольные субъекты должны воздерживаться от приема вазоактивных препаратов в течение двух недель.
Критерии исключения как для POTS, так и для здоровых контролей:
- Активное заболевание, которое может объяснить диагноз
- Предыдущее заболевание с незадокументированным разрешением, которое может объяснить диагноз
- любое системное или явное структурное, аритмическое или миопатическое сердечно-сосудистое заболевание
- любые заболевания, вызывающие вегетативную дисфункцию, такие как диабет, болезни сердца, болезни почек, системная гипертензия, острые и хронические воспалительные заболевания, неопластические заболевания, иммуноопосредованные заболевания, серьезные травмы и ожоги, морбидное ожирение и заболевания периферических сосудов.
- Курильщики будут исключены.
- Большое психическое расстройство в прошлом или настоящем
- Злоупотребление психоактивными веществами в течение 2 лет до появления симптомов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пиридостигмин и плацебо
Пиридостигмин 60 мг внутрь в один день и плацебо (50 мг лактулозы) внутрь в другой день
|
60 мг внутрь
Другие имена:
Лактулоза 50 мг внутрь
|
|
Активный компаратор: Дигоксин и плацебо
Дигоксин 0,5 мг (500 мкг) внутрь в один день и плацебо (лактулоза 50 мг) внутрь в другой день
|
Лактулоза 50 мг внутрь
0,5 (500 мкг) внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кардиовагальный барорефлекс при ортостатической нагрузке
Временное ограничение: 1 год
|
Кардиовагальный барорефлекс во время ортостатического стресса у пациентов с POTS, не получавших медикаментозное лечение, по сравнению с нелекарственными контрольными субъектами во время каждого угла постепенного наклона.
Немедикаментозное измерение барорефлекса будет повторяться у пациентов с СПОТ с аналогичными измерениями после лечения плацебо, пиридостигмином или дигоксином.
Измерения барорефлекса будут получены с использованием стандартной «модифицированной оксфордской» методики.
|
1 год
|
|
Когнитивные способности при ортостатическом стрессе
Временное ограничение: 1 год
|
. Когнитивные способности во время ортостатического стресса у нелекарственных пациентов с POTS по сравнению с нелекарственными контрольными субъектами при каждом угле постепенного наклона.
Когнитивные способности будут повторяться у пациентов с POTS до аналогичных показателей после лечения плацебо, пиридостигмином или дигоксином.
Когнитивные способности будут оцениваться с помощью стандартного теста 2-Back, в котором пациенты идентифицируют идентичные буквенные символы, появляющиеся за 2 символа до текущего отображаемого символа в последовательности из 29 символов.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение сердечного выброса методом дыхания инертным газом
Временное ограничение: 1 год
|
Сердечный выброс измеряют методом дыхания инертным газом.
Сердечный выброс – это количество крови, перекачиваемое сердцем за одну минуту.
В этом методе используется система Innocor, в которой относительные уровни двух инертных газов - одного растворимого в крови и одного нерастворимого компонента - измеряются в течение нескольких вдохов (около 5 вдохов или 15 секунд).
Скорость исчезновения растворимого газа из альвеолярного пространства пропорциональна кровотоку, перфузирующему легкие, и равна сердечному выбросу.
|
1 год
|
|
Артериальное кровяное давление и среднее артериальное давление, определяемое средним во времени артериальным давлением за сердечный цикл.
Временное ограничение: 1 год
|
Артериальное кровяное давление в мм рт. ст. в течение каждого сердечного цикла будет собираться с помощью пальцевой фотоплетизмографии.
Артериальное давление сообщается как совокупность трех извлеченных величин: систолического артериального давления, которое представляет собой максимальное артериальное давление в течение сердечного цикла; диастолическое кровяное давление, которое является минимальным кровяным давлением в сердечном цикле; и среднее кровяное давление, которое представляет собой среднее кровяное давление за сердечный цикл.
|
1 год
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
системное сосудистое сопротивление, определяемое отношением среднего артериального давления к сердечному выбросу
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Болезнь
- Аритмии, Сердечные
- Заболевание сердечной проводящей системы
- Заболевания вегетативной нервной системы
- Первичные дисавтономии
- Синдром
- Тахикардия
- Синдром постуральной ортостатической тахикардии
- Ортостатическая непереносимость
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Ингибиторы холинэстеразы
- Дигоксин
- Пиридостигмина бромид
Другие идентификационные номера исследования
- 1R01HL134674-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пиридостигмин
-
Wonkwang University HospitalЗавершенныйАнестезия, общая | Спазм жевательных мышц | Агент отмены нервно-мышечной блокады | Сугаммадекс | Мониторинг, интраоперационный | Периоперационные осложненияКорея, Республика