Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кардиовагальный дефицит барорефлекса ухудшает нейроваскулярную связь и познание при POTS

27 сентября 2022 г. обновлено: Julian Stewart, New York Medical College

Кардиовагальный дефицит барорефлекса нарушает нейроваскулярную связь и познание при синдроме постуральной тахикардии

Синдром постуральной тахикардии (СПОТ) представляет собой хроническую форму ортостатической непереносимости, связанную с чрезмерной вертикальной тахикардией, и встречается преимущественно у молодых женщин (> 85%). Среди его наиболее тревожных симптомов — головокружение, утомляемость и снижение памяти, которые пациенты часто называют «мозговым туманом». Связанная с задачей нейроваскулярная связь (NVC) связывает нервную активность с увеличением CBF, известным как «функциональная гиперемия». Хотя выполнение задач на память и NVC ухудшались с углом наклона в POTS, но не в здоровом контроле, мозговой кровоток (CBF) оставался таким же, как в контроле. Вместо этого исследователи наблюдали обширные узкополосные низкочастотные (0,07-0,13 Гц) колебания АД (ОБД), которые увлекали и усиливали колебания CBF (OCBF). OBP и OCBF увеличивались с увеличением угла наклона, вызывая нарушение рабочей памяти и снижение функциональной гиперемии. Кардиовагусный барорефлекс связывает АД с ЧСС, чтобы смягчить изменения АД. Исследователи предполагают, что кардиовагальный барорефлекс прогрессивно ухудшается при ортостазе при POTS, но не у здоровых добровольцев, и объясняет OBP, OCBF и потерю NVC; кроме того, улучшение барорефлекса снижает OBP, OCBF и мозговой туман в POTS.

Обзор исследования

Подробное описание

Ортостатическая непереносимость определяется изнурительными симптомами вертикального положения, которые уменьшаются в положении сидя или лежа. Симптомы включают головокружение, усталость, спутанность сознания и ухудшение памяти, которое пациенты называют «мозговым туманом». Наиболее распространенной хронической формой является синдром постуральной тахикардии (СПОТ), характеризующийся чрезмерной вертикальной тахикардией без артериальной гипотензии. Следует отметить, что >85% пациентов с СПОТ — женщины. Предположение о том, что мозговой туман был вызван снижением мозгового кровотока (CBF), было опровергнуто, потому что постепенно увеличивающийся наклон в вертикальное положение не смог продемонстрировать разницу в среднем CBF по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, выполнение задач на память ухудшается с углом наклона, как и нервно-сосудистая связь, связанная с задачей (NVC), которая связывает нервную активность с увеличением CBF, известным как «функциональная гиперемия». Исследователи ранее наблюдали, что большие низкочастотные (0,07-0,13 Гц) колебания АД (ОКД), увлекающие и усиливающие колебания CBF (OCBF), возрастали с углом наклона и были связаны с нарушением рабочей памяти и снижением функциональной гиперемии.

Симпатический барорефлекс остается интактным, а ЧСС чрезмерно увеличивается при отсутствии парасимпатической контррегуляции. Кардиовагусный барорефлекс связывает АД с ЧСС, чтобы смягчить изменения АД. Большие низкочастотные колебания АД, представляющие собой резонанс внутри петли симпатического барорефлекса, возникают при центральной гиповолемии, сохранном симпатическом барорефлексе и сниженной парасимпатической буферизации АД по ЧСС; условия, найденные в вертикальных POTS. Это приводит к следующей гипотетической парадигме:

↓Кардиовагальный барорефлекс → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓рабочая память. Таким образом, в этом приложении исследователи предполагают, что кардиовагальный барорефлекс нарушается при POTS в положении лежа на спине, ухудшается еще больше при ортостазе и объясняет OBP, OCBF и потерю NVC. Кроме того, исследователи предполагают, что улучшение кардиовагального барорефлекса улучшает гемодинамику и мозговой туман у пациентов с POTS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения для пациентов с СПОТ:

Пациенты с POTS, направленные на ежедневную ортостатическую непереносимость с более чем 3 симптомами в течение более 3 месяцев, и им будет поставлен диагноз симптоматической постуральной тахикардии во время скринингового теста на ортостатическом столе:

  • головокружение
  • тошнота и рвота
  • учащенное сердцебиение
  • усталость
  • Головная боль
  • непереносимость физических упражнений
  • затуманенное зрение
  • аномальное потоотделение.

Здоровые субъекты контроля:

  • нормальный физикальный осмотр и нормальные электрокардиографические и эхокардиографические оценки.
  • Только те, у кого нет болезней сердца и системных заболеваний, будут иметь право участвовать.
  • Сюда не входят пациенты с заболеваниями и болезненными состояниями, которые, как известно, связаны с дисфункцией эндотелиальных клеток, такими как диабет, заболевания почек, застойная сердечная недостаточность, системная гипертензия, острые и хронические воспалительные заболевания, новообразования, иммуноопосредованные заболевания, травмы, морбидное ожирение и заболевания периферических сосудов. .

На время тестирования все пациенты и контрольные субъекты должны воздерживаться от приема вазоактивных препаратов в течение двух недель.

Критерии исключения как для POTS, так и для здоровых контролей:

  • Активное заболевание, которое может объяснить диагноз
  • Предыдущее заболевание с незадокументированным разрешением, которое может объяснить диагноз
  • любое системное или явное структурное, аритмическое или миопатическое сердечно-сосудистое заболевание
  • любые заболевания, вызывающие вегетативную дисфункцию, такие как диабет, болезни сердца, болезни почек, системная гипертензия, острые и хронические воспалительные заболевания, неопластические заболевания, иммуноопосредованные заболевания, серьезные травмы и ожоги, морбидное ожирение и заболевания периферических сосудов.
  • Курильщики будут исключены.
  • Большое психическое расстройство в прошлом или настоящем
  • Злоупотребление психоактивными веществами в течение 2 лет до появления симптомов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пиридостигмин и плацебо
Пиридостигмин 60 мг внутрь в один день и плацебо (50 мг лактулозы) внутрь в другой день
60 мг внутрь
Другие имена:
  • Местинон
Лактулоза 50 мг внутрь
Активный компаратор: Дигоксин и плацебо
Дигоксин 0,5 мг (500 мкг) внутрь в один день и плацебо (лактулоза 50 мг) внутрь в другой день
Лактулоза 50 мг внутрь
0,5 (500 мкг) внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кардиовагальный барорефлекс при ортостатической нагрузке
Временное ограничение: 1 год
Кардиовагальный барорефлекс во время ортостатического стресса у пациентов с POTS, не получавших медикаментозное лечение, по сравнению с нелекарственными контрольными субъектами во время каждого угла постепенного наклона. Немедикаментозное измерение барорефлекса будет повторяться у пациентов с СПОТ с аналогичными измерениями после лечения плацебо, пиридостигмином или дигоксином. Измерения барорефлекса будут получены с использованием стандартной «модифицированной оксфордской» методики.
1 год
Когнитивные способности при ортостатическом стрессе
Временное ограничение: 1 год
. Когнитивные способности во время ортостатического стресса у нелекарственных пациентов с POTS по сравнению с нелекарственными контрольными субъектами при каждом угле постепенного наклона. Когнитивные способности будут повторяться у пациентов с POTS до аналогичных показателей после лечения плацебо, пиридостигмином или дигоксином. Когнитивные способности будут оцениваться с помощью стандартного теста 2-Back, в котором пациенты идентифицируют идентичные буквенные символы, появляющиеся за 2 символа до текущего отображаемого символа в последовательности из 29 символов.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение сердечного выброса методом дыхания инертным газом
Временное ограничение: 1 год
Сердечный выброс измеряют методом дыхания инертным газом. Сердечный выброс – это количество крови, перекачиваемое сердцем за одну минуту. В этом методе используется система Innocor, в которой относительные уровни двух инертных газов - одного растворимого в крови и одного нерастворимого компонента - измеряются в течение нескольких вдохов (около 5 вдохов или 15 секунд). Скорость исчезновения растворимого газа из альвеолярного пространства пропорциональна кровотоку, перфузирующему легкие, и равна сердечному выбросу.
1 год
Артериальное кровяное давление и среднее артериальное давление, определяемое средним во времени артериальным давлением за сердечный цикл.
Временное ограничение: 1 год
Артериальное кровяное давление в мм рт. ст. в течение каждого сердечного цикла будет собираться с помощью пальцевой фотоплетизмографии. Артериальное давление сообщается как совокупность трех извлеченных величин: систолического артериального давления, которое представляет собой максимальное артериальное давление в течение сердечного цикла; диастолическое кровяное давление, которое является минимальным кровяным давлением в сердечном цикле; и среднее кровяное давление, которое представляет собой среднее кровяное давление за сердечный цикл.
1 год
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 1 год
1 год
системное сосудистое сопротивление, определяемое отношением среднего артериального давления к сердечному выбросу
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 1R01HL134674-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пиридостигмин

Подписаться