- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03261570
I deficit del baroriflesso cardiovagale compromettono l'accoppiamento neurovascolare e la cognizione nei POTS
I deficit del baroriflesso cardiovagale compromettono l'accoppiamento neurovascolare e la cognizione nella sindrome da tachicardia posturale
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'intolleranza ortostatica è definita da sintomi debilitanti in posizione eretta che vengono alleviati stando seduti o sdraiati. I sintomi includono stordimento verticale, affaticamento, confusione e diminuzione della memoria chiamata "Nebbia del cervello" dai pazienti. La forma cronica più comune è la sindrome da tachicardia posturale (POTS), caratterizzata da eccessiva tachicardia eretta senza ipotensione. Da notare che> l'85% dei pazienti con POTS è di sesso femminile. La proposta che Brain Fog fosse causata da un ridotto flusso sanguigno cerebrale (CBF) è stata smentita, perché l'inclinazione verticale incrementale graduata non è riuscita a dimostrare la differenza nel CBF medio rispetto ai volontari sani. Tuttavia, le prestazioni del compito di memoria si deteriorano con l'angolo di inclinazione così come l'accoppiamento neurovascolare (NVC) correlato al compito, che collega l'attività neurale a un aumento del CBF noto come "iperemia funzionale". I ricercatori hanno precedentemente osservato che grandi oscillazioni a bassa frequenza (0,07-0,13 Hz) nella PA (OBP), che trascinavano e amplificavano le oscillazioni nel CBF (OCBF), aumentavano con l'angolo di inclinazione e erano associate a compromissione della memoria di lavoro e ridotta iperemia funzionale.
Il baroriflesso simpatico rimane intatto e la frequenza cardiaca è eccessivamente aumentata in assenza di controregolazione parasimpatica. Il baroriflesso cardiovagale accoppia la pressione arteriosa alla frequenza cardiaca per tamponare le variazioni della pressione arteriosa. Ampie oscillazioni della pressione arteriosa a bassa frequenza, che rappresentano una risonanza all'interno dell'ansa baroriflessa simpatica, si verificano in presenza di ipovolemia centrale, baroriflesso simpatico intatto e ridotto buffering parasimpatico della pressione arteriosa da parte della frequenza cardiaca; condizioni riscontrate in POTS verticali. Ciò porta al seguente paradigma ipotetico:
↓Baroriflesso cardiovagale → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓memoria di lavoro. Pertanto, in questa domanda, i ricercatori ipotizzano che il baroriflesso cardiovagale sia compromesso nella POTS mentre è supino, diventi ulteriormente compromesso con l'ortostasi e rappresenti OBP, OCBF e perdita di NVC. Inoltre, i ricercatori propongono che il miglioramento del baroriflesso cardiovagale migliori l'emodinamica e la nebbia cerebrale nei pazienti con POTS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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Hawthorne, New York, Stati Uniti, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti POTS:
Pazienti POTS segnalati per intolleranza ortostatica quotidiana con più di 3 sintomi per più di 3 mesi e avranno la diagnosi di tachicardia posturale sintomatica fatta durante un test di screening del tavolo inclinato:
- vertigini
- nausea e vomito
- palpitazioni
- fatica
- male alla testa
- intolleranza all'esercizio
- visione offuscata
- calore di sudorazione anormale.
Soggetti di controllo sani:
- normale esame fisico e normali valutazioni elettrocardiografiche ed ecocardiografiche.
- Potranno partecipare solo coloro che sono liberi da malattie cardiache e da malattie sistemiche.
- Ciò esclude i pazienti con malattie e stati patologici noti per essere associati a disfunzione delle cellule endoteliali come diabete, malattie renali, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione sistemica, malattie infiammatorie acute e croniche, neoplasie, malattie immuno-mediate, traumi, obesità patologica e malattie vascolari periferiche .
Al momento del test tutti i pazienti ei soggetti di controllo devono astenersi da farmaci vasoattivi per due settimane.
Criteri di esclusione sia per POTS che per controlli sani:
- Una condizione medica attiva che può spiegare la diagnosi
- Una precedente condizione medica con risoluzione non documentata che potrebbe spiegare la diagnosi
- qualsiasi malattia cardiovascolare sistemica o strutturale, aritmica o miopatica
- saranno inoltre escluse eventuali malattie note per produrre disfunzioni autonomiche come diabete, malattie cardiache, malattie renali, ipertensione sistemica, malattie infiammatorie acute e croniche, malattie neoplastiche, malattie immunomediate, traumi maggiori e ustioni, obesità patologica e vasculopatia periferica.
- Saranno esclusi i fumatori di sigarette.
- Disturbo psichiatrico maggiore passato o presente
- Abuso di sostanze entro 2 anni prima della comparsa dei sintomi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Piridostigmina e Placebo
Piridostigmina 60 mg per via orale un giorno e Placebo (lattulosio 50 mg) per via orale in un giorno diverso
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60 mg per via orale
Altri nomi:
Lattulosio 50 mg per via orale
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Comparatore attivo: Digossina e Placebo
Digossina 0,5 mg (500 mcg) per via orale un giorno e Placebo (lattulosio 50 mg) per via orale in un altro giorno
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Lattulosio 50 mg per via orale
0,5 (500 mcg) per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Baroriflesso cardiovagale durante lo stress ortostatico
Lasso di tempo: 1 anno
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Baroriflesso cardiovagale durante lo stress ortostatico in pazienti POTS non medicati rispetto a soggetti di controllo non medicati durante ogni angolo di inclinazione incrementale.
La misurazione del baroriflesso non medicato verrà ripetuta nei pazienti con POTS a misurazioni simili dopo il trattamento con placebo, piridostigmina o digossina.
Le misurazioni del baroriflesso saranno ottenute utilizzando la tecnica standard "Oxford modificata".
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1 anno
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Abilità cognitiva durante lo stress ortostatico
Lasso di tempo: 1 anno
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. Abilità cognitiva durante lo stress ortostatico in pazienti POTS non medicati rispetto a soggetti di controllo non medicati durante ogni angolo di inclinazione incrementale.
L'abilità cognitiva sarà ripetuta nei pazienti con POTS a misurazioni simili dopo il trattamento con placebo, piridostigmina o digossina.
L'abilità cognitiva sarà valutata con un test 2-Back standard in cui i pazienti identificano caratteri alfabetici identici che compaiono 2 caratteri prima del carattere attualmente visualizzato in una sequenza di 29 caratteri.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misura della gittata cardiaca mediante tecnica di respirazione con gas inerte
Lasso di tempo: 1 anno
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Misura della gittata cardiaca mediante tecnica di respirazione con gas inerte.
La gittata cardiaca è la quantità di sangue pompata dal cuore in un minuto.
La tecnica utilizza il sistema Innocor in cui i livelli relativi di due gas inerti - un componente solubile nel sangue e uno insolubile - vengono misurati in poche respirazioni (circa 5 respiri o 15 secondi).
La velocità di scomparsa del gas solubile dallo spazio alveolare è proporzionale al flusso di sangue che perfonde i polmoni ed è uguale alla gittata cardiaca.
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1 anno
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Pressione arteriosa e pressione arteriosa media definita dal tempo della pressione arteriosa media durante il ciclo cardiaco
Lasso di tempo: 1 anno
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La pressione sanguigna arteriosa in mmHg durante ogni ciclo cardiaco sarà raccolta utilizzando la fotopletismografia delle dita.
La pressione arteriosa è riportata come un aggregato di 3 grandezze estratte: la pressione arteriosa sistolica che è la pressione arteriosa massima durante un ciclo cardiaco; la pressione sanguigna diastolica che è la pressione sanguigna minima durante un ciclo cardiaco; e la pressione sanguigna media che è la pressione sanguigna media durante un ciclo cardiaco.
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1 anno
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Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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resistenza vascolare sistemica definita dal rapporto tra pressione arteriosa media e gittata cardiaca
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Patologia
- Aritmie, cardiache
- Malattia del sistema di conduzione cardiaca
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Disautonomi primarie
- Sindrome
- Tachicardia
- Sindrome da tachicardia ortostatica posturale
- Intolleranza ortostatica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Agenti protettivi
- Agenti cardiotonici
- Inibitori della colinesterasi
- Digossina
- Bromuro di piridostigmina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1R01HL134674-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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