Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

I deficit del baroriflesso cardiovagale compromettono l'accoppiamento neurovascolare e la cognizione nei POTS

27 settembre 2022 aggiornato da: Julian Stewart, New York Medical College

I deficit del baroriflesso cardiovagale compromettono l'accoppiamento neurovascolare e la cognizione nella sindrome da tachicardia posturale

La sindrome da tachicardia posturale (POTS) è la forma cronica di intolleranza ortostatica associata a un'eccessiva tachicardia eretta e si verifica prevalentemente nelle giovani donne (> 85%). Tra i suoi sintomi più preoccupanti ci sono vertigini, affaticamento e diminuzione della memoria, spesso chiamati "nebbia del cervello" dai pazienti. L'accoppiamento neurovascolare correlato al compito (NVC) collega l'attività neurale a un aumento del CBF noto come "iperemia funzionale". Sebbene le prestazioni del compito di memoria e la NVC si siano deteriorate con l'angolo di inclinazione nei POTS ma non nei controlli sani, il flusso sanguigno cerebrale (CBF) è rimasto simile al controllo. Invece, i ricercatori hanno osservato ampie oscillazioni a bassa frequenza (0,07-0,13 Hz) a banda stretta in BP (OBP) che trascinavano e amplificavano le oscillazioni in CBF (OCBF). L'OBP e l'OCBF aumentavano con l'angolo di inclinazione e causavano compromissione della memoria di lavoro e ridotta iperemia funzionale. Il baroriflesso cardiovagale accoppia la pressione arteriosa alla frequenza cardiaca per tamponare le variazioni della pressione arteriosa. I ricercatori ipotizzano che il baroriflesso cardiovagale diventi progressivamente compromesso con l'ortostasi nei POTS, ma non nei volontari sani, e rappresenti OBP, OCBF e perdita di NVC; inoltre, il miglioramento del baroriflesso riduce OBP, OCBF e Brain Fog in POTS.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'intolleranza ortostatica è definita da sintomi debilitanti in posizione eretta che vengono alleviati stando seduti o sdraiati. I sintomi includono stordimento verticale, affaticamento, confusione e diminuzione della memoria chiamata "Nebbia del cervello" dai pazienti. La forma cronica più comune è la sindrome da tachicardia posturale (POTS), caratterizzata da eccessiva tachicardia eretta senza ipotensione. Da notare che> l'85% dei pazienti con POTS è di sesso femminile. La proposta che Brain Fog fosse causata da un ridotto flusso sanguigno cerebrale (CBF) è stata smentita, perché l'inclinazione verticale incrementale graduata non è riuscita a dimostrare la differenza nel CBF medio rispetto ai volontari sani. Tuttavia, le prestazioni del compito di memoria si deteriorano con l'angolo di inclinazione così come l'accoppiamento neurovascolare (NVC) correlato al compito, che collega l'attività neurale a un aumento del CBF noto come "iperemia funzionale". I ricercatori hanno precedentemente osservato che grandi oscillazioni a bassa frequenza (0,07-0,13 Hz) nella PA (OBP), che trascinavano e amplificavano le oscillazioni nel CBF (OCBF), aumentavano con l'angolo di inclinazione e erano associate a compromissione della memoria di lavoro e ridotta iperemia funzionale.

Il baroriflesso simpatico rimane intatto e la frequenza cardiaca è eccessivamente aumentata in assenza di controregolazione parasimpatica. Il baroriflesso cardiovagale accoppia la pressione arteriosa alla frequenza cardiaca per tamponare le variazioni della pressione arteriosa. Ampie oscillazioni della pressione arteriosa a bassa frequenza, che rappresentano una risonanza all'interno dell'ansa baroriflessa simpatica, si verificano in presenza di ipovolemia centrale, baroriflesso simpatico intatto e ridotto buffering parasimpatico della pressione arteriosa da parte della frequenza cardiaca; condizioni riscontrate in POTS verticali. Ciò porta al seguente paradigma ipotetico:

↓Baroriflesso cardiovagale → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓memoria di lavoro. Pertanto, in questa domanda, i ricercatori ipotizzano che il baroriflesso cardiovagale sia compromesso nella POTS mentre è supino, diventi ulteriormente compromesso con l'ortostasi e rappresenti OBP, OCBF e perdita di NVC. Inoltre, i ricercatori propongono che il miglioramento del baroriflesso cardiovagale migliori l'emodinamica e la nebbia cerebrale nei pazienti con POTS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • Hawthorne, New York, Stati Uniti, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 15 anni a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti POTS:

Pazienti POTS segnalati per intolleranza ortostatica quotidiana con più di 3 sintomi per più di 3 mesi e avranno la diagnosi di tachicardia posturale sintomatica fatta durante un test di screening del tavolo inclinato:

  • vertigini
  • nausea e vomito
  • palpitazioni
  • fatica
  • male alla testa
  • intolleranza all'esercizio
  • visione offuscata
  • calore di sudorazione anormale.

Soggetti di controllo sani:

  • normale esame fisico e normali valutazioni elettrocardiografiche ed ecocardiografiche.
  • Potranno partecipare solo coloro che sono liberi da malattie cardiache e da malattie sistemiche.
  • Ciò esclude i pazienti con malattie e stati patologici noti per essere associati a disfunzione delle cellule endoteliali come diabete, malattie renali, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione sistemica, malattie infiammatorie acute e croniche, neoplasie, malattie immuno-mediate, traumi, obesità patologica e malattie vascolari periferiche .

Al momento del test tutti i pazienti ei soggetti di controllo devono astenersi da farmaci vasoattivi per due settimane.

Criteri di esclusione sia per POTS che per controlli sani:

  • Una condizione medica attiva che può spiegare la diagnosi
  • Una precedente condizione medica con risoluzione non documentata che potrebbe spiegare la diagnosi
  • qualsiasi malattia cardiovascolare sistemica o strutturale, aritmica o miopatica
  • saranno inoltre escluse eventuali malattie note per produrre disfunzioni autonomiche come diabete, malattie cardiache, malattie renali, ipertensione sistemica, malattie infiammatorie acute e croniche, malattie neoplastiche, malattie immunomediate, traumi maggiori e ustioni, obesità patologica e vasculopatia periferica.
  • Saranno esclusi i fumatori di sigarette.
  • Disturbo psichiatrico maggiore passato o presente
  • Abuso di sostanze entro 2 anni prima della comparsa dei sintomi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Piridostigmina e Placebo
Piridostigmina 60 mg per via orale un giorno e Placebo (lattulosio 50 mg) per via orale in un giorno diverso
60 mg per via orale
Altri nomi:
  • Mestinone
Lattulosio 50 mg per via orale
Comparatore attivo: Digossina e Placebo
Digossina 0,5 mg (500 mcg) per via orale un giorno e Placebo (lattulosio 50 mg) per via orale in un altro giorno
Lattulosio 50 mg per via orale
0,5 (500 mcg) per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Baroriflesso cardiovagale durante lo stress ortostatico
Lasso di tempo: 1 anno
Baroriflesso cardiovagale durante lo stress ortostatico in pazienti POTS non medicati rispetto a soggetti di controllo non medicati durante ogni angolo di inclinazione incrementale. La misurazione del baroriflesso non medicato verrà ripetuta nei pazienti con POTS a misurazioni simili dopo il trattamento con placebo, piridostigmina o digossina. Le misurazioni del baroriflesso saranno ottenute utilizzando la tecnica standard "Oxford modificata".
1 anno
Abilità cognitiva durante lo stress ortostatico
Lasso di tempo: 1 anno
. Abilità cognitiva durante lo stress ortostatico in pazienti POTS non medicati rispetto a soggetti di controllo non medicati durante ogni angolo di inclinazione incrementale. L'abilità cognitiva sarà ripetuta nei pazienti con POTS a misurazioni simili dopo il trattamento con placebo, piridostigmina o digossina. L'abilità cognitiva sarà valutata con un test 2-Back standard in cui i pazienti identificano caratteri alfabetici identici che compaiono 2 caratteri prima del carattere attualmente visualizzato in una sequenza di 29 caratteri.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura della gittata cardiaca mediante tecnica di respirazione con gas inerte
Lasso di tempo: 1 anno
Misura della gittata cardiaca mediante tecnica di respirazione con gas inerte. La gittata cardiaca è la quantità di sangue pompata dal cuore in un minuto. La tecnica utilizza il sistema Innocor in cui i livelli relativi di due gas inerti - un componente solubile nel sangue e uno insolubile - vengono misurati in poche respirazioni (circa 5 respiri o 15 secondi). La velocità di scomparsa del gas solubile dallo spazio alveolare è proporzionale al flusso di sangue che perfonde i polmoni ed è uguale alla gittata cardiaca.
1 anno
Pressione arteriosa e pressione arteriosa media definita dal tempo della pressione arteriosa media durante il ciclo cardiaco
Lasso di tempo: 1 anno
La pressione sanguigna arteriosa in mmHg durante ogni ciclo cardiaco sarà raccolta utilizzando la fotopletismografia delle dita. La pressione arteriosa è riportata come un aggregato di 3 grandezze estratte: la pressione arteriosa sistolica che è la pressione arteriosa massima durante un ciclo cardiaco; la pressione sanguigna diastolica che è la pressione sanguigna minima durante un ciclo cardiaco; e la pressione sanguigna media che è la pressione sanguigna media durante un ciclo cardiaco.
1 anno
Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
resistenza vascolare sistemica definita dal rapporto tra pressione arteriosa media e gittata cardiaca
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi