Cardiovagale baroreflexdeficiënties belemmeren de neurovasculaire koppeling en cognitie bij POTS
Cardiovagale baroreflexdeficiënties belemmeren neurovasculaire koppeling en cognitie bij posturaal tachycardiesyndroom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Orthostatische intolerantie wordt gedefinieerd door invaliderende rechtopstaande symptomen die worden verlicht door te gaan zitten of liggen. Symptomen zijn onder meer een licht gevoel in het hoofd, vermoeidheid, verwardheid en een verminderd geheugen dat door patiënten 'Brain Fog' wordt genoemd. De meest voorkomende chronische vorm is Posturaal Tachycardie Syndroom (POTS), gekenmerkt door overmatige rechtopstaande tachycardie zonder hypotensie. Merk op dat >85% van de POTS-patiënten vrouw is. Het voorstel dat Brain Fog werd veroorzaakt door een verminderde cerebrale bloedstroom (CBF) is weerlegd, omdat geleidelijke incrementele rechtopstaande kanteling geen verschil in gemiddelde CBF kon aantonen in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Desalniettemin verslechtert de prestatie van de geheugentaak met de hellingshoek, net als taakgerelateerde neurovasculaire koppeling (NVC), die neurale activiteit koppelt aan een toename van CBF, bekend als "functionele hyperemie". De onderzoekers hebben eerder waargenomen dat grote laagfrequente (0,07-0,13 Hz) oscillaties in BP (OBP), die meegesleept en versterkte oscillaties in CBF (OCBF), toenamen met de hellingshoek en geassocieerd waren met verminderd werkgeheugen en verminderde functionele hyperemie.
De sympathische baroreflex blijft intact en de HR is buitensporig verhoogd bij afwezigheid van parasympathische contraregulatie. De cardiovagale baroreflex koppelt BP aan HR om BP-veranderingen te bufferen. Grote laagfrequente BP-oscillaties, die een resonantie binnen de sympathische baroreflexlus vertegenwoordigen, treden op als er sprake is van centrale hypovolemie, een intacte sympathische baroreflex en verminderde parasympathische buffering van BP door HR; aandoeningen gevonden in rechtopstaande POTS. Dit leidt tot het volgende hypothetische paradigma:
↓Cardiovagale Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓werkgeheugen. Daarom veronderstellen de onderzoekers in deze aanvraag dat de cardiovagale baroreflex aangetast is bij POTS in rugligging, verder aangetast wordt bij orthostase en verantwoordelijk is voor OBP, OCBF en verlies van NVC. Verder stellen de onderzoekers voor dat het verbeteren van de cardiovagale baroreflex de hemodynamica en Brain Fog bij POTS-patiënten verbetert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Verenigde Staten, 10532
- New York Medical College/Bradhurst building
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor POTS-patiënten:
POTS-patiënten verwezen voor dagelijkse orthostatische intolerantie met meer dan 3 symptomen gedurende meer dan 3 maanden en bij wie de diagnose van symptomatische posturale tachycardie wordt gesteld tijdens een screening-kanteltafeltest:
- duizeligheid
- misselijkheid en overgeven
- hartkloppingen
- vermoeidheid
- hoofdpijn
- inspanningsintolerantie
- wazig zicht
- abnormale zweethitte.
Gezonde controlepersonen:
- normaal lichamelijk onderzoek en normale elektrocardiografische en echocardiografische evaluaties.
- Alleen degenen die vrij zijn van hartaandoeningen en van systemische ziekten komen in aanmerking voor deelname.
- Dit sluit patiënten uit met ziekten en ziektetoestanden waarvan bekend is dat ze verband houden met endotheelceldisfunctie, zoals diabetes, nierziekte, congestief hartfalen, systemische hypertensie, acute en chronische ontstekingsziekten, neoplasmata, immuungemedieerde ziekte, trauma, morbide obesitas en perifere vasculaire ziekte. .
Op het moment van testen moeten alle patiënten en controlepersonen gedurende twee weken afzien van vasoactieve geneesmiddelen.
Uitsluitingscriteria voor zowel POTS als gezonde controles:
- Een actieve medische aandoening die de diagnose kan verklaren
- Een eerdere medische aandoening met ongedocumenteerde oplossing die de diagnose kan verklaren
- elke systemische of openlijke structurele, aritmische of myopathische cardiovasculaire aandoening
- alle ziekten waarvan bekend is dat ze autonome disfunctie veroorzaken, zoals diabetes, hartaandoeningen, nieraandoeningen, systemische hypertensie, acute en chronische ontstekingsziekten, neoplastische ziekten, immuungemedieerde ziekten, ernstige trauma's en brandwonden, morbide obesitas en perifere vasculaire aandoeningen zullen ook worden uitgesloten.
- Sigarettenrokers worden uitgesloten.
- Vroegere of huidige ernstige psychiatrische stoornis
- Middelenmisbruik binnen 2 jaar voor aanvang van de symptomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Pyridostigmine en Placebo
Pyridostigmine 60 mg via de mond op een dag en Placebo (Lactulose 50 mg) via de mond op een andere dag
|
60 mg via de mond
Andere namen:
Lactulose 50 mg via de mond
|
|
Actieve vergelijker: Digoxine en Placebo
Digoxine 0,5 mg (500 mcg) via de mond op een dag en Placebo (Lactulose 50 mg) via de mond op een andere dag
|
Lactulose 50 mg via de mond
0,5 (500mcg) via de mond
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiovagale baroreflex tijdens orthostatische belasting
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Cardiovagale baroreflex tijdens orthostatische stress bij niet-medicinale POTS-patiënten in vergelijking met niet-medicinale controlepersonen tijdens elke hoek van toenemende kanteling.
De niet-medicamenteuze baroreflexmeting zal bij POTS-patiënten worden herhaald als vergelijkbare metingen na behandeling met placebo, pyridostigmine of digoxine.
Baroreflex-metingen worden verkregen met behulp van de standaard "modified Oxford"-techniek.
|
1 jaar
|
|
Cognitief vermogen tijdens orthostatische stress
Tijdsspanne: 1 jaar
|
. Cognitief vermogen tijdens orthostatische stress bij niet-medicinale POTS-patiënten in vergelijking met niet-medicinale controlepersonen tijdens elke hoek van toenemende kanteling.
Cognitief vermogen zal worden herhaald bij POTS-patiënten tot vergelijkbare metingen na behandeling met placebo, pyridostigmine of digoxine.
Cognitief vermogen zal worden beoordeeld met een standaard 2-Back-test waarin patiënten identieke alfabetische tekens identificeren die 2 tekens voor het huidige weergegeven teken verschijnen in een reeks van 29 tekens.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van het hartminuutvolume door ademhalingstechniek met inert gas
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Meting van het hartminuutvolume door ademhalingstechniek met inert gas.
Cardiale output is de hoeveelheid bloed die in één minuut door het hart wordt gepompt.
De techniek maakt gebruik van het Innocor-systeem waarin de relatieve niveaus van twee inerte gassen - een in bloed oplosbare en een onoplosbare component - worden gemeten over een paar ademhalingen (ongeveer 5 ademhalingen of 15 seconden).
De snelheid waarmee het oplosbare gas uit de alveolaire ruimte verdwijnt, is evenredig met de bloedstroom die de longen doorstroomt en is gelijk aan het hartminuutvolume.
|
1 jaar
|
|
Arteriële bloeddruk en gemiddelde arteriële druk gedefinieerd door de tijdsgemiddelde bloeddruk gedurende de hartcyclus
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Arteriële bloeddruk in mmHg over elke hartcyclus zal worden verzameld met behulp van vingerfotoplethysmografie.
De arteriële druk wordt gerapporteerd als een totaal van 3 geëxtraheerde grootheden: de systolische bloeddruk, de maximale bloeddruk gedurende een hartcyclus; de diastolische bloeddruk, de minimale bloeddruk gedurende een hartcyclus; en de gemiddelde bloeddruk, de gemiddelde bloeddruk gedurende een hartcyclus.
|
1 jaar
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
systemische vasculaire weerstand gedefinieerd door de verhouding tussen de gemiddelde arteriële druk en het hartminuutvolume
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Ziekte
- Aritmieën, hart
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Ziekten van het autonome zenuwstelsel
- Primaire dysautonomieën
- Syndroom
- Tachycardie
- Posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom
- Orthostatische intolerantie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Beschermende middelen
- Cardiotone middelen
- Cholinesteraseremmers
- Digoxine
- Pyridostigminebromide
Andere studie-ID-nummers
- 1R01HL134674-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .