- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03261570
Deficyty kardiowagalne baroreceptorów upośledzają sprzężenie nerwowo-naczyniowe i funkcje poznawcze w POTS
Deficyty odruchów baroreceptorowych w układzie sercowo-naczyniowym upośledzają sprzężenie nerwowo-naczyniowe i funkcje poznawcze w zespole częstoskurczu posturalnego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nietolerancję ortostatyczną definiuje się jako osłabiające objawy pionizacji, które ustępują po siedzeniu lub leżeniu. Objawy obejmują pionowe zawroty głowy, zmęczenie, splątanie i zmniejszoną pamięć, zwaną przez pacjentów „mgłą mózgową”. Najczęstszą postacią przewlekłą jest zespół tachykardii posturalnej (POTS), charakteryzujący się nadmiernym tachykardią pionową bez niedociśnienia. Warto zauważyć, że >85% pacjentów z POTS to kobiety. Propozycja, że mgła mózgowa była spowodowana zmniejszonym mózgowym przepływem krwi (CBF), została obalona, ponieważ stopniowe stopniowe nachylenie w pionie nie wykazało różnicy w średnim CBF w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Niemniej jednak wydajność zadań pamięciowych pogarsza się wraz z kątem nachylenia, podobnie jak sprzężenie nerwowo-naczyniowe związane z zadaniami (NVC), które łączy aktywność neuronów ze wzrostem CBF, znanym jako „przekrwienie czynnościowe”. Badacze zaobserwowali wcześniej, że duże oscylacje o niskiej częstotliwości (0,07-0,13 Hz) w BP (OBP), które porywały i wzmacniały oscylacje w CBF (OCBF), zwiększały się wraz z kątem nachylenia i były związane z upośledzoną pamięcią roboczą i zmniejszonym przekrwieniem czynnościowym.
Współczulny odruch z baroreceptorów pozostaje nienaruszony, a HR jest nadmiernie zwiększone przy braku przywspółczulnej kontrregulacji. Odruch baroreceptorowy serca łączy BP z HR w celu buforowania zmian BP. Duże oscylacje BP o niskiej częstotliwości, reprezentujące rezonans w obrębie współczulnej pętli odruchu baroreceptorowego, pojawiają się, jeśli istnieje centralna hipowolemia, nienaruszony współczulny baroreceptor i zmniejszone przywspółczulne buforowanie BP przez HR; warunki panujące w pionowych DONICZKACH. Prowadzi to do następującego hipotetycznego paradygmatu:
↓Odruch baroreceptorowy serca → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓pamięć robocza. Dlatego w tej aplikacji badacze wysuwają hipotezę, że odruch baroreceptorowy serca jest upośledzony w POTS podczas leżenia na plecach, a następnie ulega dalszemu upośledzeniu w przypadku ortostazy i odpowiada za OBP, OCBF i utratę NVC. Ponadto badacze proponują, że poprawa odruchu baroreceptorowego serca poprawia hemodynamikę i zamglenie mózgu u pacjentów z POTS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Stany Zjednoczone, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia dla pacjentów z POTS:
Pacjenci z POTS skierowani z powodu codziennej nietolerancji ortostatycznej z więcej niż 3 objawami trwającymi dłużej niż 3 miesiące, u których zostanie postawiona diagnoza objawowej częstoskurczu ortostatycznego podczas przesiewowego testu pochyleniowego:
- zawroty głowy
- nudności i wymioty
- kołatanie serca
- zmęczenie
- ból głowy
- nietolerancja ćwiczeń
- rozmazany obraz
- nienormalne ciepło potu.
Zdrowe osoby kontrolne:
- prawidłowe badanie fizykalne oraz prawidłowe oceny elektrokardiograficzne i echokardiograficzne.
- Tylko osoby wolne od chorób serca i chorób ogólnoustrojowych będą uprawnione do udziału.
- Nie obejmuje to pacjentów z chorobami i stanami chorobowymi, o których wiadomo, że są związane z dysfunkcją komórek śródbłonka, takimi jak cukrzyca, choroby nerek, zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie układowe, ostre i przewlekłe choroby zapalne, nowotwory, choroby o podłożu immunologicznym, urazy, chorobliwa otyłość i choroby naczyń obwodowych .
W czasie badania wszyscy pacjenci i osoby kontrolne muszą powstrzymać się od leków wazoaktywnych przez dwa tygodnie.
Kryteria wykluczenia zarówno dla POTS, jak i zdrowych kontroli:
- Aktywny stan chorobowy, który może wyjaśniać diagnozę
- Wcześniejszy stan chorobowy z nieudokumentowanym ustąpieniem, który może wyjaśniać diagnozę
- jakąkolwiek ogólnoustrojową lub jawną strukturalną, arytmiczną lub miopatyczną chorobę sercowo-naczyniową
- wszelkie choroby, o których wiadomo, że powodują dysfunkcję autonomiczną, takie jak cukrzyca, choroby serca, choroby nerek, nadciśnienie układowe, ostre i przewlekłe choroby zapalne, choroby nowotworowe, choroby o podłożu immunologicznym, poważne urazy i oparzenia, chorobliwa otyłość i choroby naczyń obwodowych również zostaną wykluczone.
- Osoby palące papierosy będą wykluczone.
- Przeszłe lub obecne poważne zaburzenie psychiczne
- Nadużywanie substancji w ciągu 2 lat przed wystąpieniem objawów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Pirydostygmina i Placebo
Pirydostygmina 60 mg doustnie jednego dnia i Placebo (Lactulose 50 mg) doustnie innego dnia
|
60 mg doustnie
Inne nazwy:
Laktuloza 50 mg doustnie
|
|
Aktywny komparator: Digoksyna i Placebo
Digoksyna 0,5 mg (500 mcg) doustnie jednego dnia i Placebo (laktuloza 50 mg) doustnie innego dnia
|
Laktuloza 50 mg doustnie
0,5 (500mcg) doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cardiovagal Baroreflex podczas stresu ortostatycznego
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odruch baroreceptorowy serca podczas stresu ortostatycznego u nieleczonych pacjentów POTS w porównaniu z nieleczonymi osobami kontrolnymi podczas każdego kąta stopniowego nachylenia.
Nieleczniczy pomiar odruchu z baroreceptorów zostanie powtórzony u pacjentów z POTS do podobnych pomiarów po leczeniu placebo, pirydostygminą lub digoksyną.
Pomiary baroreceptorów zostaną wykonane przy użyciu standardowej techniki „zmodyfikowanej oksfordzkiej”.
|
1 rok
|
|
Zdolność poznawcza podczas stresu ortostatycznego
Ramy czasowe: 1 rok
|
. Zdolność poznawcza podczas stresu ortostatycznego u nieleczonych pacjentów POTS w porównaniu z nieleczonymi osobami kontrolnymi podczas każdego kąta stopniowego nachylenia.
Zdolność poznawcza zostanie powtórzona u pacjentów z POTS do podobnych pomiarów po leczeniu placebo, pirydostygminą lub digoksyną.
Zdolność poznawcza zostanie oceniona za pomocą standardowego testu 2-Back, w którym pacjenci identyfikują identyczne znaki alfabetu pojawiające się 2 znaki przed aktualnie wyświetlanym znakiem w sekwencji 29 znaków.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar pojemności minutowej serca techniką oddychania gazem obojętnym
Ramy czasowe: 1 rok
|
Pomiar pojemności minutowej serca techniką oddychania gazem obojętnym.
Pojemność minutowa serca to ilość krwi przepompowywanej przez serce w ciągu jednej minuty.
Technika wykorzystuje system Innocor, w którym względne poziomy dwóch gazów obojętnych – jednego składnika rozpuszczalnego we krwi i jednego składnika nierozpuszczalnego – są mierzone podczas kilku oddechów (około 5 oddechów lub 15 sekund).
Szybkość zanikania rozpuszczalnego gazu z przestrzeni pęcherzykowej jest proporcjonalna do przepływu krwi przepływającej przez płuca i równa pojemności minutowej serca.
|
1 rok
|
|
Tętnicze ciśnienie krwi i średnie ciśnienie tętnicze określone przez średnie ciśnienie krwi w czasie cyklu pracy serca
Ramy czasowe: 1 rok
|
Tętnicze ciśnienie krwi w mmHg podczas każdego cyklu pracy serca będzie zbierane za pomocą fotopletyzmografii palca.
Ciśnienie tętnicze jest podawane jako suma 3 wyodrębnionych wielkości: skurczowe ciśnienie krwi, które jest maksymalnym ciśnieniem krwi w cyklu pracy serca; rozkurczowe ciśnienie krwi, które jest minimalnym ciśnieniem krwi w cyklu pracy serca; oraz średnie ciśnienie krwi, które jest średnim ciśnieniem krwi w cyklu pracy serca.
|
1 rok
|
|
Tętno
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
ogólnoustrojowy opór naczyniowy określony stosunkiem średniego ciśnienia tętniczego do pojemności minutowej serca
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Choroba
- Zaburzenia rytmu serca
- Choroba układu przewodzącego serca
- Choroby autonomicznego układu nerwowego
- Pierwotne dysautonomie
- Zespół
- Częstoskurcz
- Zespół posturalnej tachykardii ortostatycznej
- Nietolerancja ortostatyczna
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki cholinergiczne
- Inhibitory enzymów
- Środki ochronne
- Środki kardiotoniczne
- Inhibitory cholinoesterazy
- Digoksyna
- Bromek pirydostygminy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1R01HL134674-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .