Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deficyty kardiowagalne baroreceptorów upośledzają sprzężenie nerwowo-naczyniowe i funkcje poznawcze w POTS

27 września 2022 zaktualizowane przez: Julian Stewart, New York Medical College

Deficyty odruchów baroreceptorowych w układzie sercowo-naczyniowym upośledzają sprzężenie nerwowo-naczyniowe i funkcje poznawcze w zespole częstoskurczu posturalnego

Zespół częstoskurczu posturalnego (POTS) jest przewlekłą postacią nietolerancji ortostatycznej związanej z nadmiernym częstoskurczem pionowym i występuje głównie u młodych kobiet (>85%). Do najbardziej niepokojących objawów należą zawroty głowy, zmęczenie i zmniejszona pamięć, często nazywane przez pacjentów „mgłą mózgową”. Sprzężenie nerwowo-naczyniowe związane z zadaniami (NVC) łączy aktywność neuronów ze wzrostem CBF, znanym jako „przekrwienie czynnościowe”. Chociaż wydajność zadań pamięciowych i NVC pogarszały się wraz z kątem nachylenia w POTS, ale nie u zdrowych osób kontrolnych, mózgowy przepływ krwi (CBF) pozostał podobny do kontroli. Zamiast tego badacze zaobserwowali rozległe wąskopasmowe oscylacje o niskiej częstotliwości (0,07-0,13 Hz) w BP (OBP), które porywały i wzmacniały oscylacje w CBF (OCBF). OBP i OCBF wzrastały wraz z kątem nachylenia i powodowały upośledzenie pamięci roboczej oraz zmniejszenie przekrwienia czynnościowego. Odruch baroreceptorowy serca łączy BP z HR w celu buforowania zmian BP. Badacze postawili hipotezę, że odruch baroreceptorowy serca staje się stopniowo upośledzony wraz z ortostazą w POTS, ale nie u zdrowych ochotników, i odpowiada za OBP, OCBF i utratę NVC; ponadto poprawa odruchu z baroreceptorów zmniejsza OBP, OCBF i mgłę mózgową w POTS.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Nietolerancję ortostatyczną definiuje się jako osłabiające objawy pionizacji, które ustępują po siedzeniu lub leżeniu. Objawy obejmują pionowe zawroty głowy, zmęczenie, splątanie i zmniejszoną pamięć, zwaną przez pacjentów „mgłą mózgową”. Najczęstszą postacią przewlekłą jest zespół tachykardii posturalnej (POTS), charakteryzujący się nadmiernym tachykardią pionową bez niedociśnienia. Warto zauważyć, że >85% pacjentów z POTS to kobiety. Propozycja, że ​​mgła mózgowa była spowodowana zmniejszonym mózgowym przepływem krwi (CBF), została obalona, ​​ponieważ stopniowe stopniowe nachylenie w pionie nie wykazało różnicy w średnim CBF w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Niemniej jednak wydajność zadań pamięciowych pogarsza się wraz z kątem nachylenia, podobnie jak sprzężenie nerwowo-naczyniowe związane z zadaniami (NVC), które łączy aktywność neuronów ze wzrostem CBF, znanym jako „przekrwienie czynnościowe”. Badacze zaobserwowali wcześniej, że duże oscylacje o niskiej częstotliwości (0,07-0,13 Hz) w BP (OBP), które porywały i wzmacniały oscylacje w CBF (OCBF), zwiększały się wraz z kątem nachylenia i były związane z upośledzoną pamięcią roboczą i zmniejszonym przekrwieniem czynnościowym.

Współczulny odruch z baroreceptorów pozostaje nienaruszony, a HR jest nadmiernie zwiększone przy braku przywspółczulnej kontrregulacji. Odruch baroreceptorowy serca łączy BP z HR w celu buforowania zmian BP. Duże oscylacje BP o niskiej częstotliwości, reprezentujące rezonans w obrębie współczulnej pętli odruchu baroreceptorowego, pojawiają się, jeśli istnieje centralna hipowolemia, nienaruszony współczulny baroreceptor i zmniejszone przywspółczulne buforowanie BP przez HR; warunki panujące w pionowych DONICZKACH. Prowadzi to do następującego hipotetycznego paradygmatu:

↓Odruch baroreceptorowy serca → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓pamięć robocza. Dlatego w tej aplikacji badacze wysuwają hipotezę, że odruch baroreceptorowy serca jest upośledzony w POTS podczas leżenia na plecach, a następnie ulega dalszemu upośledzeniu w przypadku ortostazy i odpowiada za OBP, OCBF i utratę NVC. Ponadto badacze proponują, że poprawa odruchu baroreceptorowego serca poprawia hemodynamikę i zamglenie mózgu u pacjentów z POTS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • Hawthorne, New York, Stany Zjednoczone, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria włączenia dla pacjentów z POTS:

Pacjenci z POTS skierowani z powodu codziennej nietolerancji ortostatycznej z więcej niż 3 objawami trwającymi dłużej niż 3 miesiące, u których zostanie postawiona diagnoza objawowej częstoskurczu ortostatycznego podczas przesiewowego testu pochyleniowego:

  • zawroty głowy
  • nudności i wymioty
  • kołatanie serca
  • zmęczenie
  • ból głowy
  • nietolerancja ćwiczeń
  • rozmazany obraz
  • nienormalne ciepło potu.

Zdrowe osoby kontrolne:

  • prawidłowe badanie fizykalne oraz prawidłowe oceny elektrokardiograficzne i echokardiograficzne.
  • Tylko osoby wolne od chorób serca i chorób ogólnoustrojowych będą uprawnione do udziału.
  • Nie obejmuje to pacjentów z chorobami i stanami chorobowymi, o których wiadomo, że są związane z dysfunkcją komórek śródbłonka, takimi jak cukrzyca, choroby nerek, zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie układowe, ostre i przewlekłe choroby zapalne, nowotwory, choroby o podłożu immunologicznym, urazy, chorobliwa otyłość i choroby naczyń obwodowych .

W czasie badania wszyscy pacjenci i osoby kontrolne muszą powstrzymać się od leków wazoaktywnych przez dwa tygodnie.

Kryteria wykluczenia zarówno dla POTS, jak i zdrowych kontroli:

  • Aktywny stan chorobowy, który może wyjaśniać diagnozę
  • Wcześniejszy stan chorobowy z nieudokumentowanym ustąpieniem, który może wyjaśniać diagnozę
  • jakąkolwiek ogólnoustrojową lub jawną strukturalną, arytmiczną lub miopatyczną chorobę sercowo-naczyniową
  • wszelkie choroby, o których wiadomo, że powodują dysfunkcję autonomiczną, takie jak cukrzyca, choroby serca, choroby nerek, nadciśnienie układowe, ostre i przewlekłe choroby zapalne, choroby nowotworowe, choroby o podłożu immunologicznym, poważne urazy i oparzenia, chorobliwa otyłość i choroby naczyń obwodowych również zostaną wykluczone.
  • Osoby palące papierosy będą wykluczone.
  • Przeszłe lub obecne poważne zaburzenie psychiczne
  • Nadużywanie substancji w ciągu 2 lat przed wystąpieniem objawów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pirydostygmina i Placebo
Pirydostygmina 60 mg doustnie jednego dnia i Placebo (Lactulose 50 mg) doustnie innego dnia
60 mg doustnie
Inne nazwy:
  • Mestinon
Laktuloza 50 mg doustnie
Aktywny komparator: Digoksyna i Placebo
Digoksyna 0,5 mg (500 mcg) doustnie jednego dnia i Placebo (laktuloza 50 mg) doustnie innego dnia
Laktuloza 50 mg doustnie
0,5 (500mcg) doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cardiovagal Baroreflex podczas stresu ortostatycznego
Ramy czasowe: 1 rok
Odruch baroreceptorowy serca podczas stresu ortostatycznego u nieleczonych pacjentów POTS w porównaniu z nieleczonymi osobami kontrolnymi podczas każdego kąta stopniowego nachylenia. Nieleczniczy pomiar odruchu z baroreceptorów zostanie powtórzony u pacjentów z POTS do podobnych pomiarów po leczeniu placebo, pirydostygminą lub digoksyną. Pomiary baroreceptorów zostaną wykonane przy użyciu standardowej techniki „zmodyfikowanej oksfordzkiej”.
1 rok
Zdolność poznawcza podczas stresu ortostatycznego
Ramy czasowe: 1 rok
. Zdolność poznawcza podczas stresu ortostatycznego u nieleczonych pacjentów POTS w porównaniu z nieleczonymi osobami kontrolnymi podczas każdego kąta stopniowego nachylenia. Zdolność poznawcza zostanie powtórzona u pacjentów z POTS do podobnych pomiarów po leczeniu placebo, pirydostygminą lub digoksyną. Zdolność poznawcza zostanie oceniona za pomocą standardowego testu 2-Back, w którym pacjenci identyfikują identyczne znaki alfabetu pojawiające się 2 znaki przed aktualnie wyświetlanym znakiem w sekwencji 29 znaków.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar pojemności minutowej serca techniką oddychania gazem obojętnym
Ramy czasowe: 1 rok
Pomiar pojemności minutowej serca techniką oddychania gazem obojętnym. Pojemność minutowa serca to ilość krwi przepompowywanej przez serce w ciągu jednej minuty. Technika wykorzystuje system Innocor, w którym względne poziomy dwóch gazów obojętnych – jednego składnika rozpuszczalnego we krwi i jednego składnika nierozpuszczalnego – są mierzone podczas kilku oddechów (około 5 oddechów lub 15 sekund). Szybkość zanikania rozpuszczalnego gazu z przestrzeni pęcherzykowej jest proporcjonalna do przepływu krwi przepływającej przez płuca i równa pojemności minutowej serca.
1 rok
Tętnicze ciśnienie krwi i średnie ciśnienie tętnicze określone przez średnie ciśnienie krwi w czasie cyklu pracy serca
Ramy czasowe: 1 rok
Tętnicze ciśnienie krwi w mmHg podczas każdego cyklu pracy serca będzie zbierane za pomocą fotopletyzmografii palca. Ciśnienie tętnicze jest podawane jako suma 3 wyodrębnionych wielkości: skurczowe ciśnienie krwi, które jest maksymalnym ciśnieniem krwi w cyklu pracy serca; rozkurczowe ciśnienie krwi, które jest minimalnym ciśnieniem krwi w cyklu pracy serca; oraz średnie ciśnienie krwi, które jest średnim ciśnieniem krwi w cyklu pracy serca.
1 rok
Tętno
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
ogólnoustrojowy opór naczyniowy określony stosunkiem średniego ciśnienia tętniczego do pojemności minutowej serca
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj