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Déficits de Barorreflexo Cardiovagal Prejudicam o Acoplamento Neurovascular e a Cognição em POTS

27 de setembro de 2022 atualizado por: Julian Stewart, New York Medical College

Déficits de Barorreflexo Cardiovagal Prejudicam o Acoplamento Neurovascular e a Cognição na Síndrome de Taquicardia Postural

A síndrome da taquicardia postural (POTS), é a forma crônica de intolerância ortostática associada à taquicardia vertical excessiva, e ocorre predominantemente em mulheres jovens (>85%). Entre os sintomas mais preocupantes estão tontura, fadiga e diminuição da memória, muitas vezes chamada de "névoa cerebral" pelos pacientes. O acoplamento neurovascular relacionado à tarefa (NVC) vincula a atividade neural a um aumento no FSC conhecido como "hiperemia funcional". Embora o desempenho da tarefa de memória e a NVC tenham se deteriorado com o ângulo de inclinação em POTS, mas não em controles saudáveis, o fluxo sanguíneo cerebral (CBF) permaneceu semelhante ao controle. Em vez disso, os investigadores observaram extensas oscilações de baixa frequência de banda estreita (0,07-0,13 Hz) em BP (OBP) que arrastavam e amplificavam oscilações em CBF (OCBF). OBP e OCBF aumentaram com o ângulo de inclinação e causaram comprometimento da memória de trabalho e redução da hiperemia funcional. O barorreflexo cardiovagal acopla a PA à FC para amortecer as alterações da PA. Os investigadores levantam a hipótese de que o barorreflexo cardiovagal torna-se progressivamente prejudicado com ortostase em POTS, mas não em voluntários saudáveis, e é responsável por OBP, OCBF e perda de NVC; além disso, melhorar o barorreflexo reduz OBP, OCBF e Brain Fog em POTS.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A intolerância ortostática é definida por sintomas eretos debilitantes que são aliviados ao sentar ou deitar. Os sintomas incluem tontura ereta, fadiga, confusão e diminuição da memória chamada de 'Brain Fog' pelos pacientes. A forma crônica mais comum é a Síndrome de Taquicardia Postural (POTS), caracterizada por taquicardia ereta excessiva sem hipotensão. É importante observar que >85% dos pacientes com POTS são do sexo feminino. A proposta de que o Brain Fog foi causado pela redução do fluxo sanguíneo cerebral (CBF) foi refutada, porque a inclinação vertical incremental graduada falhou em demonstrar diferença na média do CBF em comparação com voluntários saudáveis. No entanto, o desempenho da tarefa de memória se deteriora com o ângulo de inclinação, assim como o acoplamento neurovascular relacionado à tarefa (NVC), que liga a atividade neural a um aumento no CBF conhecido como "hiperemia funcional". Os investigadores observaram anteriormente que grandes oscilações de baixa frequência (0,07-0,13 Hz) na PA (OBP), que arrastavam e amplificavam as oscilações no CBF (OCBF), aumentavam com o ângulo de inclinação e estavam associadas ao comprometimento da memória de trabalho e redução da hiperemia funcional.

O barorreflexo simpático permanece intacto e a FC é excessivamente aumentada na ausência de contrarregulação parassimpática. O barorreflexo cardiovagal acopla a PA à FC para amortecer as alterações da PA. Grandes oscilações de baixa frequência da PA, representando uma ressonância dentro do loop barorreflexo simpático, ocorrem se houver hipovolemia central, um barorreflexo simpático intacto e tamponamento parassimpático reduzido da PA pela FC; condições encontradas em POTS verticais. Isso leva ao seguinte paradigma hipotético:

↓Barorreflexo Cardiovagal → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓memória de trabalho. Portanto, neste pedido, os investigadores levantam a hipótese de que o barorreflexo cardiovagal é prejudicado em POTS enquanto supino, torna-se ainda mais prejudicado com ortostase e é responsável por OBP, OCBF e perda de NVC. Além disso, os pesquisadores propõem que melhorar o barorreflexo cardiovagal melhora a hemodinâmica e a névoa cerebral em pacientes com POTS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critérios de inclusão para pacientes com POTS:

Pacientes com POTS encaminhados para intolerância ortostática diária com mais de 3 sintomas por mais de 3 meses e terão o diagnóstico de taquicardia postural sintomática feito durante um teste de inclinação da mesa de triagem:

  • tontura
  • nausea e vomito
  • palpitações
  • fadiga
  • dor de cabeça
  • intolerância ao exercício
  • visão embaçada
  • calor anormal da transpiração.

Sujeitos de controle saudáveis:

  • exame físico normal e avaliações eletrocardiográficas e ecocardiográficas normais.
  • Somente aqueles livres de doenças cardíacas e de doenças sistêmicas serão elegíveis para participar.
  • Isso exclui pacientes com doenças e estados patológicos conhecidos por estarem associados à disfunção das células endoteliais, como diabetes, doença renal, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão sistêmica, doenças inflamatórias agudas e crônicas, neoplasias, doenças mediadas pelo sistema imunológico, trauma, obesidade mórbida e doença vascular periférica .

No momento do teste, todos os pacientes e controles devem abster-se de drogas vasoativas por duas semanas.

Critérios de exclusão para POTS e controles saudáveis:

  • Uma condição médica ativa que pode explicar o diagnóstico
  • Uma condição médica anterior com resolução não documentada que pode explicar o diagnóstico
  • qualquer doença cardiovascular sistémica ou estrutural evidente, arrítmica ou miopática
  • quaisquer doenças conhecidas por produzir disfunção autonômica, como diabetes, doenças cardíacas, doenças renais, hipertensão sistêmica, doenças inflamatórias agudas e crônicas, doenças neoplásicas, doenças imunomediadas, traumas graves e queimaduras, obesidade mórbida e doença vascular periférica também serão excluídas.
  • Fumantes de cigarro serão excluídos.
  • Transtorno psiquiátrico importante passado ou presente
  • Abuso de substâncias dentro de 2 anos antes do início dos sintomas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Piridostigmina e Placebo
Piridostigmina 60mg via oral um dia e Placebo (lactulose 50mg) via oral em outro dia
60mg via oral
Outros nomes:
  • Mestinon
Lactulose 50mg via oral
Comparador Ativo: Digoxina e Placebo
Digoxina 0,5mg (500mcg) via oral um dia e Placebo (lactulose 50mg) via oral em outro dia
Lactulose 50mg via oral
0,5 (500mcg) por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Barorreflexo Cardiovagal Durante Estresse Ortostático
Prazo: 1 ano
Barorreflexo Cardiovagal durante o estresse ortostático em pacientes com POTS não medicados em comparação com indivíduos de controle não medicados durante cada ângulo de inclinação incremental. A medição do barorreflexo não medicado será repetida em pacientes com POTS para medições semelhantes após o tratamento com placebo, piridostigmina ou digoxina. As medições do barorreflexo serão obtidas usando a técnica padrão "Oxford modificada".
1 ano
Habilidade cognitiva durante o estresse ortostático
Prazo: 1 ano
. Capacidade cognitiva durante o estresse ortostático em pacientes com POTS não medicados em comparação com indivíduos de controle não medicados durante cada ângulo de inclinação incremental. A capacidade cognitiva será repetida em pacientes com POTS para medições semelhantes após o tratamento com placebo, piridostigmina ou digoxina. A capacidade cognitiva será avaliada com um teste padrão 2-Back no qual os pacientes identificam caracteres alfabéticos idênticos que aparecem 2 caracteres antes do caractere exibido atualmente em uma sequência de 29 caracteres.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medida do débito cardíaco pela técnica de respiração com gás inerte
Prazo: 1 ano
Medida do débito cardíaco pela técnica de respiração com gás inerte. Débito cardíaco é a quantidade de sangue bombeada pelo coração em um minuto. A técnica usa o sistema Innocor no qual os níveis relativos de dois gases inertes - um componente solúvel no sangue e um insolúvel - são medidos em algumas respirações (cerca de 5 respirações ou 15 segundos). A taxa de desaparecimento do gás solúvel do espaço alveolar é proporcional ao fluxo de sangue que perfunde os pulmões e é igual ao débito cardíaco.
1 ano
Pressão arterial e pressão arterial média definida pela pressão arterial média de tempo ao longo do ciclo cardíaco
Prazo: 1 ano
A pressão arterial em mmHg ao longo de cada ciclo cardíaco será coletada por meio de fotopletismografia de dedo. A pressão arterial é relatada como um agregado de 3 quantidades extraídas: a pressão sanguínea sistólica, que é a pressão sanguínea máxima durante um ciclo cardíaco; a pressão sanguínea diastólica que é a pressão sanguínea mínima durante um ciclo cardíaco; e a pressão sanguínea média que é a pressão sanguínea média durante um ciclo cardíaco.
1 ano
Frequência cardíaca
Prazo: 1 ano
1 ano
resistência vascular sistêmica definida pela razão entre a pressão arterial média e o débito cardíaco
Prazo: 1 ano
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

25 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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