- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03261570
Déficits de Barorreflexo Cardiovagal Prejudicam o Acoplamento Neurovascular e a Cognição em POTS
Déficits de Barorreflexo Cardiovagal Prejudicam o Acoplamento Neurovascular e a Cognição na Síndrome de Taquicardia Postural
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A intolerância ortostática é definida por sintomas eretos debilitantes que são aliviados ao sentar ou deitar. Os sintomas incluem tontura ereta, fadiga, confusão e diminuição da memória chamada de 'Brain Fog' pelos pacientes. A forma crônica mais comum é a Síndrome de Taquicardia Postural (POTS), caracterizada por taquicardia ereta excessiva sem hipotensão. É importante observar que >85% dos pacientes com POTS são do sexo feminino. A proposta de que o Brain Fog foi causado pela redução do fluxo sanguíneo cerebral (CBF) foi refutada, porque a inclinação vertical incremental graduada falhou em demonstrar diferença na média do CBF em comparação com voluntários saudáveis. No entanto, o desempenho da tarefa de memória se deteriora com o ângulo de inclinação, assim como o acoplamento neurovascular relacionado à tarefa (NVC), que liga a atividade neural a um aumento no CBF conhecido como "hiperemia funcional". Os investigadores observaram anteriormente que grandes oscilações de baixa frequência (0,07-0,13 Hz) na PA (OBP), que arrastavam e amplificavam as oscilações no CBF (OCBF), aumentavam com o ângulo de inclinação e estavam associadas ao comprometimento da memória de trabalho e redução da hiperemia funcional.
O barorreflexo simpático permanece intacto e a FC é excessivamente aumentada na ausência de contrarregulação parassimpática. O barorreflexo cardiovagal acopla a PA à FC para amortecer as alterações da PA. Grandes oscilações de baixa frequência da PA, representando uma ressonância dentro do loop barorreflexo simpático, ocorrem se houver hipovolemia central, um barorreflexo simpático intacto e tamponamento parassimpático reduzido da PA pela FC; condições encontradas em POTS verticais. Isso leva ao seguinte paradigma hipotético:
↓Barorreflexo Cardiovagal → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓memória de trabalho. Portanto, neste pedido, os investigadores levantam a hipótese de que o barorreflexo cardiovagal é prejudicado em POTS enquanto supino, torna-se ainda mais prejudicado com ortostase e é responsável por OBP, OCBF e perda de NVC. Além disso, os pesquisadores propõem que melhorar o barorreflexo cardiovagal melhora a hemodinâmica e a névoa cerebral em pacientes com POTS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com POTS:
Pacientes com POTS encaminhados para intolerância ortostática diária com mais de 3 sintomas por mais de 3 meses e terão o diagnóstico de taquicardia postural sintomática feito durante um teste de inclinação da mesa de triagem:
- tontura
- nausea e vomito
- palpitações
- fadiga
- dor de cabeça
- intolerância ao exercício
- visão embaçada
- calor anormal da transpiração.
Sujeitos de controle saudáveis:
- exame físico normal e avaliações eletrocardiográficas e ecocardiográficas normais.
- Somente aqueles livres de doenças cardíacas e de doenças sistêmicas serão elegíveis para participar.
- Isso exclui pacientes com doenças e estados patológicos conhecidos por estarem associados à disfunção das células endoteliais, como diabetes, doença renal, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão sistêmica, doenças inflamatórias agudas e crônicas, neoplasias, doenças mediadas pelo sistema imunológico, trauma, obesidade mórbida e doença vascular periférica .
No momento do teste, todos os pacientes e controles devem abster-se de drogas vasoativas por duas semanas.
Critérios de exclusão para POTS e controles saudáveis:
- Uma condição médica ativa que pode explicar o diagnóstico
- Uma condição médica anterior com resolução não documentada que pode explicar o diagnóstico
- qualquer doença cardiovascular sistémica ou estrutural evidente, arrítmica ou miopática
- quaisquer doenças conhecidas por produzir disfunção autonômica, como diabetes, doenças cardíacas, doenças renais, hipertensão sistêmica, doenças inflamatórias agudas e crônicas, doenças neoplásicas, doenças imunomediadas, traumas graves e queimaduras, obesidade mórbida e doença vascular periférica também serão excluídas.
- Fumantes de cigarro serão excluídos.
- Transtorno psiquiátrico importante passado ou presente
- Abuso de substâncias dentro de 2 anos antes do início dos sintomas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Piridostigmina e Placebo
Piridostigmina 60mg via oral um dia e Placebo (lactulose 50mg) via oral em outro dia
|
60mg via oral
Outros nomes:
Lactulose 50mg via oral
|
|
Comparador Ativo: Digoxina e Placebo
Digoxina 0,5mg (500mcg) via oral um dia e Placebo (lactulose 50mg) via oral em outro dia
|
Lactulose 50mg via oral
0,5 (500mcg) por via oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Barorreflexo Cardiovagal Durante Estresse Ortostático
Prazo: 1 ano
|
Barorreflexo Cardiovagal durante o estresse ortostático em pacientes com POTS não medicados em comparação com indivíduos de controle não medicados durante cada ângulo de inclinação incremental.
A medição do barorreflexo não medicado será repetida em pacientes com POTS para medições semelhantes após o tratamento com placebo, piridostigmina ou digoxina.
As medições do barorreflexo serão obtidas usando a técnica padrão "Oxford modificada".
|
1 ano
|
|
Habilidade cognitiva durante o estresse ortostático
Prazo: 1 ano
|
. Capacidade cognitiva durante o estresse ortostático em pacientes com POTS não medicados em comparação com indivíduos de controle não medicados durante cada ângulo de inclinação incremental.
A capacidade cognitiva será repetida em pacientes com POTS para medições semelhantes após o tratamento com placebo, piridostigmina ou digoxina.
A capacidade cognitiva será avaliada com um teste padrão 2-Back no qual os pacientes identificam caracteres alfabéticos idênticos que aparecem 2 caracteres antes do caractere exibido atualmente em uma sequência de 29 caracteres.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medida do débito cardíaco pela técnica de respiração com gás inerte
Prazo: 1 ano
|
Medida do débito cardíaco pela técnica de respiração com gás inerte.
Débito cardíaco é a quantidade de sangue bombeada pelo coração em um minuto.
A técnica usa o sistema Innocor no qual os níveis relativos de dois gases inertes - um componente solúvel no sangue e um insolúvel - são medidos em algumas respirações (cerca de 5 respirações ou 15 segundos).
A taxa de desaparecimento do gás solúvel do espaço alveolar é proporcional ao fluxo de sangue que perfunde os pulmões e é igual ao débito cardíaco.
|
1 ano
|
|
Pressão arterial e pressão arterial média definida pela pressão arterial média de tempo ao longo do ciclo cardíaco
Prazo: 1 ano
|
A pressão arterial em mmHg ao longo de cada ciclo cardíaco será coletada por meio de fotopletismografia de dedo.
A pressão arterial é relatada como um agregado de 3 quantidades extraídas: a pressão sanguínea sistólica, que é a pressão sanguínea máxima durante um ciclo cardíaco; a pressão sanguínea diastólica que é a pressão sanguínea mínima durante um ciclo cardíaco; e a pressão sanguínea média que é a pressão sanguínea média durante um ciclo cardíaco.
|
1 ano
|
|
Frequência cardíaca
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
|
resistência vascular sistêmica definida pela razão entre a pressão arterial média e o débito cardíaco
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doença
- Arritmias Cardíacas
- Doença do Sistema de Condução Cardíaca
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Disautonomias primárias
- Síndrome
- Taquicardia
- Síndrome de Taquicardia Postural Ortostática
- Intolerância Ortostática
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Inibidores da colinesterase
- Digoxina
- Brometo de Piridostigmina
Outros números de identificação do estudo
- 1R01HL134674-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .