Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cardiovagal Baroreflex Deficits hæmmer neurovaskulær kobling og kognition i POTS

27. september 2022 opdateret af: Julian Stewart, New York Medical College

Kardiovagale Baroreflex Deficits hæmmer neurovaskulær kobling og kognition ved posturalt takykardisyndrom

Posturalt takykardisyndrom (POTS), er den kroniske form for ortostatisk intolerance forbundet med overdreven opretstående takykardi, og forekommer overvejende hos unge kvinder (>85%). Blandt dets mest bekymrende symptomer er svimmelhed, træthed og nedsat hukommelse, ofte kaldet "hjernetåge" af patienter. Opgaverelateret neurovaskulær kobling (NVC) forbinder neural aktivitet med en stigning i CBF kendt som "funktionel hyperæmi". Selvom hukommelsesopgaveydelsen og NVC forværredes med hældningsvinklen i POTS, men ikke sunde kontroller, forblev cerebral blodgennemstrømning (CBF) lig med kontrol. I stedet observerede efterforskerne omfattende smalbåndede lavfrekvente (0,07-0,13 Hz) svingninger i BP (OBP), der medførte og forstærkede svingninger i CBF (OCBF). OBP og OCBF steg med hældningsvinklen og forårsagede nedsat arbejdshukommelse og nedsat funktionel hyperæmi. Den kardiovagale barorefleks kobler BP til HR for at buffere BP-ændringer. Efterforskerne antager, at den kardiovagale barorefleks bliver gradvist svækket med ortostase i POTS, men ikke hos raske frivillige, og tegner sig for OBP, OCBF og tab af NVC; yderligere, forbedring af baroreflex reducerer OBP, OCBF og Brain Fog i POTS.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Ortostatisk intolerance er defineret ved invaliderende oprejste symptomer, der lindres ved at sidde eller ligge. Symptomerne omfatter oprejst svimmelhed, træthed, forvirring og nedsat hukommelse kaldet 'hjernetåge' af patienter. Den mest almindelige kroniske form er posturalt takykardisyndrom (POTS), karakteriseret ved overdreven opretstående takykardi uden hypotension. Bemærk, at >85% af POTS-patienter er kvinder. Forslaget om, at hjernetåge var forårsaget af reduceret cerebral blodgennemstrømning (CBF) er blevet modbevist, fordi graderet trinvis opretstående hældning ikke viste forskel i gennemsnitlig CBF sammenlignet med raske frivillige. Ikke desto mindre forringes hukommelsesopgaveydelsen med hældningsvinklen, ligesom opgaverelateret neurovaskulær kobling (NVC), som forbinder neural aktivitet med en stigning i CBF kendt som "funktionel hyperæmi". Forskerne har tidligere observeret, at store lavfrekvente (0,07-0,13 Hz) svingninger i BP (OBP), som medførte og forstærkede svingninger i CBF (OCBF), steg med hældningsvinklen og var forbundet med nedsat arbejdshukommelse og nedsat funktionel hyperæmi.

Den sympatiske barorefleks forbliver intakt, og HR øges overdrevent i fravær af parasympatisk modregulering. Den kardiovagale barorefleks kobler BP til HR for at buffere BP-ændringer. Store lavfrekvente BP-oscillationer, der repræsenterer en resonans i den sympatiske barorefleksløkke, forekommer, hvis der er central hypovolæmi, en intakt sympatisk barorefleks og reduceret parasympatisk buffering af BP af HR; forhold fundet i opretstående POTS. Dette fører til følgende hypotetiske paradigme:

↓Kardiovagal Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓arbejdshukommelse. Derfor antager efterforskerne i denne ansøgning, at den kardiovagale barorefleks er svækket i POTS, mens den ligger på ryggen, bliver yderligere svækket med ortostase og tegner sig for OBP, OCBF og tab af NVC. Yderligere foreslår efterforskerne, at forbedring af den kardiovagale baroreflex forbedrer hæmodynamikken og hjernetåge hos POTS-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier for POTS-patienter:

POTS-patienter henvist til dag-til-dag ortostatisk intolerance med mere end 3 symptomer i mere end 3 måneder og vil få stillet diagnosen symptomatisk postural takykardi under en screening vippebordstest:

  • svimmelhed
  • kvalme og opkast
  • hjertebanken
  • træthed
  • hovedpine
  • udøve intolerance
  • sløret syn
  • unormal svedevarme.

Sunde kontrolemner:

  • normal fysisk undersøgelse og normale elektrokardiografiske og ekkokardiografiske evalueringer.
  • Kun dem, der er fri for hjertesygdomme og fra systemisk sygdom, vil være berettiget til at deltage.
  • Dette udelukker patienter med sygdomme og sygdomstilstande, der vides at være forbundet med endotelcelledysfunktion såsom diabetes, nyresygdom, kongestiv hjertesvigt, systemisk hypertension, akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme, neoplasmer, immunmedieret sygdom, traumer, sygelig fedme og perifer vaskulær sygdom. .

På testtidspunktet skal alle patienter og kontrolpersoner afholde sig fra vasoaktive lægemidler i to uger.

Eksklusionskriterier for både POTS og sunde kontroller:

  • En aktiv medicinsk tilstand, der kan forklare diagnosen
  • En tidligere medicinsk tilstand med udokumenteret løsning, der kan forklare diagnosen
  • enhver systemisk eller åbenlys strukturel, arytmisk eller myopatisk kardiovaskulær sygdom
  • enhver sygdom, der vides at producere autonom dysfunktion såsom diabetes, hjertesygdomme, nyresygdomme, systemisk hypertension, akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme, neoplastisk sygdom, immunmedieret sygdom, større traumer og forbrændinger, sygelig fedme og perifer vaskulær sygdom vil også blive udelukket.
  • Cigaretrygere vil være udelukket.
  • Tidligere eller nuværende større psykiatrisk lidelse
  • Stofmisbrug inden for 2 år før symptomdebut.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pyridostigmin og placebo
Pyridostigmin 60 mg gennem munden en dag og placebo (Lactulose 50 mg) gennem munden en anden dag
60 mg gennem munden
Andre navne:
  • Mestinon
Lactulose 50mg gennem munden
Aktiv komparator: Digoxin og placebo
Digoxin 0,5mg (500mcg) gennem munden en dag og placebo (Lactulose 50mg) gennem munden på en anden dag
Lactulose 50mg gennem munden
0,5 (500mcg) gennem munden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress
Tidsramme: 1 år
Kardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress hos umedicinerede POTS-patienter sammenlignet med umedicinerede kontrolpersoner under hver vinkel af inkrementel hældning. Den umedicinerede barorefleksmåling vil blive gentaget hos POTS-patienter til lignende målinger efter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoxin. Baroreflex målinger vil blive opnået ved brug af standard "modificeret Oxford" teknik.
1 år
Kognitiv evne under ortostatisk stress
Tidsramme: 1 år
. Kognitiv evne under ortostatisk stress hos umedicinerede POTS-patienter sammenlignet med umedicinerede kontrolpersoner under hver vinkel af inkrementel hældning. Kognitive evner vil blive gentaget hos POTS-patienter til lignende målinger efter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoxin. Kognitive evner vil blive vurderet med en standard 2-Back test, hvor patienter identificerer identiske alfabetiske tegn, der optræder 2 tegn før det aktuelle viste tegn i en sekvens på 29 tegn.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af hjertevolumen ved hjælp af inert gas-åndedrætsteknik
Tidsramme: 1 år
Måling af hjertevolumen ved hjælp af inert gas-åndedrætsteknik. Hjertevolumen er mængden af ​​blod, der pumpes af hjertet på et minut. Teknikken bruger Innocor-systemet, hvor de relative niveauer af to inaktive gasser - en blodopløselig og en uopløselig komponent - måles over nogle få respirationer (ca. 5 vejrtrækninger eller 15 sekunder). Hastigheden af ​​forsvinden af ​​den opløselige gas fra det alveolære rum er proportional med strømmen af ​​blod, der gennemstrømmer lungerne og svarer til hjertevolumenet.
1 år
Arterielt blodtryk og middelarterielt tryk defineret ved det tidsgennemsnitlige blodtryk over hjertecyklussen
Tidsramme: 1 år
Arterielt blodtryk i mmHg over hver hjertecyklus vil blive opsamlet ved hjælp af fingerfotoplethysmografi. Det arterielle tryk er rapporteret som et aggregat af 3 ekstraherede mængder: det systoliske blodtryk, som er det maksimale blodtryk over en hjertecyklus; det diastoliske blodtryk, som er det mindste blodtryk over en hjertecyklus; og middelblodtrykket, som er det gennemsnitlige blodtryk over en hjertecyklus.
1 år
Hjerterytme
Tidsramme: 1 år
1 år
systemisk vaskulær modstand defineret ved forholdet mellem middelarterielt tryk og hjerteoutput
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2017

Først opslået (Faktiske)

25. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2022

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ortostatisk intolerance

  • SABAMED Medical Center Ltd.
    Rekruttering
    Ortostatisk hypotension | Mikrovaskulær angina | Ventrikulær arytmi | Vasospastisk angina | Autonom dysfunktion | Raynauds fænomener | Autonome sygdomme | Vasovagal syndrom VVS | Cardioinhibitory carotis sinus syndrom CSS | Symptomatisk sinus Bradycardia SB eller atrioventrikulær blok AV | Postural Orthostatic... og andre forhold
    Polen

Kliniske forsøg med Pyridostigmin

Abonner