- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03261570
Cardiovagal Baroreflex Deficits hæmmer neurovaskulær kobling og kognition i POTS
Kardiovagale Baroreflex Deficits hæmmer neurovaskulær kobling og kognition ved posturalt takykardisyndrom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ortostatisk intolerance er defineret ved invaliderende oprejste symptomer, der lindres ved at sidde eller ligge. Symptomerne omfatter oprejst svimmelhed, træthed, forvirring og nedsat hukommelse kaldet 'hjernetåge' af patienter. Den mest almindelige kroniske form er posturalt takykardisyndrom (POTS), karakteriseret ved overdreven opretstående takykardi uden hypotension. Bemærk, at >85% af POTS-patienter er kvinder. Forslaget om, at hjernetåge var forårsaget af reduceret cerebral blodgennemstrømning (CBF) er blevet modbevist, fordi graderet trinvis opretstående hældning ikke viste forskel i gennemsnitlig CBF sammenlignet med raske frivillige. Ikke desto mindre forringes hukommelsesopgaveydelsen med hældningsvinklen, ligesom opgaverelateret neurovaskulær kobling (NVC), som forbinder neural aktivitet med en stigning i CBF kendt som "funktionel hyperæmi". Forskerne har tidligere observeret, at store lavfrekvente (0,07-0,13 Hz) svingninger i BP (OBP), som medførte og forstærkede svingninger i CBF (OCBF), steg med hældningsvinklen og var forbundet med nedsat arbejdshukommelse og nedsat funktionel hyperæmi.
Den sympatiske barorefleks forbliver intakt, og HR øges overdrevent i fravær af parasympatisk modregulering. Den kardiovagale barorefleks kobler BP til HR for at buffere BP-ændringer. Store lavfrekvente BP-oscillationer, der repræsenterer en resonans i den sympatiske barorefleksløkke, forekommer, hvis der er central hypovolæmi, en intakt sympatisk barorefleks og reduceret parasympatisk buffering af BP af HR; forhold fundet i opretstående POTS. Dette fører til følgende hypotetiske paradigme:
↓Kardiovagal Baroreflex → ↑OBP → ↑↑OCBF → ↓NVC → ↓arbejdshukommelse. Derfor antager efterforskerne i denne ansøgning, at den kardiovagale barorefleks er svækket i POTS, mens den ligger på ryggen, bliver yderligere svækket med ortostase og tegner sig for OBP, OCBF og tab af NVC. Yderligere foreslår efterforskerne, at forbedring af den kardiovagale baroreflex forbedrer hæmodynamikken og hjernetåge hos POTS-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10532
- New York Medical College/Bradhurst Building
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for POTS-patienter:
POTS-patienter henvist til dag-til-dag ortostatisk intolerance med mere end 3 symptomer i mere end 3 måneder og vil få stillet diagnosen symptomatisk postural takykardi under en screening vippebordstest:
- svimmelhed
- kvalme og opkast
- hjertebanken
- træthed
- hovedpine
- udøve intolerance
- sløret syn
- unormal svedevarme.
Sunde kontrolemner:
- normal fysisk undersøgelse og normale elektrokardiografiske og ekkokardiografiske evalueringer.
- Kun dem, der er fri for hjertesygdomme og fra systemisk sygdom, vil være berettiget til at deltage.
- Dette udelukker patienter med sygdomme og sygdomstilstande, der vides at være forbundet med endotelcelledysfunktion såsom diabetes, nyresygdom, kongestiv hjertesvigt, systemisk hypertension, akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme, neoplasmer, immunmedieret sygdom, traumer, sygelig fedme og perifer vaskulær sygdom. .
På testtidspunktet skal alle patienter og kontrolpersoner afholde sig fra vasoaktive lægemidler i to uger.
Eksklusionskriterier for både POTS og sunde kontroller:
- En aktiv medicinsk tilstand, der kan forklare diagnosen
- En tidligere medicinsk tilstand med udokumenteret løsning, der kan forklare diagnosen
- enhver systemisk eller åbenlys strukturel, arytmisk eller myopatisk kardiovaskulær sygdom
- enhver sygdom, der vides at producere autonom dysfunktion såsom diabetes, hjertesygdomme, nyresygdomme, systemisk hypertension, akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme, neoplastisk sygdom, immunmedieret sygdom, større traumer og forbrændinger, sygelig fedme og perifer vaskulær sygdom vil også blive udelukket.
- Cigaretrygere vil være udelukket.
- Tidligere eller nuværende større psykiatrisk lidelse
- Stofmisbrug inden for 2 år før symptomdebut.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pyridostigmin og placebo
Pyridostigmin 60 mg gennem munden en dag og placebo (Lactulose 50 mg) gennem munden en anden dag
|
60 mg gennem munden
Andre navne:
Lactulose 50mg gennem munden
|
|
Aktiv komparator: Digoxin og placebo
Digoxin 0,5mg (500mcg) gennem munden en dag og placebo (Lactulose 50mg) gennem munden på en anden dag
|
Lactulose 50mg gennem munden
0,5 (500mcg) gennem munden
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress
Tidsramme: 1 år
|
Kardiovagal Baroreflex under ortostatisk stress hos umedicinerede POTS-patienter sammenlignet med umedicinerede kontrolpersoner under hver vinkel af inkrementel hældning.
Den umedicinerede barorefleksmåling vil blive gentaget hos POTS-patienter til lignende målinger efter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoxin.
Baroreflex målinger vil blive opnået ved brug af standard "modificeret Oxford" teknik.
|
1 år
|
|
Kognitiv evne under ortostatisk stress
Tidsramme: 1 år
|
. Kognitiv evne under ortostatisk stress hos umedicinerede POTS-patienter sammenlignet med umedicinerede kontrolpersoner under hver vinkel af inkrementel hældning.
Kognitive evner vil blive gentaget hos POTS-patienter til lignende målinger efter behandling med placebo, pyridostigmin eller digoxin.
Kognitive evner vil blive vurderet med en standard 2-Back test, hvor patienter identificerer identiske alfabetiske tegn, der optræder 2 tegn før det aktuelle viste tegn i en sekvens på 29 tegn.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af hjertevolumen ved hjælp af inert gas-åndedrætsteknik
Tidsramme: 1 år
|
Måling af hjertevolumen ved hjælp af inert gas-åndedrætsteknik.
Hjertevolumen er mængden af blod, der pumpes af hjertet på et minut.
Teknikken bruger Innocor-systemet, hvor de relative niveauer af to inaktive gasser - en blodopløselig og en uopløselig komponent - måles over nogle få respirationer (ca. 5 vejrtrækninger eller 15 sekunder).
Hastigheden af forsvinden af den opløselige gas fra det alveolære rum er proportional med strømmen af blod, der gennemstrømmer lungerne og svarer til hjertevolumenet.
|
1 år
|
|
Arterielt blodtryk og middelarterielt tryk defineret ved det tidsgennemsnitlige blodtryk over hjertecyklussen
Tidsramme: 1 år
|
Arterielt blodtryk i mmHg over hver hjertecyklus vil blive opsamlet ved hjælp af fingerfotoplethysmografi.
Det arterielle tryk er rapporteret som et aggregat af 3 ekstraherede mængder: det systoliske blodtryk, som er det maksimale blodtryk over en hjertecyklus; det diastoliske blodtryk, som er det mindste blodtryk over en hjertecyklus; og middelblodtrykket, som er det gennemsnitlige blodtryk over en hjertecyklus.
|
1 år
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
systemisk vaskulær modstand defineret ved forholdet mellem middelarterielt tryk og hjerteoutput
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Julian M. Stewart, M.D., Ph.D., New York Medical College
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Sygdom
- Arytmier, hjerte
- Sygdom i hjertets ledningssystem
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Primære dysautonomier
- Syndrom
- Takykardi
- Posturalt ortostatisk takykardisyndrom
- Ortostatisk intolerance
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Beskyttelsesagenter
- Kardiotoniske midler
- Cholinesterasehæmmere
- Digoxin
- Pyridostigminbromid
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R01HL134674-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ortostatisk intolerance
-
SABAMED Medical Center Ltd.RekrutteringOrtostatisk hypotension | Mikrovaskulær angina | Ventrikulær arytmi | Vasospastisk angina | Autonom dysfunktion | Raynauds fænomener | Autonome sygdomme | Vasovagal syndrom VVS | Cardioinhibitory carotis sinus syndrom CSS | Symptomatisk sinus Bradycardia SB eller atrioventrikulær blok AV | Postural Orthostatic... og andre forholdPolen
Kliniske forsøg med Pyridostigmin
-
Universitair Ziekenhuis BrusselTrukket tilbageSystemisk sklerose med dysfagi
-
Mayo ClinicNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutteringPosturalt takykardisyndromForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetDiabetes mellitus | Forstoppelse | Mavetømning | KolontransitForenede Stater
-
Menoufia UniversityAfsluttetBPH (benign prostatahyperplasi) | Underaktiv blære | TURP (transurethral resektion af prostata)Egypten
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringHIV | Ikke-HIV | Vagus nerve dysfunktionForenede Stater
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
UMC UtrechtAfsluttetSpinal muskelatrofi | SMA | Kugelberg-Welanders sygdomHolland
-
Ain Shams UniversityAfsluttetPostdural punktering hovedpineEgypten
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreAfsluttetDiabetes komplikationerBrasilien
-
Seoul National University HospitalAfsluttetOrtostatisk; Hypotension, NeurogenKorea, Republikken