Klinická a zobrazovací studie uridinu pro veterány se sebevražednými myšlenkami
Klinická a zobrazovací studie biomarkerů uridinu pro veterány se sebevražednými myšlenkami
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zkoumaného léku uridinu jako léčby sebevražedných myšlenek u veteránů.
Vyšetřovatelé předpokládají, že podávání přirozeně se vyskytujícího doplňku stravy, uridinu, rychle sníží sebevražedné myšlenky u veteránů. Účelem této studie je určit, zda je 4týdenní suplementace uridinu účinnou léčbou sebevražedných myšlenek u veteránů ve srovnání se skupinou užívající placebo.
Přehled studie
Detailní popis
Sebevraždy veteránů, pokusy a sebevražedné myšlenky (SI) zůstávají naléhavým problémem pro Veterans Health Administration (VHA). Výzkum ukazuje, že přibližně polovina sebevražd veteránů se uskuteční do 1 měsíce od posledního setkání zesnulého s VHA, přičemž jedna čtvrtina nastane během 1 týdne. To poskytuje dočasné okno příležitosti zasáhnout a vyžaduje vývoj rychle působící léčby pro veterány s SI. Uridin sdílí podobné mozkové mechanismy a nervové účinky s ketaminem a lithiem, léčbami běžně používanými ke snížení sebevražedných myšlenek. Tato studie bude testovat nový intervenční uridin jako rychle působící perorální léčbu pro veterány se sebevražednými myšlenkami. Účelem této studie je zjistit, zda uridin může snížit sebevražedné myšlenky u veteránů, pokud je užíván denně po dobu 4 týdnů.
Kromě léčby zkoumaným lékem oproti placebu studie zahrnuje translační neurozobrazovací složku: skenování mozku magnetickou rezonanční spektroskopií (1H-MRS) se provádí na začátku a poté se opakuje po 1 týdnu léčby uridinem nebo placebem. Snímky nevyužívají záření a provádějí se na systému 3 Tesla MRI, který je schválen pro klinické použití. Skenování umožňuje výzkumníkům měřit koncentrace několika chemických látek v mozku, které se mohou podílet na sebevražedných myšlenkách.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být schopen poskytnout informovaný souhlas.
- Musí to být veterán z ozbrojených sil USA.
- Stupnice závažnosti Columbia-Sebevražda ukazuje aktuální sebevražedné myšlenky
- Beckova škála pro skóre sebevražedných myšlenek > 3 (tj. "Větší než nebo rovno 4").
- Historie > 1 pokusu o sebevraždu nebo hospitalizace za účelem prevence sebevraždy za posledních 12 měsíců; nebo funkčně narušující sebevražedné myšlenky, které nejsou způsobeny diagnózou osy II DSM, za posledních 12 měsíců.
- Ženy a muži ve věku 18–55 let včetně.
- Ochota a schopnost identifikovat alternativní kontaktní osobu, např. Člen rodiny, přítel nebo soused.
Kritéria vyloučení:
- Schizofrenie nebo jiná psychotická porucha.
- Porucha užívání účinné látky vyžadující stabilizaci (N.B. Neobsahuje nikotin).
- Nestabilní zdravotní stav.
- Těhotenství nebo kojení.
- Kontraindikace k MRI (např. Ferrometalický implantát nebo klaustrofobická úzkost).
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie.
- Významné riziko nedodržení protokolu (např. bydlí > 50 mil od nemocnice a nemá žádné auto ani alternativní dopravu).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Uridin
Subjekty randomizované do této větve studie budou dostávat uridin 2000 mg denně ústy po dobu 4 týdnů
|
Uridin je aktivní léčbou v této klinické studii.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty randomizované do tohoto ramene studie budou dostávat placebo 2000 mg denně ústy po dobu 4 týdnů.
|
Pilulka s placebem je v této klinické studii neaktivním komparátorem léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty ve stupnici hodnocení závažnosti-sebe-sebe-sebe-sebe (C-SSRS)
Časové okno: 4 týdny
|
Hypotéza je, že 4 týdny uridinu 2000 mg denně sníží pravděpodobnost a závažnost sebevražedných myšlenek měřených pomocí C-SSR ve srovnání s placebem.
Skóre se pohybuje od 0 do 25 s vyšším skóre představujícím závažnější sebevražedné myšlenky.
|
4 týdny
|
|
Změna z výchozí hodnoty v Beck Scale for Suicide Ideation (BSSI)
Časové okno: 4 týdny
|
Hypotéza je, že 4 týdny uridinu 2000 mg denně sníží pravděpodobnost a závažnost sebevražedných myšlenek měřeno pomocí BSSI ve srovnání s placebem.
BSSI je měření 19 položek na stupnici 0-2 bodové stupnice pro rozsah 0-38, přičemž vyšší skóre ukazuje vyšší sebevražedné myšlenky nebo horší výsledky.
|
4 týdny
|
|
Změna z výchozí hodnoty v mozkové kyselině gama-aminobutyrové (GABA)/NAA, měřeno pomocí proton-1 magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS) neuroimaging
Časové okno: 1 týden
|
Hypotéza je, že hladiny kyseliny mozkové gama-aminobutyrové (GABA)/NAA budou vykazovat větší nárůst po 1 týdnu, u veteránů ošetřených uridinem ošetřeným placebem se sebevražedným myšlenkou. Magnetická rezonanční spektroskopie proton-1 (1H-MRS) je bezpečná a neinvazivní metoda pro měření chemie mozku relevantní pro duševní zdraví, včetně neurotransmiterů, glutamátu, glutaminu a GABA. |
1 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v hladinách mozku celkem cholin/n-acetylaspartát (NAA), měřená pomocí proton-1 magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS) neuroimaging
Časové okno: 1 týden
|
Magnetická rezonanční spektroskopie proton-1 (1H-MRS) je bezpečná a neinvazivní metoda pro měření chemie mozku relevantní pro duševní zdraví, včetně neurometabolitů, cholinu a n-acetylaspartu.
|
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Douglas Gavin Kondo, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kondo DG, Sung YH, Hellem TL, Delmastro KK, Jeong EK, Kim N, Shi X, Renshaw PF. Open-label uridine for treatment of depressed adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Apr;21(2):171-5. doi: 10.1089/cap.2010.0054. Epub 2011 Apr 12.
- Agarwal N, Sung YH, Jensen JE, daCunha G, Harper D, Olson D, Renshaw PF. Short-term administration of uridine increases brain membrane phospholipid precursors in healthy adults: a 31-phosphorus magnetic resonance spectroscopy study at 4T. Bipolar Disord. 2010 Dec;12(8):825-33. doi: 10.1111/j.1399-5618.2010.00884.x.
- Jensen JE, Daniels M, Haws C, Bolo NR, Lyoo IK, Yoon SJ, Cohen BM, Stoll AL, Rusche JR, Renshaw PF. Triacetyluridine (TAU) decreases depressive symptoms and increases brain pH in bipolar patients. Exp Clin Psychopharmacol. 2008 Jun;16(3):199-206. doi: 10.1037/1064-1297.16.3.199.
- Carlezon WA Jr, Mague SD, Parow AM, Stoll AL, Cohen BM, Renshaw PF. Antidepressant-like effects of uridine and omega-3 fatty acids are potentiated by combined treatment in rats. Biol Psychiatry. 2005 Feb 15;57(4):343-50. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.038.
- Yoon SJ, Lyoo IK, Kim HJ, Kim TS, Sung YH, Kim N, Lukas SE, Renshaw PF. Neurochemical alterations in methamphetamine-dependent patients treated with cytidine-5'-diphosphate choline: a longitudinal proton magnetic resonance spectroscopy study. Neuropsychopharmacology. 2010 Apr;35(5):1165-73. doi: 10.1038/npp.2009.221. Epub 2009 Dec 30.
- Wurtman RJ, Cansev M, Ulus IH. Synapse formation is enhanced by oral administration of uridine and DHA, the circulating precursors of brain phosphatides. J Nutr Health Aging. 2009 Mar;13(3):189-97. doi: 10.1007/s12603-009-0056-3.
- Liu P, Wu C, Song W, Yu L, Yang X, Xiang R, Wang F, Yang J. Uridine decreases morphine-induced behavioral sensitization by decreasing dorsal striatal dopamine release possibly via agonistic effects at GABAA receptors. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Sep;24(9):1557-66. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.06.010. Epub 2014 Jun 28.
- Price GD, Robertson SJ, Edwards FA. Long-term potentiation of glutamatergic synaptic transmission induced by activation of presynaptic P2Y receptors in the rat medial habenula nucleus. Eur J Neurosci. 2003 Feb;17(4):844-50. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02501.x.
- Wirkner K, Gunther A, Weber M, Guzman SJ, Krause T, Fuchs J, Koles L, Norenberg W, Illes P. Modulation of NMDA receptor current in layer V pyramidal neurons of the rat prefrontal cortex by P2Y receptor activation. Cereb Cortex. 2007 Mar;17(3):621-31. doi: 10.1093/cercor/bhk012. Epub 2006 Apr 28.
- Saydoff JA, Garcia RA, Browne SE, Liu L, Sheng J, Brenneman D, Hu Z, Cardin S, Gonzalez A, von Borstel RW, Gregorio J, Burr H, Beal MF. Oral uridine pro-drug PN401 is neuroprotective in the R6/2 and N171-82Q mouse models of Huntington's disease. Neurobiol Dis. 2006 Dec;24(3):455-65. doi: 10.1016/j.nbd.2006.08.011. Epub 2006 Sep 29.
- Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Sasaki T, Kato N, Kato T. Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains. Neurosci Res. 2008 Feb;60(2):184-91. doi: 10.1016/j.neures.2007.10.010. Epub 2007 Nov 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MHBB-012-16F
- 00100075 (Jiný identifikátor: Salt Lake City VAMC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .