Клинические и визуализационные испытания уридина для ветеранов с суицидальными мыслями
Клинические и визуализационные исследования биомаркеров уридина у ветеранов с суицидальными мыслями
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование исследуемого препарата уридина в качестве средства для лечения суицидальных мыслей у ветеранов.
Исследователи предполагают, что введение естественной пищевой добавки уридина быстро снижает суицидальные мысли у ветеранов. Цель этого исследования — определить, является ли 4-недельный прием уридина эффективным средством лечения суицидальных мыслей у ветеранов по сравнению с группой, принимавшей плацебо.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Самоубийства ветеранов, попытки и суицидальные мысли (SI) остаются неотложной проблемой для Управления здравоохранения ветеранов (VHA). Исследования показывают, что примерно половина самоубийств ветеранов происходит в течение 1 месяца после последней встречи умершего с VHA, а одна четверть - в течение 1 недели. Это дает временное окно возможностей для вмешательства и требует разработки быстродействующего лечения ветеранов с СИ. Уридин обладает схожими механизмами работы мозга и нейронными эффектами с кетамином и литием, препаратами, обычно используемыми для уменьшения суицидальных мыслей. В этом исследовании будет протестировано новое средство уридина в качестве быстродействующего перорального препарата для ветеранов с суицидальными мыслями. Целью данного исследования является изучение того, может ли уридин уменьшить суицидальные мысли у ветеранов при ежедневном приеме в течение 4 недель.
В дополнение к лечению исследуемым препаратом по сравнению с плацебо, исследование включает трансляционный компонент нейровизуализации: сканирование головного мозга с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) выполняется в начале исследования, а затем повторяется через 1 неделю лечения уридином или плацебо. При сканировании не используется излучение, и оно выполняется на системе МРТ мощностью 3 Тесла, одобренной для клинического использования. Сканирование позволяет исследователям измерить концентрацию нескольких химических веществ в мозгу, которые могут быть связаны с суицидальными мыслями.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Должна быть возможность дать информированное согласие.
- Должен быть ветераном вооруженных сил США.
- Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства указывает на текущие суицидальные мысли
- Шкала Бека для оценки суицидальных идей > 3 (т.е. «Больше или равно 4»).
- История > 1 попытки самоубийства или госпитализация для предотвращения самоубийства за последние 12 месяцев; или суицидальные мысли с функциональными нарушениями, не связанные с диагнозом DSM Axis II, за последние 12 месяцев.
- Женщины и мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
- Желание и возможность определить альтернативное контактное лицо, например. Член семьи, друг или сосед.
Критерий исключения:
- Шизофрения или другое психотическое расстройство.
- Расстройство, связанное с употреблением активных психоактивных веществ, требующее стабилизации (N.B. не включает никотин).
- Нестабильное заболевание(я).
- Беременность или кормление грудью.
- Противопоказания к МРТ (например, Феррометаллический имплантат или клаустрофобия).
- Параллельная регистрация в другом клиническом испытании.
- Значительный риск несоблюдения протокола (например, проживает > 50 миль от больницы и не имеет автомобиля или альтернативного транспорта).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Уридин
Субъекты, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать уридин в дозе 2000 мг ежедневно перорально в течение 4 недель.
|
Уридин является активным препаратом в этом клиническом испытании.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать плацебо по 2000 мг ежедневно перорально в течение 4 недель.
|
Плацебо в таблетках является неактивным препаратом сравнения в этом клиническом испытании.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в базовой линии в шкале тяжести тяжести Колумбия (C-SSRS)
Временное ограничение: 4 недели
|
Гипотеза состоит в том, что 4 недели уридина 2000 мг в день уменьшат вероятность и тяжесть суицидальных мыслей, измеренных с помощью C-SSR, по сравнению с плацебо.
Оценки варьируются от 0 до 25 с более высокими оценками, представляющими более серьезные суицидальные идеи.
|
4 недели
|
|
Изменение с базовой линии в шкале Бека для самоубийств (BSSI)
Временное ограничение: 4 недели
|
Гипотеза состоит в том, что 4 недели уридина 2000 мг в день уменьшат вероятность и тяжесть суицидальных идей, измеренных с помощью BSSI по сравнению с плацебо.
BSSI представляет собой меру из 19 элементов по шкале 0-2 точек для диапазона 0-38, причем более высокие оценки указывают на более высокие суицидальные идеи или худшие результаты.
|
4 недели
|
|
Изменение исходных уровней в гамма-аминобутирической кислоте (ГАМК)/NAA, измеренное с помощью магнитной резонансной спектроскопии Proton-1 (1H-MRS).
Временное ограничение: 1 неделя
|
Гипотеза заключается в том, что уровни гамма-аминобутирической кислоты (ГАМК)/NAA в мозге будут иметь большее увеличение через 1 неделю у ветеранов, получавших уридин, против ветеранов, получавших плацебо с суицидальными идеями. Магнитно-резонансная спектроскопия Proton-1 (1H-MRS) является безопасным и неинвазивным методом для измерения химии мозга, имеющего отношение к психическому здоровью, включая нейротрансмиттеры, глутамат, глутамин и ГАМК. |
1 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение исходных уровней в уровнях общего холина/N-ацетиласпатата (NAA) в мозге, измеренная с помощью нейровизуализации магнитного резонанса протона-1 (1H-MRS).
Временное ограничение: 1 неделя
|
Магнитно-резонансная спектроскопия Proton-1 (1H-MRS) является безопасным и неинвазивным методом для измерения химии мозга в in-vivo, относящейся к психическому здоровью, включая нейрометаболиты, холин и N-ацетилапартат.
|
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Douglas Gavin Kondo, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kondo DG, Sung YH, Hellem TL, Delmastro KK, Jeong EK, Kim N, Shi X, Renshaw PF. Open-label uridine for treatment of depressed adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Apr;21(2):171-5. doi: 10.1089/cap.2010.0054. Epub 2011 Apr 12.
- Agarwal N, Sung YH, Jensen JE, daCunha G, Harper D, Olson D, Renshaw PF. Short-term administration of uridine increases brain membrane phospholipid precursors in healthy adults: a 31-phosphorus magnetic resonance spectroscopy study at 4T. Bipolar Disord. 2010 Dec;12(8):825-33. doi: 10.1111/j.1399-5618.2010.00884.x.
- Jensen JE, Daniels M, Haws C, Bolo NR, Lyoo IK, Yoon SJ, Cohen BM, Stoll AL, Rusche JR, Renshaw PF. Triacetyluridine (TAU) decreases depressive symptoms and increases brain pH in bipolar patients. Exp Clin Psychopharmacol. 2008 Jun;16(3):199-206. doi: 10.1037/1064-1297.16.3.199.
- Carlezon WA Jr, Mague SD, Parow AM, Stoll AL, Cohen BM, Renshaw PF. Antidepressant-like effects of uridine and omega-3 fatty acids are potentiated by combined treatment in rats. Biol Psychiatry. 2005 Feb 15;57(4):343-50. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.038.
- Yoon SJ, Lyoo IK, Kim HJ, Kim TS, Sung YH, Kim N, Lukas SE, Renshaw PF. Neurochemical alterations in methamphetamine-dependent patients treated with cytidine-5'-diphosphate choline: a longitudinal proton magnetic resonance spectroscopy study. Neuropsychopharmacology. 2010 Apr;35(5):1165-73. doi: 10.1038/npp.2009.221. Epub 2009 Dec 30.
- Wurtman RJ, Cansev M, Ulus IH. Synapse formation is enhanced by oral administration of uridine and DHA, the circulating precursors of brain phosphatides. J Nutr Health Aging. 2009 Mar;13(3):189-97. doi: 10.1007/s12603-009-0056-3.
- Liu P, Wu C, Song W, Yu L, Yang X, Xiang R, Wang F, Yang J. Uridine decreases morphine-induced behavioral sensitization by decreasing dorsal striatal dopamine release possibly via agonistic effects at GABAA receptors. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Sep;24(9):1557-66. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.06.010. Epub 2014 Jun 28.
- Price GD, Robertson SJ, Edwards FA. Long-term potentiation of glutamatergic synaptic transmission induced by activation of presynaptic P2Y receptors in the rat medial habenula nucleus. Eur J Neurosci. 2003 Feb;17(4):844-50. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02501.x.
- Wirkner K, Gunther A, Weber M, Guzman SJ, Krause T, Fuchs J, Koles L, Norenberg W, Illes P. Modulation of NMDA receptor current in layer V pyramidal neurons of the rat prefrontal cortex by P2Y receptor activation. Cereb Cortex. 2007 Mar;17(3):621-31. doi: 10.1093/cercor/bhk012. Epub 2006 Apr 28.
- Saydoff JA, Garcia RA, Browne SE, Liu L, Sheng J, Brenneman D, Hu Z, Cardin S, Gonzalez A, von Borstel RW, Gregorio J, Burr H, Beal MF. Oral uridine pro-drug PN401 is neuroprotective in the R6/2 and N171-82Q mouse models of Huntington's disease. Neurobiol Dis. 2006 Dec;24(3):455-65. doi: 10.1016/j.nbd.2006.08.011. Epub 2006 Sep 29.
- Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Sasaki T, Kato N, Kato T. Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains. Neurosci Res. 2008 Feb;60(2):184-91. doi: 10.1016/j.neures.2007.10.010. Epub 2007 Nov 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MHBB-012-16F
- 00100075 (Другой идентификатор: Salt Lake City VAMC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .