Essai clinique et d'imagerie de l'uridine pour les anciens combattants ayant des idées suicidaires
Essai de biomarqueur clinique et d'imagerie de l'uridine pour les vétérans ayant des idées suicidaires
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le médicament expérimental uridine en tant que traitement des idées suicidaires chez les anciens combattants.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration d'un complément alimentaire naturel, l'uridine, réduira rapidement les idées suicidaires chez les anciens combattants. Le but de cette étude est de déterminer si 4 semaines de supplémentation en uridine est un traitement efficace pour les idées suicidaires chez les anciens combattants, par rapport à un groupe prenant un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les suicides, les tentatives et les idées suicidaires (SI) des vétérans restent une préoccupation urgente pour la Veterans Health Administration (VHA). La recherche indique qu'environ la moitié des suicides d'anciens combattants ont lieu dans le mois suivant la dernière rencontre VHA du défunt, un quart se produisant dans la semaine. Cela offre une fenêtre temporelle d'opportunité pour intervenir et nécessite le développement d'un traitement à action rapide pour les anciens combattants atteints d'IS. L'uridine partage des mécanismes cérébraux et des effets neuronaux similaires avec la kétamine et le lithium, des traitements couramment utilisés pour réduire les idées suicidaires. Cette étude testera la nouvelle intervention uridine en tant que traitement oral à action rapide pour les anciens combattants ayant des idées suicidaires. Le but de cette étude est de déterminer si l'uridine peut diminuer les idées suicidaires chez les anciens combattants lorsqu'elle est prise quotidiennement pendant 4 semaines.
En plus du traitement avec le médicament expérimental par rapport au placebo, l'étude comprend une composante de neuroimagerie translationnelle : des scintigraphies cérébrales par spectroscopie par résonance magnétique (1H-MRS) sont effectuées au départ, puis répétées après 1 semaine de traitement avec de l'uridine ou un placebo. Les scans n'utilisent pas de rayonnement et sont effectués sur un système d'IRM 3 Tesla approuvé pour une utilisation clinique. Les scans permettent aux chercheurs de mesurer les concentrations de plusieurs produits chimiques dans le cerveau qui peuvent être impliqués dans les idées suicidaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé.
- Doit être un vétéran des forces armées américaines.
- L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia indique les idées suicidaires actuelles
- Échelle de Beck pour le score d'idées suicidaires> 3 (c.-à-d. "Supérieur ou égal à 4").
- Antécédents de > 1 tentative de suicide ou hospitalisation pour prévenir le suicide au cours des 12 derniers mois ; ou Idées suicidaires avec altération fonctionnelle non dues à un diagnostic de l'axe II du DSM, au cours des 12 derniers mois.
- Femmes et hommes âgés de 18 à 55 ans inclus.
- Volonté et capable d'identifier une autre personne-ressource, p. Membre de la famille, ami ou voisin.
Critère d'exclusion:
- Schizophrénie ou autre trouble psychotique.
- Trouble lié à l'utilisation d'une substance active nécessitant une stabilisation (N.-B. n'inclut pas la nicotine).
- Condition(s) médicale(s) instable(s).
- Grossesse ou allaitement.
- Contre-indication à l'IRM (par ex. implant ferrométallique ou anxiété claustrophobe).
- Inscription simultanée dans un autre essai clinique.
- Risque significatif de non-respect du protocole (par ex. réside à plus de 50 milles de l'hôpital et n'a pas d'automobile ou de moyen de transport alternatif).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Uridine
Les sujets randomisés dans ce bras d'étude recevront de l'uridine 2000 mg par jour par voie orale pendant 4 semaines
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L'uridine est le traitement actif dans cet essai clinique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés dans ce bras de l'étude recevront un placebo 2000 mg par jour par voie orale pendant 4 semaines.
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La pilule placebo est le comparateur de traitement inactif dans cet essai clinique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à l'échelle d'évaluation de la gravité de Columbia-Suicide (C-SSR)
Délai: 4 semaines
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L'hypothèse est que 4 semaines d'uridine 2000 mg par jour diminueront la probabilité et la gravité des idées suicidaires mesurées avec les C-SSR, par rapport au placebo.
Les scores varient de 0 à 25 avec des scores plus élevés représentant des idées suicidaires plus sévères.
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4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans Beck Scale for Suicide Ideation (BSSI)
Délai: 4 semaines
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L'hypothèse est que 4 semaines d'uridine 2000 mg par jour diminueront la probabilité et la gravité des idées suicidaires mesurées avec le BSSI par rapport au placebo.
Le BSSI est une mesure de 19 éléments sur une échelle de 0 à 2 points pour une plage de 0-38, avec des scores plus élevés indiquant des idées suicidaires plus élevées ou des résultats pires.
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4 semaines
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Changement par rapport aux niveaux du cerveau de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) / NAA, mesuré avec une neuroimagerie de résonance magnétique Proton-1 (1H-MR) neuroimagerie
Délai: 1 semaine
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L'hypothèse est que les niveaux du cerveau de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) / NAA montreront une augmentation plus importante après 1 semaine, dans des vétérans traités par l'uridine vs traités par placebo aux idées suicidaires. La spectroscopie de résonance magnétique Proton-1 (1H-MR) est une méthode sûre et non invasive pour la mesure in vivo de la chimie du cerveau pertinente pour la santé mentale, y compris les neurotransmetteurs, le glutamate, la glutamine et le GABA. |
1 semaine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport aux niveaux de référence dans les niveaux de choline totale de choline / n-acétylaslasch (NAA), mesurés avec une neuroimagerie de la spectroscopie de résonance magnétique Proton-1 (1H-MRS)
Délai: 1 semaine
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La spectroscopie de résonance magnétique Proton-1 (1H-MR) est une méthode sûre et non invasive pour la mesure in vivo de la chimie du cerveau pertinente pour la santé mentale, y compris les neurométabolites, la choline et le n-acétylassatate.
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1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas Gavin Kondo, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kondo DG, Sung YH, Hellem TL, Delmastro KK, Jeong EK, Kim N, Shi X, Renshaw PF. Open-label uridine for treatment of depressed adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Apr;21(2):171-5. doi: 10.1089/cap.2010.0054. Epub 2011 Apr 12.
- Agarwal N, Sung YH, Jensen JE, daCunha G, Harper D, Olson D, Renshaw PF. Short-term administration of uridine increases brain membrane phospholipid precursors in healthy adults: a 31-phosphorus magnetic resonance spectroscopy study at 4T. Bipolar Disord. 2010 Dec;12(8):825-33. doi: 10.1111/j.1399-5618.2010.00884.x.
- Jensen JE, Daniels M, Haws C, Bolo NR, Lyoo IK, Yoon SJ, Cohen BM, Stoll AL, Rusche JR, Renshaw PF. Triacetyluridine (TAU) decreases depressive symptoms and increases brain pH in bipolar patients. Exp Clin Psychopharmacol. 2008 Jun;16(3):199-206. doi: 10.1037/1064-1297.16.3.199.
- Carlezon WA Jr, Mague SD, Parow AM, Stoll AL, Cohen BM, Renshaw PF. Antidepressant-like effects of uridine and omega-3 fatty acids are potentiated by combined treatment in rats. Biol Psychiatry. 2005 Feb 15;57(4):343-50. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.038.
- Yoon SJ, Lyoo IK, Kim HJ, Kim TS, Sung YH, Kim N, Lukas SE, Renshaw PF. Neurochemical alterations in methamphetamine-dependent patients treated with cytidine-5'-diphosphate choline: a longitudinal proton magnetic resonance spectroscopy study. Neuropsychopharmacology. 2010 Apr;35(5):1165-73. doi: 10.1038/npp.2009.221. Epub 2009 Dec 30.
- Wurtman RJ, Cansev M, Ulus IH. Synapse formation is enhanced by oral administration of uridine and DHA, the circulating precursors of brain phosphatides. J Nutr Health Aging. 2009 Mar;13(3):189-97. doi: 10.1007/s12603-009-0056-3.
- Liu P, Wu C, Song W, Yu L, Yang X, Xiang R, Wang F, Yang J. Uridine decreases morphine-induced behavioral sensitization by decreasing dorsal striatal dopamine release possibly via agonistic effects at GABAA receptors. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Sep;24(9):1557-66. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.06.010. Epub 2014 Jun 28.
- Price GD, Robertson SJ, Edwards FA. Long-term potentiation of glutamatergic synaptic transmission induced by activation of presynaptic P2Y receptors in the rat medial habenula nucleus. Eur J Neurosci. 2003 Feb;17(4):844-50. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02501.x.
- Wirkner K, Gunther A, Weber M, Guzman SJ, Krause T, Fuchs J, Koles L, Norenberg W, Illes P. Modulation of NMDA receptor current in layer V pyramidal neurons of the rat prefrontal cortex by P2Y receptor activation. Cereb Cortex. 2007 Mar;17(3):621-31. doi: 10.1093/cercor/bhk012. Epub 2006 Apr 28.
- Saydoff JA, Garcia RA, Browne SE, Liu L, Sheng J, Brenneman D, Hu Z, Cardin S, Gonzalez A, von Borstel RW, Gregorio J, Burr H, Beal MF. Oral uridine pro-drug PN401 is neuroprotective in the R6/2 and N171-82Q mouse models of Huntington's disease. Neurobiol Dis. 2006 Dec;24(3):455-65. doi: 10.1016/j.nbd.2006.08.011. Epub 2006 Sep 29.
- Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Sasaki T, Kato N, Kato T. Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains. Neurosci Res. 2008 Feb;60(2):184-91. doi: 10.1016/j.neures.2007.10.010. Epub 2007 Nov 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MHBB-012-16F
- 00100075 (Autre identifiant: Salt Lake City VAMC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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