Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib v prevenci akutní leukémie u pacientů po kondici se sníženou intenzitou a po transplantaci kmenových buněk

11. července 2023 aktualizováno: Andrew Rezvani

Studie fáze 2 udržování ibrutinibu po kondicionování se sníženou intenzitou a alogenní transplantaci hematopoetických buněk pro akutní leukémii

Tato studie fáze II studuje, jak dobře ibrutinib působí při prevenci akutní leukémie u pacientů po kondicionování se sníženou intenzitou a po transplantaci kmenových buněk. Ibrutinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Snížit výskyt relapsu po 18 měsících po redukované intenzitě kondicionování (RIC) a alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) pro akutní myeloidní leukémii (AML), akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) a chronickou myeloidní leukémii (CML) v blastickou krizi z historické výchozí hodnoty 45 % až 25 %, za použití udržovací léčby ibrutinibem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Studovat výskyt a závažnost potransplantačních komplikací u subjektů užívajících udržovací léčbu ibrutinibem po alogenní HCT.

II. Studovat výskyt infekčních komplikací u subjektů užívajících udržovací ibrutinib po alogenní HCT.

III. Studovat dopad udržování ibrutinibu na minimální reziduální onemocnění po RIC a alogenní HCT.

IV. Studovat vliv udržovacího ibrutinibu na imunitní rekonstituci a aloreaktivitu po alogenní HCT, konkrétně na polarizaci Th1/Th2, počet T folikulárních buněk, repertoár T a B buněk, hladiny imunoglobulinů v séru a tvorbu aloprotilátek.

OBRYS:

Počínaje 60–90 dny po alogenní HCT dostávají pacienti ibrutinib perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu až 18 měsíců po transplantaci bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO ZÁPIS (PŘED TRANSPLANTACÍ)
  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML), akutní bifenotypové leukémie nebo akutní lymfoblastické leukémie (ALL); CML transformovaná do blastické krize je způsobilá
  • Plánovaná alogenní HCT s použitím fludarabin fosfátu (FLU)/melfalan hydrochloridu (MEL) nebo FLU/busulfanu (BU) kondicionování
  • Plánovaná profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) sestávající z takrolimu (TAC)/methotrexátu (MTX) nebo TAC/sirolimu (SRL)
  • Lidský leukocytární antigen (HLA) identický sourozenecký dárce, HLA shodný nepříbuzný dárce nebo dárce nesoucí se v 1 HLA alele nebo antigenu
  • Méně než nebo rovné 5 % blastů při vyšetření kostní dřeně během 60 dnů od zahájení kondicionování
  • Věk >= 18 let a =< 70 let
  • Umět dát informovaný souhlas

  • Subjekty budou způsobilé, pokud jejich plánovaný kondicionační režim pro alogenní HCT sestává z jednoho ze dvou následujících standardních kondicionačních režimů se sníženou intenzitou:

    • FLU/MEL: fludarabin fosfát (fludarabin) 120 až 180 mg/m^2; melfalan hydrochlorid (melfalan) =< 150 mg/m22
    • FLU/BU: fludarabin 120 až 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg perorálně nebo =< 6,4 mg/kg intravenózně

  • Subjekty budou způsobilé, pokud jejich plánovaná imunosuprese po transplantaci sestává z jednoho ze dvou následujících režimů:

    • TAC/MTX: takrolimus (perorální nebo intravenózní) a intravenózní methotrexát podávané podle standardní praxe instituce.
    • TAC/SRL: takrolimus (perorální nebo intravenózní) a perorální sirolimus, podávané podle ústavních standardů péče
  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU)
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,75 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček > 50 x 10^9/l
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem po dobu alespoň 7 dnů před screeningem (s výjimkou pegylovaného faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] a darbopoetinu, které vyžadují před screeningem alespoň 14denní abstinenci )
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3,0 x horní hranice normy
  • Odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce
  • Bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (pokud není zvýšený bilirubin způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) =< 1,5 x horní hranice normálu
  • Ženy, které mají nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu >= 1 roku; NEBO hysterektomie v anamnéze; NEBO bilaterální podvázání vejcovodů v anamnéze; NEBO bilaterální ooforektomie v anamnéze); ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru
  • Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner) a bariérovou metodu (např. kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva u žen a 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva u mužů
  • Mezi dnem +60 a dnem +90 po alogenní HCT

Kritéria vyloučení:

  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ (PŘED TRANSPLANTACÍ): Aktivní postižení centrálního nervového systému maligním onemocněním (předchozí postižení centrálního nervového systému [CNS] je povoleno, pokud bylo před zařazením zdokumentováno vymizení onemocnění CNS)
  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZÁPIS (PŘED TRANSPLANTACÍ): Těhotná nebo kojící
  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZÁPIS (PŘED TRANSPLANTACÍ): Karnofsky výkonnostní stav < 60 %
  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ (PŘED TRANSPLANTACÍ): Aktivní leukémie (> 5 % leukemických blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni)
  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ (PŘED TRANSPLANTACÍ): Nehematologická malignita s předpokládanou délkou života < 5 let
  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ (PŘED TRANSPLANTACÍ): Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV); subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ (PŘED TRANSPLANTACÍ): Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie

  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ (PŘED TRANSPLANTACÍ): Anamnéza jiných malignit, kromě:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu >= 3 let před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař se domníval, že má nízké riziko recidivy
    • Adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Aktivní a nekontrolovaná akutní GVHD stupně III nebo IV
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Použití sekundární terapie pro akutní GVHD kdykoli (definováno jako jakákoli systémová terapie určená k léčbě akutní GVHD kromě kortikosteroidů)
  • VYLUČOVACÍ KRITÉRIA (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Požadavek na antikoagulaci warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K (současné užívání jiných antikoagulancií je povoleno)
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Recidivující leukémie (> 5 % leukemických blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni po alogenní HCT)
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Stav výkonnosti Karnofsky < 60 %
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Chemoterapie =< 21 dní před prvním podáním studijní léčby a/nebo monoklonální protilátky =< 6 týdnů před prvním podáním studijní léčby
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Očkováno živými, oslabenými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před screeningem
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Nevyřešené toxicity z předchozí protirakovinné terapie, definované jako nevyřešené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE, verze 4), stupeň =< 1 nebo na úrovně stanovené v zařazení/ vylučovací kritéria s výjimkou alopecie
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Neschopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C)
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Kojící nebo těhotná
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PŘED PODÁNÍM IBRUTINIBU): Nekontrolované srdeční arytmie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prevence (ibrutinib)
Počínaje 60–90 dny po alogenní HCT dostávají pacienti ibrutinib PO QD po dobu až 18 měsíců po transplantaci bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Ibrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK inhibitor PCI-32765
  • CRA-032765

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s recidivující leukémií
Časové okno: Až 18 měsíců
Recidivující leukémie je definována jako > 5 % leukemických blastů detekovaných v kostní dřeni nebo periferní krvi. Účastníci byli také považováni za pacienty s relabující leukémií, pokud dostávají jakoukoli aktivní léčbu progresivní leukémie po alogenní HCT, i když mají < 5 % leukemických blastů. Samotné vysazení imunosuprese se nepovažuje za aktivní léčbu progresivního onemocnění.
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) (jakýkoli stupeň)
Časové okno: Po 180 dnech

Akutní GVHD stupně II-IV a III-IV byly hodnoceny podle následujících kritérií.

Stádium akutní GvHD bylo hodnoceno následovně.

  • Fáze 1: Kůže: vyrážka < 25 % kůže. Játra: bilirubin 2 až 3 mg/dl. Střevo: průjem >500 ml/den nebo symptomy v horní části střeva s pozitivní histologií
  • Fáze 2: Kůže: vyrážka 25 až 50 % kůže. Játra: bilirubin 3 až 6 mg/dl. Střevo: průjem > 1000 ml/den.
  • Fáze 3: Kůže: vyrážka > 50 % kůže. Játra: bilirubin 6 až 15 mg/dl. Střevo: průjem > 1500 ml/den.
  • Fáze 4: Kůže: generalizovaná erytrodermie s tvorbou buly. Játra: bilirubin > 15 mg/dl. Střeva: průjem > 2500 ml/den nebo silná bolest břicha s ileem nebo bez ilea

Stupeň akutní GvHD byl stanoven následovně.

  • Stupeň 1: Fáze 1-2 Kůže + Bez jater + Bez střeva
  • Stupeň 2: Stádium 3 Kůže NEBO Stádium 1 Játra nebo Stádium 1 Střevo
  • Stupeň 3: Bez kožního stádia + Stádium 2 až 3 Játra Stádium 2 až 4 Střeva
  • Stupeň 4: Fáze 4 Kůže + nebo Fáze 2 až 3 Játra + Bez střeva
Po 180 dnech
Počet účastníků s chronickou GVHD
Časové okno: V 18 měsících
Hodnocení chronické GvHD bylo provedeno pomocí konsenzuálních kritérií NIH 2015.
V 18 měsících
Počet účastníků negativní pro detekovatelné minimální reziduální onemocnění
Časové okno: den +90, den +180, 1 rok, 1,5 roku
Detekovatelné minimální reziduální onemocnění bylo hodnoceno pomocí vysoce výkonného sekvenování (ClonoSEQ) a vysoce citlivé průtokové cytometrie. Minimální reziduální onemocnění bylo považováno za přítomné, pokud bylo pomocí ClonoSEQ detekováno > 1 x 10^-6 leukemických klonů nebo pokud byly pomocí vysoce citlivé průtokové cytometrie detekovány jakékoli aberantní blasty odpovídající původnímu leukemickému imunofenotypu.
den +90, den +180, 1 rok, 1,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrew Rezvani

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)
Pharmacyclics LLC.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Rezvani, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-38934 (Jiný identifikátor: Stanford IRB)
  • NCI-2017-00125 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT302 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit