- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03267186
Ibrutinibi akuutin leukemian ehkäisyssä potilailla heikentyneen hoidon ja kantasolusiirron jälkeen
Vaiheen 2 tutkimus ibrutinibin ylläpidosta heikentyneen hoidon ja allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen akuutin leukemian vuoksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vähentää uusiutumisen ilmaantuvuutta 18 kuukauden kuluttua alennetun intensiteetin ehdollistamisen (RIC) ja allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen akuutin myelooisen leukemian (AML), akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) ja kroonisen myelooisen leukemian (CML) vuoksi blastikriisi historiallisesta lähtötasosta 45 %:sta 25 %:iin ibrutinibin ylläpitohoitoa käyttämällä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia transplantaation jälkeisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta ja vakavuutta potilailla, jotka saavat ibrutinibin ylläpitohoitoa allogeenisen HCT:n jälkeen.
II. Tutkia infektiokomplikaatioiden esiintyvyyttä potilailla, jotka saavat ylläpito-ibrutinibia allogeenisen HCT:n jälkeen.
III. Tutkia ibrutinibin ylläpidon vaikutusta minimaaliseen jäännössairauteen RIC:n ja allogeenisen HCT:n jälkeen.
IV. Tutkia ylläpito-ibrutinibin vaikutusta immuunijärjestelmän palautumiseen ja alloreaktiivisuuteen allogeenisen HCT:n jälkeen, erityisesti Th1/Th2-polarisaatioon, T-follikulaarisolujen määrään, T- ja B-soluvalikoimaan, seerumin immunoglobuliinitasoihin ja allovasta-aineiden muodostukseen.
YHTEENVETO:
Alkaen 60–90 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen potilaat saavat ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) enintään 18 kuukauden ajan transplantaation jälkeen, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SISÄLTÖPERUSTEET (ENNEN SIIRTOA)
- Akuutin myelooisen leukemian (AML), akuutin bifenotyyppisen leukemian tai akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) diagnoosi; Räjähdyskriisiksi muunnettu KML on kelvollinen
- Suunniteltu allogeeninen HCT käyttämällä fludarabiinifosfaattia (FLU)/melfalaanihydrokloridia (MEL) tai FLU/busulfaania (BU)
- Suunniteltu graft versus host -taudin (GVHD) profylaksi, joka koostuu takrolimuusista (TAC)/metotreksaatista (MTX) tai TAC:sta/sirolimuusista (SRL)
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) identtinen sisarusluovuttaja, HLA-vastaava ei-sukulainen luovuttaja tai luovuttaja ei täsmää 1 HLA-alleelin tai antigeenin kohdalla
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuydintutkimuksessa 60 päivän sisällä käsittelyn aloittamisesta
- Ikä >= 18 vuotta ja =< 70 vuotta
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heidän suunniteltu hoito-ohjelma allogeeniselle HCT:lle koostuu jommastakummasta seuraavista kahdesta standardinmukaisesta alennetun intensiteetin hoito-ohjelmasta:
- FLU/MEL: fludarabiinifosfaatti (fludarabiini) 120-180 mg/m^2; melfalaanihydrokloridi (melfalaani) = < 150 mg/m2
- FLU/BU: fludarabiini 120 - 180 mg/m22; busulfaani = < 8 mg/kg suun kautta tai = < 6,4 mg/kg suonensisäisesti
Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heidän suunniteltu siirteen jälkeinen immunosuppressio koostuu jommastakummasta seuraavista kahdesta hoito-ohjelmasta:
- TAC/MTX: takrolimuusi (suun kautta tai suonensisäisesti) ja suonensisäistä metotreksaattia annetaan laitosten tavanomaisen käytännön mukaisesti.
- TAC/SRL: takrolimuusi (suun kautta tai suonensisäisesti) ja oraalinen sirolimuusi, annettuna laitosten hoitostandardien mukaisesti
- SISÄLTÖPERUSTEET (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista)
- Ikä >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,75 x 10^9/l
- Verihiutaleiden määrä > 50 x 10^9/l
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea vähintään 7 päivää ennen seulontaa (lukuun ottamatta pegyloitua granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] ja darbopoietiinia, jotka vaativat vähintään 14 päivän pidättymisen ennen seulontaa )
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x normaalin yläraja
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan
- Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ellei kohonnut bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
- Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) = < 1,5 x normaalin yläraja
- Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI historiassa kohdunpoisto; TAI aiemmat munanjohdinleikkaukset; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä
- Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset välineet [IUD], seksuaalinen raittius tai steriloitu kumppani) että estemenetelmää (esim. emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naisille ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen miehille
- Päivän +60 ja päivän +90 välillä allogeenisen HCT:n jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- KIELTÄMISKRITEERIT ILMOITTAMISEEN (ENNEN SIIRTOA): Keskushermoston aktiivinen osallistuminen pahanlaatuisuuteen (aiempi keskushermoston [CNS] osallistuminen on sallittua, jos keskushermoston sairauden poistuminen on dokumentoitu ennen ilmoittautumista)
- ILMOITTAMINEN (ENNEN SIIRTOA): Raskaana tai imettävä
- ILMOITTAMISEN POISKYTKEMINEN (ENNEN SIIRTOA): Karnofskyn suorituskykytila < 60 %
- REKISTERÖIDYN POISKYTKEMINEN (ENNEN SIIRTOA): Aktiivinen leukemia (> 5 % leukeemisia blasteja ääreisveressä tai luuytimessä)
- ILMOITTAMINEN (ENNEN SIIRTOA): Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jonka elinajanodote on < 5 vuotta
- ILMOITTAMISEN POISPERUSTEET (ENNEN SIIRTOA): Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
- POISKIELTÄMISKRITEERIT (ENNEN SIIRTOA): Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
ILMOITTAMINEN (ENNEN SIIRTOA) POISKIELTÄMISKRITEERIT: Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi:
- Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
- Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Aktiivinen ja hallitsematon akuutti GVHD-aste III tai IV
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Toissijaisen hoidon käyttö akuutin GVHD:n hoitoon milloin tahansa (määriteltynä mikä tahansa systeeminen hoito, joka on tarkoitettu akuutin GVHD:n hoitoon kortikosteroidien lisäksi)
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Vaatimus antikoagulaatiolle varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla (muiden antikoagulanttien samanaikainen käyttö on sallittua)
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Relapsoitunut leukemia (> 5 % leukeemisia blasteja ääreisveressä tai luuytimessä allogeenisen HCT:n jälkeen)
- POISKIELTÄMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Karnofskyn suorituskykytila < 60 %
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Kemoterapia = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen antoa = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4) mukaisesti, luokka = < 1 tai sisällyttämisessä/ poissulkemiskriteerit alopeciaa lukuun ottamatta
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Kyvyttömyys niellä kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Edellyttää hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5-estäjillä
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Haluttomuus tai kyvyttömyys osallistua kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai C)
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Imetys tai raskaana oleva
- POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (ibrutinibi)
Alkaen 60–90 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen potilaat saavat ibrutinib PO QD:tä enintään 18 kuukauden ajan transplantaation jälkeen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsoitunutta leukemiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Relapsoitunut leukemia määritellään > 5 % leukeemisista blasteista, jotka havaitaan luuytimessä tai ääreisveressä.
Osallistujilla katsottiin myös olevan uusiutunut leukemia, jos he saivat aktiivista hoitoa progressiiviseen leukemiaan allogeenisen HCT:n jälkeen, vaikka heillä olisi < 5 % leukeemisia blasteja.
Immunosuppression lopettamista ei pidetä yksinään etenevän taudin aktiivisena hoitona.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD) (kaikki asteet)
Aikaikkuna: 180 päivän kohdalla
|
Akuutti GVHD-asteet II-IV ja III-IV arvioitiin seuraavien kriteerien mukaisesti. Akuutin GvHD:n vaihe arvioitiin seuraavasti.
Akuutin GvHD:n aste määritettiin seuraavasti.
|
180 päivän kohdalla
|
|
Kroonista GVHD:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 18 kuukauden iässä
|
Kroonisen GvHD:n arviointi suoritettiin vuoden 2015 NIH:n konsensuskriteereillä.
|
18 kuukauden iässä
|
|
Negatiivinen osallistujien määrä havaittavissa olevan minimaalisen jäännöstaudin vuoksi
Aikaikkuna: päivä +90, päivä +180, 1 vuosi, 1,5 vuotta
|
Havaittavissa oleva minimaalinen jäännössairaus arvioitiin käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointia (ClonoSEQ) ja korkean herkkyyden virtaussytometriaa.
Minimaalisen jäännössairauden katsottiin olevan läsnä, jos ClonoSEQ:lla havaitaan > 1 x 10^-6 leukeemista kloonia tai jos korkean herkkyyden virtaussytometrillä havaitaan mitä tahansa alkuperäistä leukeemista immunofenotyyppiä vastaavaa poikkeavaa blastia.
|
päivä +90, päivä +180, 1 vuosi, 1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Rezvani, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Krooninen sairaus
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-38934 (Muu tunniste: Stanford IRB)
- NCI-2017-00125 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- BMT302 (Muu tunniste: OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
MSDx, Inc.ValmisRelapsoiva MS-tautiYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon