Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibi akuutin leukemian ehkäisyssä potilailla heikentyneen hoidon ja kantasolusiirron jälkeen

tiistai 11. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Andrew Rezvani

Vaiheen 2 tutkimus ibrutinibin ylläpidosta heikentyneen hoidon ja allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen akuutin leukemian vuoksi

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin ibrutinibi toimii akuutin leukemian ehkäisyssä potilailla heikentyneen hoidon ja kantasolusiirron jälkeen. Ibrutinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vähentää uusiutumisen ilmaantuvuutta 18 kuukauden kuluttua alennetun intensiteetin ehdollistamisen (RIC) ja allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen akuutin myelooisen leukemian (AML), akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) ja kroonisen myelooisen leukemian (CML) vuoksi blastikriisi historiallisesta lähtötasosta 45 %:sta 25 %:iin ibrutinibin ylläpitohoitoa käyttämällä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tutkia transplantaation jälkeisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta ja vakavuutta potilailla, jotka saavat ibrutinibin ylläpitohoitoa allogeenisen HCT:n jälkeen.

II. Tutkia infektiokomplikaatioiden esiintyvyyttä potilailla, jotka saavat ylläpito-ibrutinibia allogeenisen HCT:n jälkeen.

III. Tutkia ibrutinibin ylläpidon vaikutusta minimaaliseen jäännössairauteen RIC:n ja allogeenisen HCT:n jälkeen.

IV. Tutkia ylläpito-ibrutinibin vaikutusta immuunijärjestelmän palautumiseen ja alloreaktiivisuuteen allogeenisen HCT:n jälkeen, erityisesti Th1/Th2-polarisaatioon, T-follikulaarisolujen määrään, T- ja B-soluvalikoimaan, seerumin immunoglobuliinitasoihin ja allovasta-aineiden muodostukseen.

YHTEENVETO:

Alkaen 60–90 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen potilaat saavat ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) enintään 18 kuukauden ajan transplantaation jälkeen, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • SISÄLTÖPERUSTEET (ENNEN SIIRTOA)
  • Akuutin myelooisen leukemian (AML), akuutin bifenotyyppisen leukemian tai akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) diagnoosi; Räjähdyskriisiksi muunnettu KML on kelvollinen
  • Suunniteltu allogeeninen HCT käyttämällä fludarabiinifosfaattia (FLU)/melfalaanihydrokloridia (MEL) tai FLU/busulfaania (BU)
  • Suunniteltu graft versus host -taudin (GVHD) profylaksi, joka koostuu takrolimuusista (TAC)/metotreksaatista (MTX) tai TAC:sta/sirolimuusista (SRL)
  • Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) identtinen sisarusluovuttaja, HLA-vastaava ei-sukulainen luovuttaja tai luovuttaja ei täsmää 1 HLA-alleelin tai antigeenin kohdalla
  • Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuydintutkimuksessa 60 päivän sisällä käsittelyn aloittamisesta
  • Ikä >= 18 vuotta ja =< 70 vuotta
  • Pystyy antamaan tietoinen suostumus
  • Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heidän suunniteltu hoito-ohjelma allogeeniselle HCT:lle koostuu jommastakummasta seuraavista kahdesta standardinmukaisesta alennetun intensiteetin hoito-ohjelmasta:

    • FLU/MEL: fludarabiinifosfaatti (fludarabiini) 120-180 mg/m^2; melfalaanihydrokloridi (melfalaani) = < 150 mg/m2
    • FLU/BU: fludarabiini 120 - 180 mg/m22; busulfaani = < 8 mg/kg suun kautta tai = < 6,4 mg/kg suonensisäisesti
  • Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heidän suunniteltu siirteen jälkeinen immunosuppressio koostuu jommastakummasta seuraavista kahdesta hoito-ohjelmasta:

    • TAC/MTX: takrolimuusi (suun kautta tai suonensisäisesti) ja suonensisäistä metotreksaattia annetaan laitosten tavanomaisen käytännön mukaisesti.
    • TAC/SRL: takrolimuusi (suun kautta tai suonensisäisesti) ja oraalinen sirolimuusi, annettuna laitosten hoitostandardien mukaisesti
  • SISÄLTÖPERUSTEET (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista)
  • Ikä >= 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,75 x 10^9/l
  • Verihiutaleiden määrä > 50 x 10^9/l
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea vähintään 7 päivää ennen seulontaa (lukuun ottamatta pegyloitua granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] ja darbopoietiinia, jotka vaativat vähintään 14 päivän pidättymisen ennen seulontaa )
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x normaalin yläraja
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan
  • Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ellei kohonnut bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
  • Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) = < 1,5 x normaalin yläraja
  • Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI historiassa kohdunpoisto; TAI aiemmat munanjohdinleikkaukset; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä
  • Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset välineet [IUD], seksuaalinen raittius tai steriloitu kumppani) että estemenetelmää (esim. emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naisille ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen miehille
  • Päivän +60 ja päivän +90 välillä allogeenisen HCT:n jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • KIELTÄMISKRITEERIT ILMOITTAMISEEN (ENNEN SIIRTOA): Keskushermoston aktiivinen osallistuminen pahanlaatuisuuteen (aiempi keskushermoston [CNS] osallistuminen on sallittua, jos keskushermoston sairauden poistuminen on dokumentoitu ennen ilmoittautumista)
  • ILMOITTAMINEN (ENNEN SIIRTOA): Raskaana tai imettävä
  • ILMOITTAMISEN POISKYTKEMINEN (ENNEN SIIRTOA): Karnofskyn suorituskykytila ​​< 60 %
  • REKISTERÖIDYN POISKYTKEMINEN (ENNEN SIIRTOA): Aktiivinen leukemia (> 5 % leukeemisia blasteja ääreisveressä tai luuytimessä)
  • ILMOITTAMINEN (ENNEN SIIRTOA): Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jonka elinajanodote on < 5 vuotta
  • ILMOITTAMISEN POISPERUSTEET (ENNEN SIIRTOA): Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
  • POISKIELTÄMISKRITEERIT (ENNEN SIIRTOA): Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
  • ILMOITTAMINEN (ENNEN SIIRTOA) POISKIELTÄMISKRITEERIT: Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Aktiivinen ja hallitsematon akuutti GVHD-aste III tai IV
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Toissijaisen hoidon käyttö akuutin GVHD:n hoitoon milloin tahansa (määriteltynä mikä tahansa systeeminen hoito, joka on tarkoitettu akuutin GVHD:n hoitoon kortikosteroidien lisäksi)
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Vaatimus antikoagulaatiolle varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla (muiden antikoagulanttien samanaikainen käyttö on sallittua)
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Relapsoitunut leukemia (> 5 % leukeemisia blasteja ääreisveressä tai luuytimessä allogeenisen HCT:n jälkeen)
  • POISKIELTÄMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Karnofskyn suorituskykytila ​​< 60 %
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Kemoterapia = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen antoa = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4) mukaisesti, luokka = < 1 tai sisällyttämisessä/ poissulkemiskriteerit alopeciaa lukuun ottamatta
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Kyvyttömyys niellä kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Edellyttää hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5-estäjillä
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Haluttomuus tai kyvyttömyys osallistua kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai C)
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Imetys tai raskaana oleva
  • POISTAMISKRITEERIT (ENNEN IBRUTINIBIN ANTAmista): Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (ibrutinibi)
Alkaen 60–90 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen potilaat saavat ibrutinib PO QD:tä enintään 18 kuukauden ajan transplantaation jälkeen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsoitunutta leukemiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Relapsoitunut leukemia määritellään > 5 % leukeemisista blasteista, jotka havaitaan luuytimessä tai ääreisveressä. Osallistujilla katsottiin myös olevan uusiutunut leukemia, jos he saivat aktiivista hoitoa progressiiviseen leukemiaan allogeenisen HCT:n jälkeen, vaikka heillä olisi < 5 % leukeemisia blasteja. Immunosuppression lopettamista ei pidetä yksinään etenevän taudin aktiivisena hoitona.
Jopa 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD) (kaikki asteet)
Aikaikkuna: 180 päivän kohdalla

Akuutti GVHD-asteet II-IV ja III-IV arvioitiin seuraavien kriteerien mukaisesti.

Akuutin GvHD:n vaihe arvioitiin seuraavasti.

  • Vaihe 1: Iho: ihottuma < 25 % ihosta. Maksa: bilirubiini 2-3 mg/dl. Suolisto: ripuli >500 ml/vrk tai ylemmän suoliston oireet, joiden histologia on positiivinen
  • Vaihe 2: Iho: ihottuma 25-50 % ihosta. Maksa: bilirubiini 3-6 mg/dl. Suolisto: ripuli > 1000 ml/vrk.
  • Vaihe 3: Iho: ihottuma > 50 % ihosta. Maksa: bilirubiini 6-15 mg/dl. Suolisto: ripuli > 1500 ml/vrk.
  • Vaihe 4: Iho: yleistynyt erytroderma ja härän muodostuminen. Maksa: bilirubiini > 15 mg/dl. Suolisto: ripuli > 2500 ml/vrk tai vaikea vatsakipu suolella tai ilman

Akuutin GvHD:n aste määritettiin seuraavasti.

  • Aste 1: Vaihe 1-2 Iho + Ei maksa -aste + Ei suolistoa
  • Aste 2: Vaihe 3 Iho TAI Vaihe 1 Maksa tai Vaihe 1 Suolisto
  • Aste 3: Ei ihoa + vaihe 2–3 Maksa Vaihe 2–4 suolisto
  • Aste 4: Vaihe 4 Iho + tai Vaihe 2–3 Maksa + Ei suolistoa
180 päivän kohdalla
Kroonista GVHD:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 18 kuukauden iässä
Kroonisen GvHD:n arviointi suoritettiin vuoden 2015 NIH:n konsensuskriteereillä.
18 kuukauden iässä
Negatiivinen osallistujien määrä havaittavissa olevan minimaalisen jäännöstaudin vuoksi
Aikaikkuna: päivä +90, päivä +180, 1 vuosi, 1,5 vuotta
Havaittavissa oleva minimaalinen jäännössairaus arvioitiin käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointia (ClonoSEQ) ja korkean herkkyyden virtaussytometriaa. Minimaalisen jäännössairauden katsottiin olevan läsnä, jos ClonoSEQ:lla havaitaan > 1 x 10^-6 leukeemista kloonia tai jos korkean herkkyyden virtaussytometrillä havaitaan mitä tahansa alkuperäistä leukeemista immunofenotyyppiä vastaavaa poikkeavaa blastia.
päivä +90, päivä +180, 1 vuosi, 1,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Rezvani, Stanford University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Tilaa