強度低下前処置および幹細胞移植後の患者における急性白血病の予防におけるイブルチニブ

包含基準:

• 登録のための包含基準（移植前）
• -急性骨髄性白血病（AML）、急性二表現型白血病、または急性リンパ芽球性白血病（ALL）の診断;爆風化したCMLが対象
• フルダラビンリン酸（FLU）/メルファラン塩酸塩（MEL）またはFLU/ブスルファン（BU）前処置を使用する計画された同種HCT
• -タクロリムス（TAC）/メトトレキサート（MTX）またはTAC/シロリムス（SRL）からなる計画的な移植片対宿主病（GVHD）の予防
• ヒト白血球抗原 (HLA) 同一の兄弟ドナー、HLA 一致非血縁ドナー、または 1 つの HLA 対立遺伝子または抗原で不一致のドナー
• -コンディショニング開始から60日以内の骨髄検査で芽球が5％以下
• 年齢 >= 18 歳以上 =< 70 歳
• インフォームドコンセントを与えることができる

• 同種HCTの計画されたコンディショニングレジメンが、次の2つの標準的な強度の低いコンディショニングレジメンのいずれかで構成されている場合、被験者は適格です。

  • FLU/MEL：リン酸フルダラビン（フルダラビン）120～180mg/m^2。メルファラン塩酸塩 (メルファラン) =< 150 mg/m^2
  • FLU/BU: フルダラビン 120 ～ 180 mg/m^2;ブスルファン =< 8 mg/kg 経口または =< 6.4 mg/kg 静脈内

• 予定されている移植後の免疫抑制が、次の 2 つのレジメンのいずれかで構成されている場合、被験者は適格となります。

  • TAC/MTX: タクロリムス (経口または静脈内) およびメトトレキサートの静脈内投与は、施設の標準的な慣行に従って投与されます。
  • TAC/SRL: タクロリムス (経口または静脈内) および経口シロリムス、施設のケア基準に従って投与
• 選択基準（イブルチニブ投与前）
• 年齢 >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• 絶対好中球数 (ANC) > 0.75 x 10^9/L
• 血小板数 > 50 x 10^9/L
• -スクリーニング前の少なくとも7日間の輸血または成長因子のサポートなしでヘモグロビン> 8.0 g / dL（ペグ化顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]およびダルボポエチンを除く、スクリーニング前に少なくとも14日間の禁欲が必要） )
• 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 3.0 x 正常上限
• -Cockroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス> = 30 mL / min
• ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く)
• プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]) = < 1.5 x 正常値の上限
• -生殖能力のない女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）; -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -避妊の非常に効果的な方法（例：インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナー）とバリア方法（例：コンドーム、膣リング、スポンジ等） 治療期間中および女性は治験薬最終投与後 30 日間、男性は治験薬最終投与後 90 日間
• 同種HCT後の+60日目から+90日目まで

除外基準:

• -登録の除外基準（移植前）：悪性腫瘍による中枢神経系の積極的な関与（CNS疾患のクリアランスが登録前に文書化されている場合、以前の中枢神経系[CNS]関与は許可されます）
• 登録の除外基準（移植前）：妊娠中または授乳中
• 登録の除外基準（移植前）：カルノフスキーのパフォーマンスステータス<60％
• -登録の除外基準（移植前）：活動性白血病（末梢血または骨髄中の> 5％白血病芽球）
• -登録の除外基準（移植前）：平均余命が5年未満の非血液悪性腫瘍
• -登録の除外基準（移植前）：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染の既知の病歴; -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の人は除外されます
• -登録の除外基準（移植前）：既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病

• 登録の除外基準 (移植前): 他の悪性腫瘍の病歴。

  • -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患のない悪性腫瘍であり、担当医による再発のリスクが低いと感じられた
  • 適切に治療された、疾患の証拠のない非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子 疾患の証拠のない、適切に治療された上皮内癌
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：活動性および制御不能な急性GVHDグレードIIIまたはIV
• 除外基準 (イブルチニブ投与前): いつでも急性 GVHD に対する二次療法の使用 (コルチコステロイド以外の急性 GVHD の治療を目的とした全身療法として定義)
• 除外基準 (イブルチニブ投与前): ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬による抗凝固の必要性 (他の抗凝固薬の併用は許可されています)
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：白血病の再発（同種HCT後の末梢血または骨髄中の白血病芽球が5%を超える）
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：カルノフスキーパフォーマンスステータス < 60%
• 除外基準 (イブルチニブ投与前): 化学療法 = < 研究治療および/またはモノクローナル抗体の最初の投与の 21 日前 = < 研究治療の最初の投与の 6 週間前
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されている制御不能な不整脈またはクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または心筋梗塞、不安定狭心症、または無作為化前の6か月以内の急性冠症候群の病歴
• -除外基準（イブルチニブ投与前）：スクリーニング前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -除外基準（イブルチニブ投与前）：研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全は、被験者の安全性を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：制御されていない活動性の全身性感染症
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：以前の抗癌療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4）、グレード=<1、または包含で指示されたレベルに解決されていないと定義される/脱毛症を除く除外基準
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• 除外基準 (イブルチニブ投与前): 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• 除外基準 (イブルチニブ投与前): 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認を提供できない (国および地域の被験者のプライバシー規制に従って)
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：現在活動性があり、臨床的に重大な肝障害（Child-Pugh クラス B または C）
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：授乳中または妊娠中
• 除外基準（イブルチニブ投与前）：制御不能な不整脈