Ibrutinib för att förebygga akut leukemi hos patienter efter konditionering med reducerad intensitet och stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING)
• Diagnos av akut myeloid leukemi (AML), akut bifenotypisk leukemi eller akut lymfatisk leukemi (ALL); CML omvandlat till sprängkris är berättigat
• Planerad allogen HCT med användning av fludarabinfosfat (FLU)/melfalanhydroklorid (MEL) eller FLU/busulfan (BU) konditionering
• Planerad transplantat mot värdsjukdom (GVHD) profylax bestående av takrolimus (TAC)/metotrexat (MTX) eller TAC/sirolimus (SRL)
• Humant leukocytantigen (HLA) identisk syskondonator, HLA-matchad obesläktad givare eller givare som inte matchar 1 HLA-allel eller antigen
• Mindre än eller lika med 5 % sprängningar vid benmärgsundersökning inom 60 dagar efter påbörjad konditionering
• Ålder >= 18 år och =< 70 år
• Kan ge informerat samtycke

• Försökspersoner kommer att vara berättigade om deras planerade konditioneringskur för allogen HCT består av en av de två följande standardbehandlingsregimerna med reducerad intensitet:

  • FLU/MEL: fludarabinfosfat (fludarabin) 120 till 180 mg/m^2; melfalanhydroklorid (melfalan) =< 150 mg/m^2
  • FLU/BU: fludarabin 120 till 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg oralt eller =< 6,4 mg/kg intravenöst

• Försökspersoner kommer att vara berättigade om deras planerade immunsuppression efter transplantation består av en av de två följande regimerna:

  • TAC/MTX: takrolimus (oralt eller intravenöst) och intravenöst metotrexat administrerat enligt institutionell standardpraxis.
  • TAC/SRL: takrolimus (oral eller intravenös) och oral sirolimus, administrerad enligt institutionella vårdstandarder
• INKLUSIONSKRITERIER (INNAN IBRUTINIB ADMINISTRATION)
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 0,75 x 10^9/L
• Trombocytantal > 50 x 10^9/L
• Hemoglobin > 8,0 g/dL utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd i minst 7 dagar före screening (med undantag för pegylerad granulocyt-kolonistimulerande faktor [G-CSF] och darbopoietin, som kräver minst 14 dagars avhållsamhet före screening )
• Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x övre normalgränsen
• Beräknad kreatininclearance >= 30 ml/min via Cockroft-Gault formel
• Bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (såvida inte förhöjt bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) =< 1,5 x övre normalgränsen
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (dvs postmenopausala anamnes - ingen mens på >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda både en mycket effektiv metod för preventivmedel (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, vaginalring, svamp, etc) under behandlingsperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för kvinnor och 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för män
• Mellan dag +60 och dag +90 efter allogen HCT

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING): Aktivt engagemang av det centrala nervsystemet med malignitet (tidigare inblandning i centrala nervsystemet [CNS] är tillåtet om eliminering av CNS-sjukdom har dokumenterats före inskrivningen)
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING): Gravid eller ammande
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING (FÖRETRANSPLANTERING): Karnofskys prestandastatus < 60 %
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING): Aktiv leukemi (> 5 % leukemiblaster i perifert blod eller benmärg)
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING): Icke-hematologisk malignitet med en förväntad livslängd på < 5 år
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING): Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV); försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING): Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ANMÄLAN (FÖRETRANSPLANTERING): Historik med andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom Tillräckligt behandlad carcinom in situ utan tecken på sjukdom
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Aktiv och okontrollerad akut GVHD grad III eller IV
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Användning av sekundär terapi för akut GVHD när som helst (definierad som all systemisk terapi avsedd att behandla akut GVHD förutom kortikosteroider)
• EXKLUSIONSKRITERIER (INNAN IBRUTINIB ADMINISTRATION): Krav på antikoagulering med warfarin eller andra vitamin K-antagonister (samtidig användning av andra antikoagulantia är tillåten)
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Återfall leukemi (> 5 % leukemiblaster i perifert blod eller benmärg efter allogen HCT)
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Karnofskys prestandastatus < 60 %
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Kemoterapi =< 21 dagar före första administrering av studiebehandling och/eller monoklonal antikropp =< 6 veckor före första administrering av studiebehandling
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före screening
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad =< 1, eller till de nivåer som dikteras i inklusionen/ uteslutningskriterier med undantag för alopeci
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Kan inte förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd)
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): För närvarande aktiv, kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C)
• EXKLUSIONSKRITERIER (INNAN IBRUTINIB ADMINISTRERING): Ammande eller gravid
• EXKLUSIONSKRITERIER (FÖR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Okontrollerade hjärtarytmier