감소된 강도의 컨디셔닝 및 줄기 세포 이식 후 환자의 급성 백혈병 예방에 있어 이브루티닙

포함 기준:

• 등록을 위한 포함 기준(이식 전)
• 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 양성 표현형 백혈병 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 진단; 폭발 위기로 변형된 CML이 적합합니다.
• Fludarabine phosphate(FLU)/melphalan hydrochloride(MEL) 또는 FLU/busulfan(BU) 컨디셔닝을 사용한 계획된 동종 HCT
• 타크로리무스(TAC)/메토트렉세이트(MTX) 또는 TAC/시롤리무스(SRL)로 구성된 계획된 이식편대숙주병(GVHD) 예방
• 인간 백혈구 항원(HLA) 동일 형제 기증자, HLA 일치 비혈연 기증자 또는 1개의 HLA 대립유전자 또는 항원 불일치 기증자
• 컨디셔닝 시작 60일 이내에 골수 검사에서 5% 이하의 모세포
• 연령 >= 18세 및 =< 70세
• 정보에 입각한 동의를 할 수 있음

• 동종 HCT에 대한 계획된 컨디셔닝 요법이 다음 두 가지 표준 강도 감소 컨디셔닝 요법 중 하나로 구성된 경우 피험자는 자격이 있습니다.

  • FLU/MEL: 인산플루다라빈(플루다라빈) 120~180mg/m^2; 멜팔란 염산염(melphalan) =< 150 mg/m^2
  • FLU/BU: 플루다라빈 120~180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg 경구 또는 =< 6.4 mg/kg 정맥내

• 계획된 이식 후 면역 억제가 다음 두 요법 중 하나로 구성되는 경우 피험자가 적합합니다.

  • TAC/MTX: 타크로리무스(경구 또는 정맥내) 및 정맥내 메토트렉세이트를 기관 표준 관행에 따라 투여합니다.
  • TAC/SRL: 타크롤리무스(경구 또는 정맥내) 및 경구 시롤리무스, 기관 치료 표준에 따라 투여
• 포함 기준(이브루티닙 투여 전)
• 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 절대호중구수(ANC) > 0.75 x 10^9/L
• 혈소판 수 > 50 x 10^9/L
• 스크리닝 전 최소 7일 동안 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 헤모글로빈 > 8.0g/dL )
• 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x 정상 상한
• 추정 크레아티닌 청소율 >= Cockroft-Gault 공식을 통한 30mL/분
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(높은 빌리루빈이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) =< 1.5 x 정상 상한
• 생식 능력이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력); 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성적 금욕 또는 불임 파트너)과 장벽 방법(예: 콘돔, 질 링, 스펀지 등) 치료 기간 중 및 여성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안, 남성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안
• 동종 HCT 후 +60일에서 +90일 사이

제외 기준:

• 등록을 위한 제외 기준(이식 전): 악성 종양이 있는 중추신경계의 활성 침범(이전의 중추신경계[CNS] 침범은 등록 전에 CNS 질환의 제거가 문서화된 경우 허용됨)
• 등록 제외 기준(이식 전): 임신 또는 모유 수유
• 등록 제외 기준(이식 전): Karnofsky 성과 상태 < 60%
• 등록 제외 기준(이식 전): 활동성 백혈병(말초 혈액 또는 골수에서 > 5% 백혈병 모세포)
• 등록 제외 기준(이식 전): 기대 수명이 5년 미만인 비혈액 악성 종양
• 등록 제외 기준(이식 전): 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 알려진 병력; B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 등록 제외 기준(이식 전): 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병

• 등록 제외 기준(이식 전): 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 활성 및 조절되지 않는 급성 GVHD 등급 III 또는 IV
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 급성 GVHD에 대한 2차 요법의 언제든지 사용(코르티코스테로이드 외에 급성 GVHD를 치료하기 위한 전신 요법으로 정의됨)
• 제외 기준(IBRUTINIB 투여 전): 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요구 사항(다른 항응고제와 병용 허용됨)
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 재발성 백혈병(동종 HCT 후 말초 혈액 또는 골수에서 > 5% 백혈병 모세포)
• 제외 기준(이브루티닙 투여 이전): Karnofsky 수행 상태 < 60%
• 제외 기준(이브루티닙 투여 이전): 화학요법 = 연구 치료제 및/또는 단클론 항체의 최초 투여 전 < 21일 = 연구 치료제의 최초 투여 전 < 6주
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 현재 활성 상태이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 예를 들어 조절되지 않는 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애
• 제외 기준(이브루티닙 투여 이전): 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 통제되지 않은 활동성 전신 감염
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 4), 등급 =< 1 또는 포함/ 탈모증을 제외한 제외 기준
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제를 사용한 치료가 필요합니다.
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여하지 않거나 참여할 수 없음
• 제외 기준(IBRUTINIB 투여 전): 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 없음(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 현재 활성이고 임상적으로 유의한 간 장애(Child-Pugh 클래스 B 또는 C)
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 수유부 또는 임신부
• 제외 기준(이브루티닙 투여 전): 조절되지 않는 심장 부정맥