依鲁替尼预防低强度调理和干细胞移植后患者的急性白血病

纳入标准：

• 纳入标准（移植前）
• 急性髓性白血病 (AML)、急性双表型白血病或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的诊断； CML转化为爆炸危机是有资格的
• 使用磷酸氟达拉滨 (FLU)/盐酸美法仑 (MEL) 或 FLU/白消安 (BU) 调节的计划同种异体 HCT
• 计划的移植物抗宿主病 (GVHD) 预防包括他克莫司 (TAC)/甲氨蝶呤 (MTX) 或 TAC/西罗莫司 (SRL)
• 人类白细胞抗原 (HLA) 相同的同胞供体、HLA 匹配的无关供体或供体在 1 个 HLA 等位基因或抗原上不匹配
• 开始调理后 60 天内骨髓检查中原始细胞小于或等于 5%
• 年龄 >= 18 岁且 =< 70 岁
• 能够给予知情同意

• 如果受试者计划的同种异体 HCT 预处理方案包含以下两种标准降低强度预处理方案之一，则受试者将符合条件：

  • FLU/MEL：磷酸氟达拉滨（fludarabine）120至180 mg/m^2；美法仑盐酸盐 (melphalan) =< 150 mg/m^2
  • FLU/BU：氟达拉滨 120 至 180 mg/m^2；白消安 =< 8 mg/kg 口服或 =< 6.4 mg/kg 静脉内

• 如果受试者计划的移植后免疫抑制包括以下两种方案之一，则受试者将符合条件：

  • TAC/MTX：他克莫司（口服或静脉内）和静脉内甲氨蝶呤根据机构标准实践给药。
  • TAC/SRL：他克莫司（口服或静脉内）和口服西罗莫司，根据机构护理标准给药
• 纳入标准（伊布替尼给药前）
• 年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 0.75 x 10^9/L
• 血小板计数 > 50 x 10^9/L
• 血红蛋白 > 8.0 g/dL，在筛选前至少 7 天没有输血或生长因子支持（聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 和 darbopoietin 除外，它们需要在筛选前至少禁欲 14 天)
• 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3.0 x 正常上限
• 通过 Cockroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 胆红素 =< 1.5 x 正常上限（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT)（活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）=< 1.5 x 正常上限
• 无生育能力的女性受试者（即，绝经后史->= 1 年无月经；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）；有生育能力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验
• 同意同时使用高效避孕方法（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）和屏障方法（例如，避孕套、阴道环、海绵等）在治疗期间和女性最后一次研究药物给药后 30 天和男性最后一次研究药物给药后 90 天
• 同种异体 HCT 后第 +60 天至第 +90 天之间

排除标准：

• 入学排除标准（移植前）：中枢神经系统积极参与恶性肿瘤（如果在入学前记录了 CNS 疾病的清除，则允许先前的中枢神经系统 [CNS] 参与）
• 入学排除标准（移植前）：怀孕或哺乳
• 入学排除标准（移植前）：Karnofsky 表现状态 < 60%
• 入学排除标准（移植前）：活动性白血病（外周血或骨髓中 > 5% 的白血病母细胞）
• 入学排除标准（移植前）：非血液系统恶性肿瘤，预期寿命 < 5 年
• 入学排除标准（移植前）：已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染史；乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外
• 入学排除标准（移植前）：已知的出血性疾病（例如，血管性血友病）或血友病

• 入学排除标准（移植前）：其他恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前不存在已知的活动性疾病 >= 3 年，并且治疗医师认为复发风险较低
  • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，无疾病证据 充分治疗的原位癌，无疾病证据
• 排除标准（在 Ibrutinib 给药之前）：活动性和不受控制的急性 GVHD III 级或 IV 级
• 排除标准（在 Ibrutinib 给药之前）：在任何时间使用二级治疗急性 GVHD（定义为除皮质类固醇外旨在治疗急性 GVHD 的任何全身治疗）
• 排除标准（在 Ibrutinib 给药之前）：需要用华法林或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝（允许同时使用其他抗凝剂）
• 排除标准（伊布替尼给药前）：复发性白血病（同种异体 HCT 后外周血或骨髓中 > 5% 的白血病母细胞）
• 排除标准（在 IBRUTINIB 给药之前）：Karnofsky 性能状态 < 60%
• 排除标准（伊布替尼给药前）：化疗 =< 研究治疗首次给药前 21 天和/或单克隆抗体 =< 研究治疗首次给药前 6 周
• 排除标准（在 IBRUTINIB 给药之前）：在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 排除标准（在 IBRUTINIB 给药之前）：目前活跃的、有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或随机分组前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史
• 排除标准（伊布替尼给药前）：筛选前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 排除标准（在 Ibrutinib 给药之前）：研究者认为可能危及受试者安全或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 排除标准（在 Ibrutinib 给药之前）：在研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
• 排除标准（伊布替尼给药前）：任何不受控制的活动性全身感染
• 排除标准（在 IBRUTINIB 给药之前）：先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，第 4 版），等级 =< 1，或包含/中规定的水平除脱发外的排除标准
• 排除标准（在 Ibrutinib 给药之前）：无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
• 排除标准（伊布替尼给药前）：需要用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 抑制剂治疗
• 排除标准（在 IBRUTINIB 给药之前）：不愿意或不能参与所有必需的研究评估和程序
• 排除标准（在 IBRUTINIB 给药之前）：无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方受试者隐私法规）
• 排除标准（在 Ibrutinib 给药之前）：目前活跃的、有临床意义的肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）
• 排除标准（伊布替尼给药前）：哺乳期或妊娠期
• 排除标准（伊布替尼给药前）：不受控制的心律失常