Ibrutinib dans la prévention de la leucémie aiguë chez les patients après un conditionnement à intensité réduite et une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION)
• Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), de la leucémie aiguë biphénotypique ou de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ; La CML transformée en crise explosive est éligible
• HCT allogénique planifié utilisant un conditionnement au phosphate de fludarabine (FLU)/chlorhydrate de melphalan (MEL) ou FLU/busulfan (BU)
• Prophylaxie planifiée de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) consistant en tacrolimus (TAC)/méthotrexate (MTX) ou TAC/sirolimus (SRL)
• Donneur frère ou sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA), donneur non apparenté compatible HLA ou donneur non concordant à 1 allèle ou antigène HLA
• Inférieur ou égal à 5 % de blastes lors de l'examen de la moelle osseuse dans les 60 jours suivant le début du conditionnement
• Âge >= 18 ans et =< 70 ans
• Capable de donner un consentement éclairé

• Les sujets seront éligibles si leur régime de conditionnement prévu pour le HCT allogénique consiste en l'un des deux régimes de conditionnement standard à intensité réduite suivants :

  • FLU/MEL : phosphate de fludarabine (fludarabine) 120 à 180 mg/m^2 ; chlorhydrate de melphalan (melphalan) =< 150 mg/m^2
  • FLU/UB : fludarabine 120 à 180 mg/m^2 ; busulfan =< 8 mg/kg par voie orale ou =< 6,4 mg/kg par voie intraveineuse

• Les sujets seront éligibles si leur immunosuppression post-greffe prévue consiste en l'un des deux régimes suivants :

  • TAC/MTX : tacrolimus (oral ou intraveineux) et méthotrexate intraveineux administrés selon les pratiques habituelles de l'établissement.
  • TAC/SRL : tacrolimus (oral ou intraveineux) et sirolimus oral, administrés selon les normes de soins de l'établissement
• CRITÈRES D'INCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB)
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,75 x 10^9/L
• Numération plaquettaire > 50 x 10^9/L
• Hémoglobine> 8,0 g / dL sans transfusion ni facteur de croissance pendant au moins 7 jours avant le dépistage (à l'exception du facteur pégylé de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] et de la darbopoïétine, qui nécessitent au moins 14 jours d'abstinence avant le dépistage )
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques = < 3,0 x limite supérieure de la normale
• Clairance estimée de la créatinine >= 30 ml/min via la formule Cockroft-Gault
• Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (sauf si la bilirubine élevée est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) = < 1,5 x limite supérieure de la normale
• Sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale ); les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
• Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les hommes
• Entre J+60 et J+90 après HCT allogénique

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION) : Atteinte active du système nerveux central avec malignité (une atteinte antérieure du système nerveux central [SNC] est autorisée si la disparition de la maladie du SNC a été documentée avant l'inscription)
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION) : Enceinte ou allaitante
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION) : Statut de performance de Karnofsky < 60 %
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION): Leucémie active (> 5 % de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou la moelle osseuse)
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION) : Malignité non hématologique avec une espérance de vie < 5 ans
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION): Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION) : Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie

• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR L'INSCRIPTION (PRÉ-TRANSPLANTATION) : Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant> = 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) GVHD aiguë active et non contrôlée de grade III ou IV
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Utilisation d'un traitement secondaire pour la GVHD aiguë à tout moment (défini comme tout traitement systémique destiné à traiter la GVHD aiguë en plus des corticostéroïdes)
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Nécessité d'une anticoagulation avec de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K (l'utilisation concomitante d'autres anticoagulants est autorisée)
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Leucémie récidivante (> 5 % de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou la moelle osseuse après HCT allogénique)
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Statut de performance de Karnofsky < 60 %
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Chimiothérapie = < 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude et/ou d'anticorps monoclonaux =< 6 semaines avant la première administration du traitement à l'étude
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique potentiellement mortel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Toute infection systémique active non contrôlée
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas résolu les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4), grade = < 1, ou les niveaux dictés dans l'inclusion/ critères d'exclusion à l'exception de l'alopécie
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB): Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Insuffisance hépatique cliniquement significative actuellement active (Child-Pugh classe B ou C)
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Allaitement ou grossesse
• CRITÈRES D'EXCLUSION (AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB) : Arythmies cardiaques non contrôlées