Ибрутиниб в профилактике острого лейкоза у пациентов после низкоинтенсивного кондиционирования и трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ)
• Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого бифенотипического лейкоза или острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ); ХМЛ трансформировался в бластный криз.
• Запланированная аллогенная HCT с кондиционированием флударабинфосфатом (FLU)/мелфалан гидрохлоридом (MEL) или FLU/бусульфаном (BU)
• Запланированная профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), состоящая из такролимуса (ТАЦ)/метотрексата (МТХ) или ТАС/сиролимуса (СРЛ)
• Донор-родственник, идентичный человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), HLA-совместимый неродственный донор или донор, несовместимый по 1 аллелю или антигену HLA
• Меньше или равно 5% бластов при исследовании костного мозга в течение 60 дней после начала кондиционирования
• Возраст >= 18 лет и =< 70 лет
• Возможность дать информированное согласие

• Субъекты будут иметь право на участие, если их запланированный режим кондиционирования для аллогенной HCT состоит из одного из двух следующих стандартных режимов кондиционирования с пониженной интенсивностью:

  • FLU/MEL: флударабин фосфат (флударабин) от 120 до 180 мг/м^2; гидрохлорид мелфалана (мелфалан) = < 150 мг/м^2
  • ГРИПП/ЯБ: флударабин от 120 до 180 мг/м^2; бусульфан =< 8 мг/кг перорально или =< 6,4 мг/кг внутривенно

• Субъекты будут иметь право на участие, если их запланированная иммуносупрессия после трансплантации состоит из одного из двух следующих режимов:

  • TAC/MTX: такролимус (перорально или внутривенно) и метотрексат внутривенно, вводимые в соответствии со стандартной практикой учреждения.
  • TAC/SRL: такролимус (перорально или внутривенно) и сиролимус перорально, вводимые в соответствии со стандартами медицинского учреждения.
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА)
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 0,75 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов > 50 x 10^9/л
• Гемоглобин > 8,0 г/дл без трансфузии или поддержки фактора роста в течение не менее 7 дней до скрининга (за исключением пегилированного гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора [Г-КСФ] и дарбопоэтина, которые требуют воздержания не менее 14 дней перед скринингом )
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x верхний предел нормы
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (если повышенный билирубин не связан с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) = < 1,5 x верхний предел нормы
• Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение >= 1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе); женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге
• Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать как высокоэффективный метод контроля рождаемости (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер), так и барьерный метод (например, презервативы, вагинальное кольцо, губка и т.д.) в период терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для женщин и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата для мужчин
• Между +60 и +90 днями после аллогенной HCT

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): Активное поражение центральной нервной системы злокачественным новообразованием (предыдущее поражение центральной нервной системы [ЦНС] допускается, если до включения в исследование было документально подтверждено устранение заболевания ЦНС)
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): Беременность или кормление грудью
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): Рабочий статус по Карновски < 60%
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): Активный лейкоз (> 5% лейкозных бластов в периферической крови или костном мозге)
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): Негематологические злокачественные новообразования с ожидаемой продолжительностью жизни < 5 лет.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ); субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации; те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия.

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ (ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ): Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, при котором лечащий врач считает, что риск рецидива низкий.
  • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания Адекватно пролеченный рак in situ без признаков заболевания
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Активная и неконтролируемая острая РТПХ III или IV степени.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): использование вторичной терапии острой РТПХ в любое время (определяемой как любая системная терапия, предназначенная для лечения острой РТПХ, кроме кортикостероидов).
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Необходимость антикоагулянтной терапии варфарином или другими антагонистами витамина К (разрешен одновременный прием других антикоагулянтов)
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Рецидив лейкемии (> 5% лейкозных бластов в периферической крови или костном мозге после аллогенной HCT)
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Функциональный статус Карновски < 60%
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Химиотерапия = < 21 дня до первого введения исследуемого препарата и/или моноклональные антитела = < 6 недель до первого введения исследуемого препарата
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Любая неконтролируемая активная системная инфекция.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 4), степень = < 1 или до уровней, указанных в включении/ критерии исключения, за исключением алопеции
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): невозможность проглотить капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4/5.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Нежелание или невозможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Неспособность понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Текущая активная, клинически значимая печеночная недостаточность (класс B или C по Чайлд-Пью).
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Кормящие или беременные.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ДО ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА): Неконтролируемые сердечные аритмии.