Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib i forebygging av akutt leukemi hos pasienter etter kondisjonering med redusert intensitet og stamcelletransplantasjon

11. juli 2023 oppdatert av: Andrew Rezvani

En fase 2-studie av vedlikehold av ibrutinib etter kondisjonering med redusert intensitet og allogen hematopoietisk celletransplantasjon for akutt leukemi

Denne fase II-studien studerer hvor godt ibrutinib virker for å forebygge akutt leukemi hos pasienter etter kondisjonering med redusert intensitet og stamcelletransplantasjon. Ibrutinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å redusere forekomsten av tilbakefall ved 18 måneder etter redusert intensitetskondisjonering (RIC) og allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) og kronisk myeloid leukemi (CML) i blast krise fra en historisk baseline på 45 % til 25 %, ved bruk av ibrutinib vedlikeholdsbehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å studere forekomsten og alvorlighetsgraden av post-transplantasjonskomplikasjoner hos personer som får ibrutinib vedlikehold etter allogen HCT.

II. For å studere forekomsten av smittsomme komplikasjoner hos personer som får vedlikeholds-ibrutinib etter allogen HCT.

III. For å studere virkningen av ibrutinib-vedlikehold på minimal gjenværende sykdom etter RIC og allogen HCT.

IV. For å studere virkningen av vedlikeholds-ibrutinib på immunrekonstitusjon og alloreaktivitet etter allogen HCT, spesielt på Th1/Th2-polarisering, antall T-follikulære celler, T- og B-cellerepertoar, serumimmunoglobulinnivåer og alloantistoffdannelse.

OVERSIKT:

Fra og med 60-90 dager etter allogen HCT, får pasienter ibrutinib oralt (PO) én gang daglig (QD) i opptil 18 måneder etter transplantasjon i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • INKLUSJONSKRITERIER FOR PÅMELDING (FØR TRANSPLANTERING)
  • Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML), akutt bifenotypisk leukemi eller akutt lymfatisk leukemi (ALL); CML transformert til eksplosjonskrise er kvalifisert
  • Planlagt allogen HCT ved bruk av fludarabinfosfat (FLU)/melfalanhydroklorid (MEL) eller FLU/busulfan (BU) kondisjonering
  • Planlagt graft versus host disease (GVHD) profylakse bestående av takrolimus (TAC)/metotreksat (MTX) eller TAC/sirolimus (SRL)
  • Humant leukocyttantigen (HLA) identisk søskendonor, HLA-matchet urelatert donor, eller donor feilmatchet ved 1 HLA-allel eller antigen
  • Mindre enn eller lik 5 % eksplosjoner ved benmargsundersøkelse innen 60 dager etter start av kondisjonen
  • Alder >= 18 år og =< 70 år
  • Kunne gi informert samtykke

  • Forsøkspersonene vil være kvalifisert hvis deres planlagte kondisjoneringsregime for allogen HCT består av ett av de to følgende standard kondisjoneringsregimene med redusert intensitet:

    • FLU/MEL: fludarabinfosfat (fludarabin) 120 til 180 mg/m^2; melfalanhydroklorid (melfalan) =< 150 mg/m^2
    • FLU/BU: fludarabin 120 til 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg oralt eller =< 6,4 mg/kg intravenøst

  • Forsøkspersoner vil være kvalifisert hvis deres planlagte immunsuppresjon etter transplantasjon består av ett av de to følgende regimene:

    • TAC/MTX: takrolimus (oral eller intravenøs) og intravenøs metotreksat administrert i henhold til institusjonell standardpraksis.
    • TAC/SRL: takrolimus (oral eller intravenøs) og oral sirolimus, administrert i henhold til institusjonelle standarder for omsorg
  • INKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON)
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,75 x 10^9/L
  • Blodplateantall > 50 x 10^9/L
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte i minst 7 dager før screening (med unntak av pegylert granulocytt-kolonistimulerende faktor [G-CSF] og darbopoietin, som krever minst 14 dagers avholdenhet før screening )
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x øvre normalgrense
  • Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min via Cockroft-Gault formel
  • Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (med mindre forhøyet bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) =< 1,5 x øvre normalgrense
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som godtar å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginal ring, svamp, etc) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet for kvinner og 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet for menn
  • Mellom dag +60 og dag +90 etter allogen HCT

Ekskluderingskriterier:

  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (PRE-TRANSPLANTERING): Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet (tidligere involvering av sentralnervesystemet [CNS] er tillatt dersom clearance av CNS-sykdom er dokumentert før påmelding)
  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Gravid eller ammende
  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (FØRTRANSPLANTERING): Karnofsky ytelsesstatus < 60 %
  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Aktiv leukemi (> 5 % leukemieksplosioner i perifert blod eller benmarg)
  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (FØR TRANSPLANT): Ikke-hematologisk malignitet med forventet levealder på < 5 år
  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert
  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili

  • UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Historie med andre maligniteter, unntatt:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Aktiv og ukontrollert akutt GVHD grad III eller IV
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Bruk av sekundær terapi for akutt GVHD til enhver tid (definert som enhver systemisk terapi beregnet på å behandle akutt GVHD i tillegg til kortikosteroider)
  • EKSLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Krav til antikoagulasjon med warfarin eller andre vitamin K-antagonister (samtidig bruk av andre antikoagulantia er tillatt)
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Residiverende leukemi (> 5 % leukemieksplosjoner i perifert blod eller benmarg etter allogen HCT)
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): Karnofsky ytelsesstatus < 60 %
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Kjemoterapi =< 21 dager før første administrasjon av studiebehandling og/eller monoklonalt antistoff =< 6 uker før første administrasjon av studiebehandling
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
  • EKSLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • EKSLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): Uløste toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling, definert som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versjon 4), grad =< 1, eller til nivåene diktert i inkluderingen/ eksklusjonskriterier med unntak av alopecia
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): Kan ikke svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  • EKSLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRASJON): Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og kan ikke gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C)
  • UTSLUTTELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Ammende eller gravid
  • EKKLUSJONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRERING): Ukontrollerte hjertearytmier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (ibrutinib)
Fra og med 60-90 dager etter allogen HCT, får pasienter ibrutinib PO QD i opptil 18 måneder etter transplantasjon i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Ibrutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hemmer PCI-32765
  • CRA-032765

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med tilbakefall av leukemi
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tilbakefallende leukemi er definert som > 5 % leukemieksploser påvist i benmarg eller perifert blod. Deltakerne ble også ansett for å ha residiverende leukemi dersom de får noen aktiv behandling for progressiv leukemi etter allogen HCT, selv om de har < 5 % leukemiblaster. Seponering av immunsuppresjon alene anses ikke som en aktiv behandling for progressiv sykdom.
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) (alle grader)
Tidsramme: Ved 180 dager

Akutt GVHD grad II-IV og III-IV ble evaluert i henhold til følgende kriterier.

Stadium av akutt GvHD ble vurdert som følger.

  • Stadium 1: Hud: utslett < 25 % av huden. Lever: bilirubin 2 til 3 mg/dL. Tarm: diaré >500 ml/dag eller symptomer i øvre tarm med positiv histologi
  • Stadium 2: Hud: utslett 25 til 50 % av huden. Lever: bilirubin 3 til 6 mg/dL. Tarm: diaré >1000 ml/dag.
  • Stadium 3: Hud: utslett > 50 % av huden. Lever: bilirubin 6 til 15 mg/dL. Tarm: diaré > 1500 ml/dag.
  • Stadium 4: Hud: generalisert erytrodermi med bulladannelse. Lever: bilirubin > 15 mg/dL. Tarm: diaré > 2500 ml/dag eller sterke magesmerter med eller uten ileus

Graden av akutt GvHD ble bestemt som følger.

  • Grad 1: Stadium 1-2 Hud + Ingen leverstadium + Ingen tarmstadium
  • Grad 2: Stadium 3 Hud ELLER Stadium 1 Lever eller Stadium 1 Tarm
  • Grad 3: Ingen hud stadium + stadium 2 til 3 Lever stadium 2 til 4 tarm
  • Grad 4: Stadium 4 Hud + eller Stadium 2 til 3 Lever + Ingen tarm stadium
Ved 180 dager
Antall deltakere med kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 18 måneder
Vurdering av kronisk GvHD ble utført ved å bruke NIH-konsensuskriteriene fra 2015.
Ved 18 måneder
Antall deltakere negativt for påvisbar minimal restsykdom
Tidsramme: dag +90, dag +180, 1 år, 1,5 år
Detekterbar minimal gjenværende sykdom ble vurdert ved bruk av high-throughput sekvensering (ClonoSEQ) og høysensitiv flowcytometri. Minimal restsykdom ble ansett for å være tilstede hvis > 1 x 10^-6 leukemiske kloner påvises av ClonoSEQ, eller hvis noen avvikende blaster som matcher den opprinnelige leukemiske immunfenotypen påvises ved høysensitiv flowcytometri.
dag +90, dag +180, 1 år, 1,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Andrew Rezvani

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)
Pharmacyclics LLC.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Rezvani, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-38934 (Annen identifikator: Stanford IRB)
  • NCI-2017-00125 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT302 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere