Ibrutinib en la prevención de la leucemia aguda en pacientes después de un acondicionamiento de intensidad reducida y un trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (PRE-TRASPLANTE)
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (AML), leucemia bifenotípica aguda o leucemia linfoblástica aguda (ALL); CML transformado a crisis blástica es elegible
• TCH alogénico planificado con fosfato de fludarabina (FLU)/clorhidrato de melfalán (MEL) o acondicionamiento de FLU/busulfán (BU)
• Profilaxis planificada de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) que consiste en tacrolimus (TAC)/metotrexato (MTX) o TAC/sirolimus (SRL)
• Antígeno leucocitario humano (HLA) donante hermano idéntico, donante no emparentado compatible con HLA o donante no compatible en 1 alelo o antígeno HLA
• Menos o igual al 5% de blastos en el examen de médula ósea dentro de los 60 días posteriores al inicio del acondicionamiento
• Edad >= 18 años y =< 70 años
• Capaz de dar consentimiento informado

• Los sujetos serán elegibles si su régimen de acondicionamiento planificado para HCT alogénico consiste en uno de los dos siguientes regímenes de acondicionamiento estándar de intensidad reducida:

  • FLU/MEL: fosfato de fludarabina (fludarabina) 120 a 180 mg/m^2; clorhidrato de melfalán (melfalán) = < 150 mg/m^2
  • GRIPE/BU: fludarabina 120 a 180 mg/m^2; busulfán =< 8 mg/kg por vía oral o =< 6,4 mg/kg por vía intravenosa

• Los sujetos serán elegibles si su inmunosupresión posterior al injerto planificada consiste en uno de los dos regímenes siguientes:

  • TAC/MTX: tacrolimus (oral o intravenoso) y metotrexato intravenoso administrados de acuerdo con la práctica estándar institucional.
  • TAC/SRL: tacrolimus (oral o intravenoso) y sirolimus oral, administrados de acuerdo con los estándares de atención institucionales
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB)
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,75 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas > 50 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8,0 g/dl sin transfusión o apoyo con factor de crecimiento durante al menos 7 días antes de la selección (con la excepción del factor estimulante de colonias de granulocitos pegilados [G-CSF] y la darbopoyetina, que requieren al menos 14 días de abstinencia antes de la selección) )
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 x límite superior normal
• Aclaramiento de creatinina estimado >= 30 ml/min a través de la fórmula de Cockroft-Gault
• Bilirrubina = < 1,5 x límite superior de lo normal (a menos que la bilirrubina elevada se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) = < 1,5 x límite superior normal
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante >= 1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral); las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al momento de la selección
• Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) y un método de barrera (p. ej., condones, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para mujeres y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para hombres
• Entre el día +60 y el día +90 después del TCH alogénico

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (ANTES DEL TRASPLANTE): Compromiso activo del sistema nervioso central con malignidad (se permite el compromiso previo del sistema nervioso central [SNC] si se ha documentado la eliminación de la enfermedad del SNC antes de la inscripción)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (PRE-TRASPLANTE): Embarazada o amamantando
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (ANTES DEL TRASPLANTE): estado funcional de Karnofsky < 60 %
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (ANTES DEL TRASPLANTE): Leucemia activa (> 5 % de blastos leucémicos en sangre periférica o médula ósea)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (ANTES DEL TRASPLANTE): Neoplasia maligna no hematológica con una esperanza de vida de < 5 años
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (ANTES DEL TRASPLANTE): Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus activo de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB); los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción; los que sean PCR positivos serán excluidos
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (ANTES DEL TRASPLANTE): Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN (ANTES DEL TRASPLANTE): Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerado como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad tratado adecuadamente Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): GVHD agudo activo y no controlado grados III o IV
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Uso de terapia secundaria para la EICH aguda en cualquier momento (definida como cualquier terapia sistémica destinada a tratar la EICH aguda además de los corticosteroides)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Requerimiento de anticoagulación con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K (se permite el uso concomitante de otros anticoagulantes)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Leucemia recidivante (> 5 % de blastos leucémicos en sangre periférica o médula ósea después de un TCH alogénico)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Estado funcional de Karnofsky < 60 %
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Quimioterapia = < 21 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio y/o anticuerpo monoclonal = < 6 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Cualquier infección sistémica activa no controlada
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 4), grado =< 1, o a los niveles dictados en la inclusión/ criterios de exclusión a excepción de la alopecia
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o total
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): No querer o no poder participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado y autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del sujeto)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa (Child-Pugh clase B o C)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Lactancia o embarazo
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE IBRUTINIB): Arritmias cardíacas no controladas