Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ibrutynib w zapobieganiu ostrej białaczce u pacjentów po kondycjonowaniu o obniżonej intensywności i przeszczepieniu komórek macierzystych

11 lipca 2023 zaktualizowane przez: Andrew Rezvani

Faza 2 badania nad utrzymaniem ibrutynibu po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych w przypadku ostrej białaczki

To badanie fazy II bada, jak dobrze ibrutynib działa w zapobieganiu ostrej białaczce u pacjentów po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i przeszczepie komórek macierzystych. Ibrutynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Zmniejszenie częstości nawrotów po 18 miesiącach od kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC) i allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML), ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) i przewlekłej białaczki szpikowej (CML) u przełom blastyczny z historycznej wartości wyjściowej wynoszącej 45% do 25%, stosując terapię podtrzymującą ibrutynibem.

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie częstości występowania i ciężkości powikłań po przeszczepie u pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące ibrutynibem po allogenicznej HCT.

II. Zbadanie częstości występowania powikłań infekcyjnych u osób otrzymujących ibrutynib podtrzymujący po allogenicznej HCT.

III. Zbadanie wpływu leczenia podtrzymującego ibrutynibem na minimalną chorobę resztkową po RIC i allogenicznym HCT.

IV. Zbadanie wpływu leczenia podtrzymującego ibrutynibem na odbudowę immunologiczną i alloreaktywność po allogenicznym HCT, w szczególności na polaryzację Th1/Th2, liczbę komórek pęcherzykowych T, repertuar limfocytów T i B, poziom immunoglobulin w surowicy i powstawanie alloprzeciwciał.

ZARYS:

Począwszy od 60-90 dni po allogenicznym HCT, pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez okres do 18 miesięcy po przeszczepie, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA DO REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM)
  • Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML), ostrej białaczki bifenotypowej lub ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL); Kwalifikuje się CML przekształcona w kryzys blastyczny
  • Planowana allogeniczna HCT z kondycjonowaniem fosforanem fludarabiny (FLU)/chlorowodorkiem melfalanu (MEL) lub FLU/busulfanem (BU)
  • Planowana profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) obejmująca takrolimus (TAC)/metotreksat (MTX) lub TAC/syrolimus (SRL)
  • Dawca identyczny z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA), dawca niespokrewniony z dopasowaniem HLA lub dawca niedopasowany pod względem 1 allelu HLA lub antygenu
  • Mniej niż lub równo 5% blastów w badaniu szpiku kostnego w ciągu 60 dni od rozpoczęcia kondycjonowania
  • Wiek >= 18 lat i =< 70 lat
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę

  • Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli ich planowany schemat kondycjonowania dla allogenicznego HCT składa się z jednego z dwóch następujących standardowych schematów kondycjonowania o zmniejszonej intensywności:

    • FLU/MEL: fosforan fludarabiny (fludarabina) 120 do 180 mg/m^2; chlorowodorek melfalanu (melfalan) =< 150 mg/m^2
    • FLU/BU: fludarabina 120 do 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg doustnie lub =< 6,4 mg/kg dożylnie

  • Pacjenci będą się kwalifikować, jeśli ich planowana immunosupresja po przeszczepie obejmuje jeden z dwóch następujących schematów:

    • TAC/MTX: takrolimus (doustnie lub dożylnie) i metotreksat dożylnie podawany zgodnie ze standardową praktyką obowiązującą w placówce.
    • TAC/SRL: takrolimus (doustnie lub dożylnie) i syrolimus doustnie, podawane zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU)
  • Wiek >= 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 0,75 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi > 50 x 10^9/l
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem pegylowanego czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF] i darbopoetyny, które wymagają co najmniej 14 dni abstynencji przed badaniem przesiewowym) )
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 3,0 x górna granica normy
  • Szacunkowy klirens kreatyniny >= 30 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta
  • Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (chyba że podwyższone stężenie bilirubiny jest spowodowane zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątrobowe)
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT]) =< 1,5 x górna granica normy
  • Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie); kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
  • Osoby płci męskiej i żeńskiej, które zgadzają się stosować zarówno wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (np. krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w przypadku kobiet i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku w przypadku mężczyzn
  • Między dniem +60 a dniem +90 po allogenicznym HCT

Kryteria wyłączenia:

  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DO REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór (uprzednie zajęcie ośrodkowego układu nerwowego [OUN] jest dozwolone, jeśli przed włączeniem udokumentowano usunięcie choroby OUN)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DO REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Ciąża lub karmienie piersią
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DO REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Stan sprawności Karnofsky'ego < 60%
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Aktywna białaczka (> 5% blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub szpiku kostnym)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Nowotwór niehematologiczny z oczekiwaną długością życia < 5 lat
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DO REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia

  • KRYTERIA WYKLUCZENIA DO REKRUTACJI (PRZED TRANSPLANTEM): Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTYNIBU): Aktywna i niekontrolowana ostra GVHD stopnia III lub IV
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Zastosowanie terapii wtórnej ostrej GVHD w dowolnym czasie (zdefiniowanej jako jakakolwiek terapia ogólnoustrojowa przeznaczona do leczenia ostrej GVHD oprócz kortykosteroidów)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K (dozwolone jest jednoczesne stosowanie innych leków przeciwzakrzepowych)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Nawrót białaczki (> 5% blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub szpiku kostnym po allogenicznym HCT)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): stan sprawności wg Karnofsky'ego < 60%
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Chemioterapia =< 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub przeciwciała monoklonalnego =< 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): obecnie czynna, klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTYNIBU): Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Jakiekolwiek niekontrolowane, czynne zakażenie ogólnoustrojowe
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4), stopień =< 1 lub poziomy wskazane we włączeniu/ kryteria wykluczenia z wyjątkiem łysienia
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Niezdolność do połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTYNIBU): Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Brak chęci lub niezdolności do udziału we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badania
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Brak możliwości zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Obecnie czynne, klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTINIBU): Laktacja lub ciąża
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (PRZED PODANIEM IBRUTYNIBU): Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zapobieganie (ibrutynib)
Począwszy od 60-90 dni po allogenicznym HCT, pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie QD przez okres do 18 miesięcy po przeszczepie, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nawrotem białaczki
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Białaczka nawrotowa jest definiowana jako > 5% blastów białaczkowych wykrytych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Uznano również, że uczestnicy mieli nawrót białaczki, jeśli otrzymali jakiekolwiek aktywne leczenie postępującej białaczki po allogenicznym HCT, nawet jeśli mieli <5% blastów białaczkowych. Wycofanie samej immunosupresji nie jest uważane za aktywne leczenie postępującej choroby.
Do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) (dowolny stopień)
Ramy czasowe: Po 180 dniach

Ostre stopnie GVHD II-IV i III-IV oceniano zgodnie z następującymi kryteriami.

Stopień ostrej GvHD oceniano w następujący sposób.

  • Etap 1: Skóra: wysypka < 25% skóry. Wątroba: bilirubina 2 do 3 mg/dl. Jelita: biegunka >500 ml/dzień lub objawy ze strony górnego odcinka jelita z dodatnim wynikiem badania histologicznego
  • Etap 2: Skóra: wysypka na 25 do 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina 3 do 6 mg/dl. Jelita: biegunka >1000 ml/dzień.
  • Etap 3: Skóra: wysypka > 50% powierzchni skóry. Wątroba: bilirubina od 6 do 15 mg/dl. Jelita: biegunka > 1500 ml/dzień.
  • Etap 4: Skóra: uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy. Wątroba: bilirubina > 15 mg/dl. Jelita: biegunka > 2500 ml/dobę lub silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez

Stopień ostrej GvHD określono w następujący sposób.

  • Stopień 1: Etap 1-2 Skóra + brak stadium wątroby + brak stadium jelita
  • Stopień 2: Stopień 3 Skóra LUB Stopień 1 Wątroba lub Etap 1 Jelita
  • Stopień 3: Etap bez skóry + Etap 2 do 3 Wątroba Etap 2 do 4 Gut
  • Stopień 4: Etap 4 Skóra + lub Etap 2 do 3 Wątroba + etap bez jelit
Po 180 dniach
Liczba uczestników z przewlekłą GVHD
Ramy czasowe: W wieku 18 miesięcy
Ocenę przewlekłej GvHD przeprowadzono przy użyciu kryteriów konsensusu NIH z 2015 r.
W wieku 18 miesięcy
Liczba uczestników z wynikiem ujemnym dla wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej
Ramy czasowe: dzień +90, dzień +180, 1 rok, 1,5 roku
Wykrywalną minimalną chorobę resztkową oceniono za pomocą sekwencjonowania o wysokiej przepustowości (ClonoSEQ) i cytometrii przepływowej o wysokiej czułości. Minimalną chorobę resztkową uznano za obecną, jeśli za pomocą ClonoSEQ wykryto> 1 x 10^-6 klonów białaczkowych lub jeśli jakiekolwiek nieprawidłowe blasty pasujące do pierwotnego immunofenotypu białaczkowego zostały wykryte za pomocą cytometrii przepływowej o wysokiej czułości.
dzień +90, dzień +180, 1 rok, 1,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andrew Rezvani

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)
Pharmacyclics LLC.

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Rezvani, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-38934 (Inny identyfikator: Stanford IRB)
  • NCI-2017-00125 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT302 (Inny identyfikator: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj