Ibrutinibe na prevenção da leucemia aguda em pacientes após condicionamento de intensidade reduzida e transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE)
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia bifenotípica aguda ou leucemia linfoblástica aguda (ALL); CML transformada em crise explosiva é elegível
• HCT alogênico planejado usando condicionamento de fosfato de fludarabina (FLU)/cloridrato de melfalano (MEL) ou FLU/bussulfano (BU)
• Profilaxia planejada da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) consistindo em tacrolimus (TAC)/metotrexato (MTX) ou TAC/sirolimus (SRL)
• Doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA), doador não aparentado HLA compatível ou doador incompatível em 1 alelo HLA ou antígeno
• Menos ou igual a 5% de blastos no exame de medula óssea dentro de 60 dias após o início do condicionamento
• Idade >= 18 anos e =< 70 anos
• Capaz de dar consentimento informado

• Os indivíduos serão elegíveis se seu regime de condicionamento planejado para HCT alogênico consistir em um dos dois seguintes regimes de condicionamento de intensidade reduzida padrão:

  • GRIPE/MEL: fosfato de fludarabina (fludarabina) 120 a 180 mg/m^2; cloridrato de melfalano (melfalano) = < 150 mg/m^2
  • FLU/BU: fludarabina 120 a 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg por via oral ou =< 6,4 mg/kg por via intravenosa

• Os indivíduos serão elegíveis se a imunossupressão pós-enxerto planejada consistir em um dos dois regimes a seguir:

  • TAC/MTX: tacrolimus (oral ou intravenoso) e metotrexato intravenoso administrados de acordo com a prática padrão institucional.
  • TAC/SRL: tacrolimus (oral ou intravenoso) e sirolimus oral, administrados de acordo com os padrões institucionais de atendimento
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB)
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 0,75 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas > 50 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8,0 g/dL sem transfusão ou suporte de fator de crescimento por pelo menos 7 dias antes da triagem (com exceção do fator estimulador de colônias de granulócitos peguilados [G-CSF] e darbopoietina, que requerem pelo menos 14 dias de abstinência antes da triagem )
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3,0 x limite superior do normal
• Depuração de creatinina estimada >= 30 mL/min via fórmula de Cockroft-Gault
• Bilirrubina = < 1,5 x limite superior do normal (a menos que a elevação da bilirrubina seja devida à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) = < 1,5 x limite superior do normal
• Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história - sem menstruação por >= 1 ano; OU história de histerectomia; OU história de laqueadura bilateral; OU história de ooforectomia bilateral); mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel vaginal, esponja, etc) durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo para homens
• Entre o dia +60 e o dia +90 após TCH alogênico

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade (envolvimento anterior do sistema nervoso central [SNC] é permitido se a eliminação da doença do SNC tiver sido documentada antes da inscrição)
• CRITÉRIO DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): Grávida ou lactante
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): Karnofsky performance status < 60%
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): Leucemia ativa (> 5% de blastos leucêmicos no sangue periférico ou medula óssea)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): Malignidade não hematológica com expectativa de vida < 5 anos
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): História conhecida de infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B ou para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; aqueles que são PCR positivos serão excluídos
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO (PRÉ-TRANSPLANTE): História de outras neoplasias, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por >= 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): DECH aguda ativa e não controlada graus III ou IV
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Uso de terapia secundária para DECH aguda a qualquer momento (definida como qualquer terapia sistêmica destinada a tratar DECH aguda além de corticosteroides)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Necessidade de anticoagulação com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K (é permitido o uso concomitante de outros anticoagulantes)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Leucemia recidivante (> 5% de blastos leucêmicos no sangue periférico ou medula óssea após HCT alogênico)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Karnofsky performance status < 60%
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Quimioterapia =< 21 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo e/ou anticorpo monoclonal =< 6 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
• CRITÉRIO DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE, versão 4), grau =< 1, ou para os níveis ditados na inclusão/ critérios de exclusão com exceção de alopecia
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Insuficiência hepática clinicamente significativa atualmente ativa (Child-Pugh classe B ou C)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Lactantes ou grávidas
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE IBRUTINIB): Arritmias cardíacas não controladas