Ibrutinib zur Vorbeugung von akuter Leukämie bei Patienten nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE EINSCHREIBUNG (PRÄTRANSPLANTATION)
• Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter biphänotypischer Leukämie oder akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL); In eine Explosionskrise umgewandelte CML ist förderfähig
• Geplante allogene HCT mit Konditionierung mit Fludarabinphosphat (FLU)/Melphalanhydrochlorid (MEL) oder FLU/Busulfan (BU).
• Geplante Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe bestehend aus Tacrolimus (TAC)/Methotrexat (MTX) oder TAC/Sirolimus (SRL)
• Mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA) identischer Geschwisterspender, mit HLA übereinstimmender, nicht verwandter Spender oder Spender, der bei 1 HLA-Allel oder Antigen nicht übereinstimmt
• Weniger als oder gleich 5 % Blasten bei der Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der Konditionierung
• Alter >= 18 Jahre und =< 70 Jahre
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben

• Die Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ihr geplantes Konditionierungsschema für allogene HCT aus einem der beiden folgenden Standardkonditionierungsschemata mit reduzierter Intensität besteht:

  • GRIPPE/MEL: Fludarabinphosphat (Fludarabin) 120 bis 180 mg/m^2; Melphalanhydrochlorid (Melphalan) = < 150 mg/m^2
  • GRIPPE/BU: Fludarabin 120 bis 180 mg/m^2; Busulfan = < 8 mg/kg oral oder = < 6,4 mg/kg intravenös

• Die Probanden sind förderfähig, wenn ihre geplante Immunsuppression nach der Transplantation aus einem der beiden folgenden Schemata besteht:

  • TAC/MTX: Tacrolimus (oral oder intravenös) und intravenöses Methotrexat, verabreicht gemäß institutioneller Standardpraxis.
  • TAC/SRL: Tacrolimus (oral oder intravenös) und oraler Sirolimus, verabreicht gemäß institutionellen Versorgungsstandards
• EINSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB)
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,75 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl > 50 x 10^9/l
• Hämoglobin > 8,0 g/dl ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung für mindestens 7 Tage vor dem Screening (mit Ausnahme von pegyliertem Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF] und Darbopoietin, die vor dem Screening mindestens 14 Tage Abstinenz erfordern )
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum = < 3,0 x Obergrenze des Normalwertes
• Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel
• Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, erhöhtes Bilirubin ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
• Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (dh postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für >= 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie); Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Probanden, die zustimmen, sowohl eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) als auch eine Barrieremethode (z. B. Kondome, Vaginalring, Schwamm usw.) während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei Frauen und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei Männern
• Zwischen Tag +60 und Tag +90 nach allogener HCT

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE EINSCHREIBUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems mit Malignität (frühere Beteiligung des zentralen Nervensystems [ZNS] ist zulässig, wenn vor der Einschreibung eine Abheilung der ZNS-Erkrankung dokumentiert wurde)
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Schwanger oder stillend
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE EINSCHREIBUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Karnofsky-Leistungsstatus < 60 %
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Aktive Leukämie (> 5 % leukämische Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark)
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Nicht-hämatologische Malignität mit einer Lebenserwartung von < 5 Jahren
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (PRÄTRANSPLANTATION): Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung seit >= 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und von dem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Aktive und unkontrollierte akute GVHD Grad III oder IV
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Anwendung einer sekundären Therapie für akute GVHD zu einem beliebigen Zeitpunkt (definiert als jede systemische Therapie zur Behandlung von akuter GVHD neben Kortikosteroiden)
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Erfordernis einer Antikoagulation mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten (die gleichzeitige Anwendung anderer Antikoagulanzien ist zulässig)
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Wiederaufgetretene Leukämie (> 5 % leukämische Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark nach allogener HCT)
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Karnofsky-Performance-Status < 60 %
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Chemotherapie = < 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und/oder monoklonaler Antikörper = < 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Aktuell aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR IBRUTINIB-VERABREICHUNG): Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Jegliche lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf die Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4), Grad =< 1, oder auf die in der Einschluss-/ Ausschlusskriterien mit Ausnahme von Alopezie
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR ANWENDUNG VON IBRUTINIB): Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-Inhibitor
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen) vorzulegen.
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C)
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Stillend oder schwanger
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (VOR DER VERABREICHUNG VON IBRUTINIB): Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen