Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ibrutinib az akut leukémia megelőzésében csökkent intenzitású kondicionálás és őssejt-transzplantáció után

2023. július 11. frissítette: Andrew Rezvani

2. fázisú vizsgálat az ibrutinib fenntartásáról csökkent intenzitású kondicionálás és allogén hematopoietikus sejttranszplantáció után akut leukémia miatt

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az ibrutinib milyen jól működik az akut leukémia megelőzésében csökkent intenzitású kondicionálást és őssejt-transzplantációt követően. Az ibrutinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC) és allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) utáni 18 hónapos visszaesések gyakoriságának csökkentése akut mieloid leukémia (AML), akut limfoblasztos leukémia (ALL) és krónikus mieloid leukémia (CML) miatt blasztos krízis 45%-ról 25%-ra, ibrutinib fenntartó terápia alkalmazásával.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A transzplantáció utáni szövődmények előfordulásának és súlyosságának vizsgálata allogén HCT után ibrutinib-fenntartó kezelésben részesülő alanyokban.

II. A fertőző szövődmények előfordulási gyakoriságának vizsgálata allogén HCT után fenntartó ibrutinib-kezelésben részesülő alanyokban.

III. Az ibrutinib fenntartásának a minimális reziduális betegségre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata RIC és allogén HCT után.

IV. A fenntartó ibrutinib hatásának vizsgálata az immunrekonstitúcióra és az alloreaktivitásra allogén HCT után, különös tekintettel a Th1/Th2 polarizációra, a T follikuláris sejtszámra, a T- és B-sejtek repertoárjára, a szérum immunglobulinszintekre és az alloantitest képződésre.

VÁZLAT:

Az allogén HCT után 60-90 nappal kezdődően a betegek naponta egyszer szájon át (PO) ibrutinibet kapnak (QD) a transzplantációt követő 18 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A BEIRATKOZÁSHOZ (ÁLÁLTATÁS ELŐTT)
  • Akut mieloid leukémia (AML), akut bifenotípusos leukémia vagy akut limfoblaszt leukémia (ALL) diagnózisa; A blastos krízissé átalakult CML alkalmas
  • Tervezett allogén HCT fludarabin-foszfát (FLU)/melfalán-hidroklorid (MEL) vagy FLU/buszulfán (BU) kondicionálással
  • Tervezett graft versus host betegség (GVHD) profilaxis, amely takrolimuszból (TAC)/metotrexátból (MTX) vagy TAC/szirolimuszból (SRL) áll
  • Humán leukocita antigénnel (HLA) azonos testvérdonor, a HLA-val egyező, nem rokon donor, vagy a donor nem egyező 1 HLA allélnál vagy antigénnél
  • Kevesebb, mint 5% vagy egyenlő blastok a csontvelő-vizsgálat során a kondicionálás megkezdését követő 60 napon belül
  • Életkor >= 18 év és =< 70 év
  • Képes tájékozott beleegyezést adni

  • Az alanyok akkor lesznek jogosultak, ha az allogén HCT-re tervezett kondicionáló kezelésük a következő két standard csökkentett intenzitású kondicionáló séma egyikéből áll:

    • FLU/MEL: fludarabin-foszfát (fludarabin) 120-180 mg/m^2; melfalán-hidroklorid (melfalán) =< 150 mg/m^2
    • FLU/BU: fludarabin 120-180 mg/m2; buszulfán = < 8 mg/kg orálisan vagy =< 6,4 mg/kg intravénásan

  • Az alanyok akkor lesznek jogosultak, ha az átültetés után tervezett immunszuppressziójuk a következő két séma valamelyikéből áll:

    • TAC/MTX: takrolimusz (orális vagy intravénás) és intravénás metotrexát az intézményi szokásos gyakorlat szerint.
    • TAC/SRL: takrolimusz (orális vagy intravénás) és orális szirolimusz, az intézményi gondozási előírásoknak megfelelően
  • BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT)
  • Életkor >= 18 év
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 0,75 x 10^9/l
  • Thrombocytaszám > 50 x 10^9/l
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl transzfúzió vagy növekedési faktor támogatás nélkül legalább 7 nappal a szűrés előtt (kivéve a pegilált granulocita-kolónia stimuláló faktort [G-CSF] és darbopoietint, amelyeknél a szűrés előtt legalább 14 napos absztinencia szükséges )
  • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke a normálérték felső határának 3,0-szorosa
  • Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockroft-Gault képlet alapján
  • Bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha az emelkedett bilirubinszint Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) (aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT]) = < 1,5-szerese a normál felső határának
  • Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - nincs menstruáció több mint 1 évig; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték elkötése; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben); a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
  • Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) és egy barrier módszert (pl. óvszer, hüvelygyűrű, szivacs stb.) a terápia ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig nőknél és 90 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után férfiaknál
  • +60 és +90 nap között allogén HCT után

Kizárási kritériumok:

  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A BEJELENTKEZÉSRE (ÁLÁTSZÁLTÁS ELŐTT): A központi idegrendszer aktív érintettsége rosszindulatú daganat esetén (korábbi központi idegrendszeri [CNS] érintettség megengedett, ha a központi idegrendszer betegségének megszűnését dokumentálták a felvétel előtt)
  • A BEJELENTKEZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI (TRAPÁLTATÁS ELŐTT): Terhes vagy szoptató
  • BEJELENTKEZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI (ÁLÁLTATÁS ELŐTT): Karnofsky teljesítményállapot < 60%
  • A BENYÚJTÁS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI (TRAPÁLTATÁS ELŐTT): Aktív leukémia (>5% leukémiás blaszt a perifériás vérben vagy a csontvelőben)
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A BENYÚJTÁSHOZ (TRAPÁLTATÁS ELŐTT): Nem hematológiai rosszindulatú daganat, amelynek várható élettartama < 5 év
  • A BEJELENTKEZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI (PÁRTÁLÁTÁS ELŐTT): Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés ismert kórtörténetében; azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felületi antigénre, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A BEJELENTKEZÉSÉHEZ (ÁLÁLTATÁS ELŐTT): Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília

  • A BEJELENTKEZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI (TRAPÁLTATÁS ELŐTT): Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

    • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt több mint 3 évvel nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB BEADÁS ELŐTT): Aktív és kontrollálatlan akut GVHD III. vagy IV. fokozat
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Másodlagos terápia alkalmazása akut GVHD esetén bármikor (a kortikoszteroidokon kívül minden olyan szisztémás terápia, amely az akut GVHD kezelésére szolgál)
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): A warfarinnal vagy más K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátlás követelménye (más antikoagulánsok egyidejű alkalmazása megengedett)
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Relapszusos leukémia (>5% leukémiás blasztok a perifériás vérben vagy a csontvelőben allogén HCT után)
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB BEADÁS ELŐTT): Karnofsky teljesítményállapot < 60%
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Kemoterápia = < 21 nappal a vizsgálati kezelés és/vagy monoklonális antitest első beadása előtt = < 6 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívinfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): A szűrést megelőző 6 hónapon belül előfordult stroke vagy intracranialis vérzés.
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Korábbi rákellenes kezelésből eredő megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4. verzió), fokozat = < 1, vagy a felvételben megszabott szinteken. kizárási kritériumok, az alopecia kivételével
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): A kapszulák lenyelésének képtelensége vagy felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 gátlóval történő kezelést igényel
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB BEADÁS ELŐTT): Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Nem sikerült megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint nem lehet aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyok adatvédelmi szabályozásával összhangban)
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás (Child-Pugh B vagy C osztály)
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Szoptató vagy terhes
  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT): Nem kontrollált szívritmuszavarok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Megelőzés (ibrutinib)
Az allogén HCT után 60-90 nappal kezdődően a betegek ibrutinib PO QD-t kapnak a transzplantációt követő 18 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ibrutinib
Adott PO
Más nevek:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK PCI-32765 inhibitor
  • CRA-032765

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiújult leukémiában szenvedők száma
Időkeret: 18 hónapig
A visszaeső leukémiát a csontvelőben vagy a perifériás vérben kimutatott leukémiás blasztok > 5%-aként határozzák meg. A résztvevőket akkor is relapszusos leukémiásnak tekintették, ha allogén HCT után bármilyen aktív kezelést kaptak progresszív leukémiára, még akkor is, ha 5%-nál kevesebb leukémiás blasztjuk van. Az immunszuppresszió megvonása önmagában nem tekinthető a progresszív betegség aktív kezelésének.
18 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma (bármilyen fokozat)
Időkeret: 180 napon

Az akut GVHD II-IV. és III-IV. fokozatát a következő kritériumok szerint értékelték.

Az akut GvHD stádiumát a következőképpen értékeltük.

  • 1. szakasz: Bőr: kiütés a bőr 25%-ánál. Máj: bilirubin 2-3 mg/dl. Bél: hasmenés >500 ml/nap vagy felső bélrendszeri tünetek pozitív szövettani vizsgálattal
  • 2. szakasz: Bőr: kiütések a bőr 25-50%-án. Máj: bilirubin 3-6 mg/dl. Belek: hasmenés >1000 ml/nap.
  • 3. szakasz: Bőr: kiütés > a bőr 50%-án. Máj: bilirubin 6-15 mg/dl. Belek: hasmenés > 1500 ml/nap.
  • 4. szakasz: Bőr: generalizált eritroderma bulla képződéssel. Máj: bilirubin > 15 mg/dl. Belek: hasmenés > 2500 ml/nap vagy súlyos hasi fájdalom ileusszal vagy anélkül

Az akut GvHD fokozatát a következőképpen határoztuk meg.

  • 1. fokozat: 1-2. stádium bőr + nincs máj + nincs bél szakasz
  • 2. fokozat: 3. stádiumú bőr VAGY 1. stádiumú máj vagy 1. stádiumú bél
  • 3. fokozat: Nincs bőrstádium + 2-3. stádium Máj 2-4. stádiumú bél
  • 4. fokozat: 4. stádiumú bőr + vagy 2-3. stádium máj + nincs bélszakasz
180 napon
Krónikus GVHD-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 18 hónaposan
A krónikus GvHD értékelését a 2015-ös NIH konszenzus kritériumai alapján végezték.
18 hónaposan
A résztvevők száma negatív a kimutatható minimális maradék betegség miatt
Időkeret: nap +90, nap +180, 1 év, 1,5 év
A kimutatható minimális reziduális betegséget nagy áteresztőképességű szekvenálás (ClonoSEQ) és nagy érzékenységű áramlási citometria segítségével értékelték. Minimális reziduális betegségnek tekintettük, ha > 1 x 10^-6 leukémiás klónt detektált a ClonoSEQ, vagy ha az eredeti leukémiás immunfenotípusnak megfelelő aberráns blasztot detektáltunk nagy érzékenységű áramlási citometriával.
nap +90, nap +180, 1 év, 1,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Andrew Rezvani

Együttműködők

National Institutes of Health (NIH)
Pharmacyclics LLC.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrew Rezvani, Stanford University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-38934 (Egyéb azonosító: Stanford IRB)
  • NCI-2017-00125 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT302 (Egyéb azonosító: OnCore)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Vietnam

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel