Ibrutinib nella prevenzione della leucemia acuta nei pazienti dopo condizionamento a intensità ridotta e trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE (PRE-TRAPIANTO)
• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML), leucemia bifenotipica acuta o leucemia linfoblastica acuta (ALL); La LMC trasformata in crisi esplosiva è ammissibile
• HCT allogenico pianificato utilizzando fludarabina fosfato (FLU)/melfalan cloridrato (MEL) o condizionamento FLU/busulfan (BU)
• Profilassi pianificata della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) consistente in tacrolimus (TAC)/metotrexato (MTX) o TAC/sirolimus (SRL)
• Donatore di pari livello identico all'antigene leucocitario umano (HLA), donatore non imparentato compatibile con HLA o donatore non corrispondente a 1 allele o antigene HLA
• Inferiore o uguale al 5% di blasti all'esame del midollo osseo entro 60 giorni dall'inizio del condizionamento
• Età >= 18 anni e =< 70 anni
• In grado di dare il consenso informato

• I soggetti saranno idonei se il loro regime di condizionamento pianificato per HCT allogenico consiste in uno dei due seguenti regimi di condizionamento a intensità ridotta standard:

  • FLU/MEL: fludarabina fosfato (fludarabina) da 120 a 180 mg/m^2; melfalan cloridrato (melfalan) =< 150 mg/m^2
  • INFLUENZA/BU: fludarabina da 120 a 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg per via orale o =< 6,4 mg/kg per via endovenosa

• I soggetti saranno idonei se la loro immunosoppressione post-innesto pianificata consiste in uno dei due seguenti regimi:

  • TAC/MTX: tacrolimus (orale o endovenoso) e metotrexato per via endovenosa somministrati secondo la pratica standard istituzionale.
  • TAC/SRL: tacrolimus (orale o endovenoso) e sirolimus orale, somministrati secondo gli standard di cura istituzionali
• CRITERI DI INCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB)
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,75 x 10^9/L
• Conta piastrinica > 50 x 10^9/L
• Emoglobina > 8,0 g/dL senza trasfusione o supporto del fattore di crescita per almeno 7 giorni prima dello screening (ad eccezione del fattore stimolante le colonie di granulociti pegilati [G-CSF] e della darbopoietina, che richiedono almeno 14 giorni di astinenza prima dello screening )
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche = < 3,0 x limite superiore della norma
• Clearance stimata della creatinina >= 30 ml/min tramite la formula di Cockroft-Gault
• Bilirubina = < 1,5 x limite superiore della norma (a meno che la bilirubina elevata non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) =< 1,5 x limite superiore della norma
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ossia, in post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da >= 1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale); i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare sia un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) sia un metodo di barriera (p. es., preservativi, anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le femmine e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per i maschi
• Tra il giorno +60 e il giorno +90 dopo HCT allogenico

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ARCORSO (PRE-TRAPIANTO): Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con tumore maligno (il precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale [SNC] è consentito se l'eliminazione della malattia del SNC è stata documentata prima dell'arruolamento)
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE (PRE-TRAPIANTO): Gravidanza o allattamento
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE (PRE-TRAPIANTO): Karnofsky performance status < 60%
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ARCORSO (PRE-TRAPIANTO): Leucemia attiva (> 5% di blasti leucemici nel sangue periferico o nel midollo osseo)
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ARCORSO (PRE-TRAPIANTO): Tumore maligno non ematologico con aspettativa di vita < 5 anni
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ARCORSO (PRE-TRAPIANTO): Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV); i soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ARCORSO (PRE-TRAPIANTO): Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia

• CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ARCORSO (PRE-TRAPIANTO): Anamnesi di altri tumori maligni, ad eccezione di:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per >= 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
  • Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): GVHD acuta attiva e non controllata di grado III o IV
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Uso di una terapia secondaria per la GVHD acuta in qualsiasi momento (definita come qualsiasi terapia sistemica intesa a trattare la GVHD acuta oltre ai corticosteroidi)
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Necessità di anticoagulazione con warfarin o altri antagonisti della vitamina K (è consentito l'uso concomitante di altri anticoagulanti)
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Leucemia recidivante (> 5% di blasti leucemici nel sangue periferico o nel midollo osseo dopo HCT allogenico)
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Karnofsky performance status < 60%
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Chemioterapia =< 21 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio e/o anticorpo monoclonale =< 6 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti lo screening
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4), grado =< 1, o ai livelli dettati nell'inclusione/ criteri di esclusione ad eccezione dell'alopecia
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Richiede il trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa (Child-Pugh classe B o C)
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Allattamento o gravidanza
• CRITERI DI ESCLUSIONE (PRIMA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI IBRUTINIB): Aritmie cardiache non controllate