Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib til forebyggelse af akut leukæmi hos patienter efter konditionering med reduceret intensitet og stamcelletransplantation

11. juli 2023 opdateret af: Andrew Rezvani

Et fase 2-studie af Ibrutinib-vedligeholdelse efter konditionering med reduceret intensitet og allogen hæmatopoietisk celletransplantation for akut leukæmi

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt ibrutinib virker til at forebygge akut leukæmi hos patienter efter reduceret intensitetsbehandling og stamcelletransplantation. Ibrutinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At reducere forekomsten af ​​tilbagefald 18 måneder efter reduceret intensitetskonditionering (RIC) og allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) for akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL) og kronisk myeloid leukæmi (CML) i blast krise fra en historisk baseline på 45 % til 25 %, ved brug af ibrutinib vedligeholdelsesbehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At studere forekomsten og sværhedsgraden af ​​post-transplantationskomplikationer hos personer, der modtager ibrutinib-vedligeholdelse efter allogen HCT.

II. At studere forekomsten af ​​infektiøse komplikationer hos forsøgspersoner, der modtager vedligeholdelses-ibrutinib efter allogen HCT.

III. At studere virkningen af ​​ibrutinib-vedligeholdelse på minimal resterende sygdom efter RIC og allogen HCT.

IV. At studere virkningen af ​​vedligeholdelses-ibrutinib på immunrekonstitution og alloreaktivitet efter allogen HCT, specifikt på Th1/Th2-polarisering, T-follikulær celleantal, T- og B-cellerepertoire, serumimmunoglobulinniveauer og alloantistofdannelse.

OMRIDS:

Begyndende 60-90 dage efter allogen HCT får patienterne ibrutinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) i op til 18 måneder efter transplantationen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University, School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • INKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING)
  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), akut bifænotypisk leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi (ALL); CML transformeret til eksplosionskrise er berettiget
  • Planlagt allogen HCT ved hjælp af fludarabinphosphat (FLU)/melphalanhydrochlorid (MEL) eller FLU/busulfan (BU) konditionering
  • Planlagt graft versus host disease (GVHD) profylakse bestående af tacrolimus (TAC)/methotrexat (MTX) eller TAC/sirolimus (SRL)
  • Human leukocytantigen (HLA) identisk søskendedonor, HLA-matchet ubeslægtet donor eller donor mismatchet ved 1 HLA-allel eller antigen
  • Mindre end eller lig med 5 % blaster ved knoglemarvsundersøgelse inden for 60 dage efter start af konditionering
  • Alder >= 18 år og =< 70 år
  • Kan give informeret samtykke

  • Forsøgspersoner vil være kvalificerede, hvis deres planlagte konditioneringsregime for allogen HCT består af en af ​​de to følgende standardkonditioneringsregimer med reduceret intensitet:

    • FLU/MEL: fludarabinphosphat (fludarabin) 120 til 180 mg/m^2; melphalan hydrochlorid (melphalan) =< 150 mg/m^2
    • FLU/BU: fludarabin 120 til 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg oralt eller =< 6,4 mg/kg intravenøst

  • Forsøgspersoner vil være berettigede, hvis deres planlagte immunsuppression efter transplantation består af en af ​​de to følgende regimer:

    • TAC/MTX: tacrolimus (oral eller intravenøs) og intravenøs methotrexat administreret i henhold til institutionel standardpraksis.
    • TAC/SRL: tacrolimus (oral eller intravenøs) og oral sirolimus, administreret i henhold til institutionelle plejestandarder
  • INKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION)
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 0,75 x 10^9/L
  • Blodpladeantal > 50 x 10^9/L
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL uden transfusion eller vækstfaktorstøtte i mindst 7 dage før screening (med undtagelse af pegyleret granulocyt-kolonistimulerende faktor [G-CSF] og darbopoietin, som kræver mindst 14 dages afholdenhed før screening )
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x øvre normalgrænse
  • Estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min via Cockroft-Gault formel
  • Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (medmindre forhøjet bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
  • Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) =< 1,5 x øvre normalgrænse
  • Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi); kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til mænd
  • Mellem dag +60 og dag +90 efter allogen HCT

Ekskluderingskriterier:

  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet (tidligere involvering af centralnervesystemet [CNS] er tilladt, hvis clearance af CNS-sygdom er blevet dokumenteret før tilmelding)
  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Gravid eller ammende
  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Karnofskys præstationsstatus < 60 %
  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Aktiv leukæmi (> 5 % leukæmi-blaster i perifert blod eller knoglemarv)
  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTATION): Ikke-hæmatologisk malignitet med en forventet levetid på < 5 år
  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket
  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili

  • EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING (FØR TRANSPLANTERING): Anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Aktiv og ukontrolleret akut GVHD grad III eller IV
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Brug af sekundær terapi til akut GVHD til enhver tid (defineret som enhver systemisk terapi beregnet til behandling af akut GVHD udover kortikosteroider)
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Krav til antikoagulering med warfarin eller andre vitamin K-antagonister (samtidig brug af andre antikoagulantia er tilladt)
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Recidiverende leukæmi (> 5 % leukæmi-blaster i perifert blod eller knoglemarv efter allogen HCT)
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Karnofskys ydeevnestatus < 60 %
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Kemoterapi =< 21 dage før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller monoklonalt antistof =< 6 uger før første administration af undersøgelsesbehandling
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening
  • UDELUKKELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Større operation inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Uafklarede toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling, defineret som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad =< 1, eller til niveauerne dikteret i inklusion/ eksklusionskriterier med undtagelse af alopeci
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
  • UDELUKKELSESKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og til at levere en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Aktuelt aktiv, klinisk signifikant nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B eller C)
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Ammende eller gravid
  • EXKLUSIONSKRITERIER (FØR IBRUTINIB ADMINISTRATION): Ukontrollerede hjertearytmier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forebyggelse (ibrutinib)
Begyndende 60-90 dage efter allogen HCT får patienter ibrutinib PO QD i op til 18 måneder efter transplantation i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Ibrutinib
Givet PO
Andre navne:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hæmmer PCI-32765
  • CRA-032765

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med recidiverende leukæmi
Tidsramme: Op til 18 måneder
Recidiverende leukæmi er defineret som > 5 % leukæmi-blaster påvist i knoglemarv eller perifert blod. Deltagerne blev også anset for at have recidiverende leukæmi, hvis de fik nogen aktiv behandling for progressiv leukæmi efter allogen HCT, selvom de har < 5 % leukæmiblaster. Seponering af immunsuppression alene betragtes ikke som en aktiv behandling for progressiv sygdom.
Op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akut graft-versus-host sygdom (GVHD) (enhver grad)
Tidsramme: Ved 180 dage

Akut GVHD grad II-IV og III-IV blev evalueret i henhold til følgende kriterier.

Stadium af akut GvHD blev vurderet som følger.

  • Stadium 1: Hud: udslæt < 25 % af huden. Lever: bilirubin 2 til 3 mg/dL. Tarm: diarré >500 ml/dag eller øvre tarmsymptomer med positiv histologi
  • Trin 2: Hud: Udslæt 25 til 50 % af huden. Lever: bilirubin 3 til 6 mg/dL. Tarm: diarré >1000 ml/dag.
  • Trin 3: Hud: udslæt > 50 % af huden. Lever: bilirubin 6 til 15 mg/dL. Tarm: diarré > 1500 ml/dag.
  • Stadium 4: Hud: generaliseret erythrodermi med bulla-dannelse. Lever: bilirubin > 15 mg/dL. Tarm: diarré > 2500 ml/dag eller svære mavesmerter med eller uden ileus

Graden af ​​akut GvHD blev bestemt som følger.

  • Grad 1: Stadium 1-2 Hud + Ingen leverstadie + Ingen tarmstadie
  • Grad 2: Stadie 3 Hud ELLER Stadie 1 Lever eller Stadie 1 Tarm
  • Grad 3: Ingen hudstadie + Stadie 2 til 3 Leverstadie 2 til 4 Tarm
  • Grad 4: Stadie 4 Hud + eller Stadie 2 til 3 Lever + ingen tarm stadium
Ved 180 dage
Antal deltagere med kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 18 måneder
Vurdering af kronisk GvHD blev udført ved hjælp af 2015 NIH konsensuskriterierne.
Ved 18 måneder
Antal deltagere negativt for påviselig minimal restsygdom
Tidsramme: dag +90, dag +180, 1 år, 1,5 år
Påviselig minimal resterende sygdom blev vurderet ved hjælp af high-throughput sekventering (ClonoSEQ) og højfølsom flowcytometri. Minimal resterende sygdom blev anset for at være til stede, hvis > 1 x 10^-6 leukæmiske kloner detekteres af ClonoSEQ, eller hvis nogen afvigende blaster, der matcher den oprindelige leukæmiimmunofenotype, påvises ved højfølsom flowcytometri.
dag +90, dag +180, 1 år, 1,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Andrew Rezvani

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)
Pharmacyclics LLC.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Rezvani, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2017

Først opslået (Faktiske)

30. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-38934 (Anden identifikator: Stanford IRB)
  • NCI-2017-00125 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT302 (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner