Ibrutinib bij het voorkomen van acute leukemie bij patiënten na conditionering met verminderde intensiteit en stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• INSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANTATIE)
• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), acute bifenotypische leukemie of acute lymfoblastische leukemie (ALL); CML getransformeerd naar explosiecrisis komt in aanmerking
• Geplande allogene HCT met fludarabinefosfaat (FLU)/melphalan hydrochloride (MEL) of FLU/busulfan (BU) conditionering
• Geplande graft-versus-hostziekte (GVHD) profylaxe bestaande uit tacrolimus (TAC)/methotrexaat (MTX) of TAC/sirolimus (SRL)
• Humaan leukocytenantigeen (HLA) identieke broer/zus-donor, HLA-gematchte niet-verwante donor of donor niet-overeenkomend op 1 HLA-allel of antigeen
• Minder dan of gelijk aan 5% blasten bij beenmergonderzoek binnen 60 dagen na aanvang van de conditionering
• Leeftijd >= 18 jaar en =< 70 jaar
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

• Onderwerpen komen in aanmerking als hun geplande conditioneringsregime voor allogene HCT bestaat uit een van de twee volgende standaard conditioneringsregimes met verminderde intensiteit:

  • FLU/MEL: fludarabinefosfaat (fludarabine) 120 tot 180 mg/m^2; melfalanhydrochloride (melfalan) =< 150 mg/m^2
  • FLU/BU: fludarabine 120 tot 180 mg/m^2; busulfan =< 8 mg/kg oraal of =< 6,4 mg/kg intraveneus

• Proefpersonen komen in aanmerking als hun geplande immunosuppressie na transplantatie uit een van de volgende twee regimes bestaat:

  • TAC/MTX: tacrolimus (oraal of intraveneus) en intraveneus methotrexaat toegediend volgens de standaardpraktijk van de instelling.
  • TAC/SRL: tacrolimus (oraal of intraveneus) en oraal sirolimus, toegediend volgens de zorgstandaarden van de instelling
• INCLUSIECRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING)
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,75 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes > 50 x 10^9/L
• Hemoglobine > 8,0 g/dl zonder transfusie of groeifactorondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening (met uitzondering van gepegyleerde granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] en darbopoëtine, waarvoor ten minste 14 dagen onthouding vereist is voorafgaand aan de screening )
• Serum aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x bovengrens van normaal
• Geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min via Cockroft-Gault-formule
• Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (tenzij verhoogde bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) =< 1,5 x bovengrens van normaal
• Vrouwelijke patiënten die niet-reproductief kunnen zijn (dwz postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie); vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen zowel een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) als een barrièremethode (bijv. condooms, vaginale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor mannen
• Tussen dag +60 en dag +90 na allogene HCT

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANTATIE): Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit (eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS] is toegestaan ​​als klaring van CZS-ziekte is gedocumenteerd voorafgaand aan inschrijving)
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANT): Zwanger of borstvoeding
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANT): Prestatiestatus Karnofsky < 60%
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANT): Actieve leukemie (> 5% leukemische blasten in perifeer bloed of beenmerg)
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANT): Niet-hematologische maligniteit met een levensverwachting van < 5 jaar
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANT): Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANT): Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (PRE-TRANSPLANT): Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende >= 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Actieve en ongecontroleerde acute GVHD graad III of IV
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Gebruik van secundaire therapie voor acute GVHD op elk moment (gedefinieerd als elke systemische therapie bedoeld om acute GVHD te behandelen naast corticosteroïden)
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Vereiste voor anticoagulantia met warfarine of andere vitamine K-antagonisten (gelijktijdig gebruik van andere anticoagulantia is toegestaan)
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Recidiverende leukemie (> 5% leukemische blasten in perifeer bloed of beenmerg na allogene HCT)
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Karnofsky prestatiestatus < 60%
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Chemotherapie =< 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en/of monoklonaal antilichaam =< 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Actueel actieve, klinisch significante cardiovasculaire ziekte, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4), graad =< 1, of tot de niveaus voorgeschreven in de opname/ uitsluitingscriteria met uitzondering van alopecia
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Niet in staat capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmaandoening of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan alle vereiste onderzoeksevaluaties en procedures
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C)
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB): Borstvoeding gevend of zwanger
• UITSLUITINGSCRITERIA (VOORAFGAAND AAN IBRUTINIB TOEDIENING): Ongecontroleerde hartritmestoornissen