Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie CAN04 u lidí u pacientů se solidními zhoubnými nádory (CANFOUR)

21. srpna 2024 aktualizováno: Cantargia AB

Otevřené označení, eskalace dávky, po níž následuje zkouška expanze dávky, bezpečnosti a snášenlivosti CAN04, plně humanizované monoklonální protilátky proti IL1RAP, u subjektů se solidními zhoubnými nádory

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu CAN04 jak v monoterapii, tak v kombinaci se standardní léčbou u subjektů se solidními nádory.

Po dokončení první části budou kohorty s eskalací dávky a stanovení maximální tolerované dávky nebo doporučené dávky fáze 2 (MTD/RP2D), bezpečnost a snášenlivost dále hodnoceny v rozšířené kohortě subjektů s rakovinou pankreatu nebo plic, jako monoterapie nebo v kombinaci se standardní léčbou k identifikaci RP2D CAN04 v kombinaci se standardní péčí. Kromě toho budou zkoumány časné známky účinnosti během léčby CAN04.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CAN04 je první ve své třídě plně humanizovaná a ADCC vylepšená monoklonální protilátka, která cílí na interleukin 1 Receptor Accessory Protein (IL1RAP).

Strategií CAN04 je útok na cílovou molekulu IL1RAP pomocí účinné léčby rakoviny založené na protilátkách. V preklinických (in vitro a in vivo) studiích CAN04 prokázal dva odlišné mechanismy účinku:

  1. Blokováním intracelulárních signálů z cílové molekuly IL1RAP, čímž se zhorší schopnost rakovinných buněk vylučovat cytokiny stimulující nádor, a následně snížit zánět nádoru a progresi nádoru.
  2. Prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC) proti nádorovým buňkám exprimujícím IL1RAP, kde CAN04 stimuluje přirozené zabíječe (NK) buňky k útoku na nádorové buňky.

Studie je kombinovaná fáze 1/2a, otevřená, eskalace dávky následovaná expanzí dávky, klinickou studií bezpečnosti a snášenlivosti u pacientů s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory. Skládá se ze dvou částí.

V části I (Dose Escalation - DE) je záměrem zahrnout pacienty s kterýmkoli ze čtyř typů solidních nádorů: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC), trojitý negativní karcinom prsu (TNBC) popř. Kolorektální karcinom (CRC). V této části studie bude dokumentována bezpečnost a snášenlivost a bude stanovena MTD/RP2D. Pacienti zůstanou na léčbě CAN04 až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení z jakéhokoli jiného důvodu. [Dokončeno prosinec 2018]

V části II (Expansion Cohort - EC) bude bezpečnost a snášenlivost dále hodnocena v rozšířené kohortě subjektů s PDAC nebo NSCLC na úrovni RP2D. Kromě toho budou zkoumány časné známky účinnosti během léčby CAN04, jako monoterapie nebo v kombinaci se standardní péčí.

Pacienti zůstanou na léčbě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení z jakéhokoli jiného důvodu. [Registrace do monoterapeutických ramen dokončena]

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

167

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Belgie, B-4000
        • CHU de Liège
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estonsko, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Litva
      • Kaunas, Litva, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Litva, 08660
        • National Cancer Institute
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lotyšsko, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Německo, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Měřitelné onemocnění v souladu s iRECIST pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), ne více než 6 týdnů před screeningem.
  3. Nejméně 4 týdny od poslední dávky radiační terapie, imunoterapie nebo chirurgického zákroku; alespoň 6 týdnů pro terapii, o které je známo, že má zpožděnou toxicitu; alespoň 4 týdny od léčby biologickými/cílenými terapiemi.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

  5. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního skvamózního nebo neskvamózního NSCLC stadia III nebo stadia IV (použitelná část II, kombinace – pouze rameno s NSCLC).

    • Subjekty musí být způsobilé pro režim první linie standardní chemoterapie s cisplatinou/gemcitabinem nebo režim druhé linie standardní chemoterapie s cisplatinou/gemcitabinem po relapsu z první linie s monoterapií pembrolizumabem.
    • Subjekty s použitelnými mutacemi (EGFR, ALK, ROS) mohou být zařazeny, pokud již dříve postoupily ke všem schváleným standardním cíleným terapiím a další linií standardní terapie je platinový dublet.

  6. Nově diagnostikovaná, dosud neléčená, histologicky potvrzená, neresekabilní, lokálně pokročilá nebo metastatická (stadium III nebo stadium IV) PDAC (použitelná část II, kombinace – pouze rameno PDAC).

    • Subjekty musí být způsobilé pro léčbu nab-paclitaxelem a gemcitabinem.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které dostávají živou vakcinaci, etanercept nebo jiné inhibitory TNF-a nebo jakákoli jiná zkoumaná činidla během nebo těsně před (během 28 dnů od podání prvního studijního léku) účastí v této studii.
  2. Klinický důkaz aktivní metastatické druhé malignity.
  3. Subjekty s předpokládanou délkou života
  4. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění definované jako klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
  5. Subjekt s oslabenou imunitou, který v současné době dostává systémovou léčbu.
  6. Jiné zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího diskvalifikují subjekt pro zařazení.

  7. Použitelná část II, Kombinace – pouze rameno NSCLC

    • Předchozí linie léčby protinádorovou medikací jinou než pembrolizumab podávanou jako 1. linie.
    • Známá nádorová mutace EGFR, pokud není kontraindikací k léčbě zaměřené na EGFR nebo pokud subjekt progredoval na všechny schválené anti-EGFR terapie.
    • Známé přeuspořádání nádorové ALK, pokud není k dispozici kontraindikace k ALK-řízené terapii nebo ALK-řízené terapii, nebo pokud subjekt progredoval na všechny schválené anti-EGFR terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Skupiny 3 subjektů budou dostávat jednou týdně (Q1W) léčbu CAN04. Období pozorování toxicity limitující dávku (DLT) pro každou úroveň dávky bude prvních 21 dnů léčby CAN04. [Dokončeno prosinec 2018]
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Experimentální: Monoterapie (Q1W)
Subjekty s PDAC nebo NSCLC dostanou léčbu monoterapií CAN04 jednou týdně (Q1W).
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Experimentální: Monoterapie (Q1W/Q2W)
Subjekty s PDAC nebo NSCLC budou dostávat léčbu monoterapií CAN04 jednou týdně (Q1W) po dobu prvních 6 týdnů a následně léčbu každý druhý týden (Q2W).
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Experimentální: Kombinace - PDAC
Subjekty s PDAC budou dostávat léčbu CAN04 jednou týdně (Q1W) po dobu prvních 6 týdnů a následně léčbu každý druhý týden (Q2W) v kombinaci s terapií standardní péče (nab-paclitaxel/gemcitabin).
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Lék: Gemcitabin
Standardní péče
Lék: Nab-paclitaxel
Standardní péče
Experimentální: Kombinace – PDAC (1 mg/kg)
Subjekty s PDAC dostanou CAN04 v den 1 a 15 v cyklech 28 dnů v kombinaci s terapií standardní péče (nab-paclitaxel/gemcitabin). Během prvního cyklu se CAN04 podává také v den 8.
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Lék: Gemcitabin
Standardní péče
Lék: Nab-paclitaxel
Standardní péče
Experimentální: Kombinace – PDAC (2,5 mg/kg)
Subjekty s PDAC dostanou CAN04 v den 1 a 15 v cyklech 28 dnů v kombinaci s terapií standardní péče (nab-paclitaxel/gemcitabin). Během prvního cyklu se CAN04 podává také v den 8.
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Lék: Gemcitabin
Standardní péče
Lék: Nab-paclitaxel
Standardní péče
Experimentální: Kombinace - NSCLC (NCG)
Subjekty s NSCLC budou dostávat léčbu CAN04 jednou týdně (Q1W) po dobu prvních 6 týdnů a následně léčbu každý druhý týden (Q2W) v kombinaci s terapií standardní péče (cisplatina/gemcitabin).
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Lék: Cisplatina
Standardní péče
Lék: Gemcitabin
Standardní péče
Experimentální: Kombinace – neskvamózní NSCLC (NCP)
Jedinci s neskvamózním NSCLC dostanou CAN04 1. a 8. den v cyklech po 21 dnech v kombinaci s terapií standardní péče (karboplatina/pemetrexed).
Biologický: CAN04
Plně humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) (hmAb) ve vodném roztoku podávaná i.v. infuze.
Lék: Karboplatina
Standardní péče
Lék: Pemetrexed
Standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Od první dávky do posledního subjektu, který dokončí svou návštěvu ve studii nebo poslední zařazený subjekt dokončí 6 měsíců léčby, podle toho, co nastane dříve
Výskyt nežádoucích příhod (AE) stupně 3 nebo vyšší souvisejících s podáváním CAN04 a podle National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 4.03).
Od první dávky do posledního subjektu, který dokončí svou návštěvu ve studii nebo poslední zařazený subjekt dokončí 6 měsíců léčby, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: 5 týdnů
Maximální plazmatická koncentrace CAN04
5 týdnů
Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: 5 týdnů
Terminální poločas CAN04
5 týdnů
Odbavení (CL)
Časové okno: 5 týdnů
Plazmatická clearance CAN04
5 týdnů
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (VZ)
Časové okno: 5 týdnů
Zdánlivý distribuční objem CAN04 během terminální fáze
5 týdnů
Plocha pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: 5 týdnů
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do nekonečna
5 týdnů
Protilátky (ADA) proti CAN04
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců
Imunogenicita CAN04 po opakovaných podáních, hodnocená titry ADA v séru.
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců
Předběžné známky účinnosti hodnocené podle odpovědi nádoru
Časové okno: Jeden rok
Nádorová odpověď (irRC část I část II monoterapeutická ramena; iRECIST část II kombinovaná ramena)
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cantargia AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

14. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

14. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CAN04

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit