Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie CAN04 na ludziach u pacjentów z litymi guzami złośliwymi (CANFOUR)

21 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Cantargia AB

Otwarta próba, eskalacja dawki, a następnie zwiększenie dawki, badanie bezpieczeństwa i tolerancji CAN04, w pełni humanizowanego przeciwciała monoklonalnego przeciwko IL1RAP, u pacjentów z litymi guzami złośliwymi

To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową CAN04 zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z litymi guzami nowotworowymi.

Po zakończeniu pierwszej części, kohorty zwiększania dawki i określenie maksymalnej dawki tolerowanej lub zalecanej dawki fazy 2 (MTD/RP2D), bezpieczeństwo i tolerancja będą dalej oceniane w rozszerzonej kohorcie pacjentów z rakiem trzustki lub rakiem płuca, jako monoterapia lub w połączeniu ze standardowym leczeniem, aby zidentyfikować RP2D z CAN04 w połączeniu ze standardowym leczeniem. Ponadto zbadane zostaną wczesne oznaki skuteczności podczas leczenia CAN04.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CAN04 to pierwsze w swojej klasie w pełni humanizowane i wzmocnione ADCC przeciwciało monoklonalne, skierowane przeciwko białku pomocniczemu receptora interleukiny 1 (IL1RAP).

Strategia CAN04 polega na atakowaniu docelowej cząsteczki IL1RAP przy użyciu skutecznego leczenia raka opartego na przeciwciałach. W badaniach przedklinicznych (in vitro i in vivo) CAN04 wykazał dwa odrębne mechanizmy działania:

  1. Blokując sygnały wewnątrzkomórkowe z docelowej cząsteczki IL1RAP, upośledzając w ten sposób zdolność komórek nowotworowych do wydzielania cytokin stymulujących nowotwór, co z kolei zmniejsza stan zapalny i progresję nowotworu.
  2. Poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) przeciwko komórkom nowotworowym wykazującym ekspresję IL1RAP, gdzie CAN04 stymuluje komórki naturalnych zabójców (NK) do atakowania komórek nowotworowych.

Badanie jest połączonym badaniem klinicznym fazy 1/2a, prowadzonym metodą otwartej próby, ze zwiększaniem dawki, po którym następuje zwiększenie dawki, badaniem bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi. Składa się z dwóch części.

W Części I (Eskalacja dawki – DE) zamiarem jest włączenie pacjentów z jednym z czterech typów guzów litych: niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC), potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) lub Rak jelita grubego (CRC). W tej części badania zostanie udokumentowane bezpieczeństwo i tolerancja oraz zostanie określone MTD/RP2D. Pacjenci pozostaną na leczeniu CAN04 do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu. [Zakończono w grudniu 2018 r.]

W części II (kohorta rozszerzona — EC) bezpieczeństwo i tolerancja będą dalej oceniane w rozszerzonej kohorcie pacjentów z PDAC lub NSCLC na poziomie RP2D. Ponadto zbadane zostaną wczesne oznaki skuteczności podczas leczenia CAN04, w monoterapii lub w połączeniu ze standardową opieką.

Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu. [Rejestracja do ramion monoterapii zakończona]

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

167

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, B-4000
        • CHU de Liège
  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Dania, 5000
        • Odense University Hospital
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estonia, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Oviedo, Hiszpania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Litwa
      • Kaunas, Litwa, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Litwa, 08660
        • National Cancer Institute
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Niemcy, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Łotwa
      • Riga, Łotwa, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Łotwa, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Choroba mierzalna zgodnie z iRECIST za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), nie więcej niż 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  3. Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki radioterapii, immunoterapii lub zabiegu chirurgicznego; co najmniej 6 tygodni w przypadku terapii, o której wiadomo, że ma opóźnioną toksyczność; co najmniej 4 tygodnie od leczenia terapiami biologicznymi/celowanymi.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

  5. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego NSCLC stopnia III lub IV (odpowiednia część II, kombinacja – tylko grupa NSCLC).

    • Pacjenci muszą kwalifikować się do standardowego schematu chemioterapii pierwszego rzutu z cisplatyną/gemcytabiną lub standardowego schematu chemioterapii drugiego rzutu z cisplatyną/gemcytabiną po nawrocie z pierwszego rzutu monoterapii pembrolizumabem.
    • Pacjenci z możliwymi do zastosowania mutacjami (EGFR, ALK, ROS) mogą zostać włączeni do badania, jeśli wcześniej osiągnęli progresję do wszystkich zatwierdzonych standardowych terapii celowanych, a następną linią standardowej terapii jest dublet platynowy.

  6. Nowo zdiagnozowana, wcześniej nieleczona, potwierdzona histologicznie, nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana lub z przerzutami (stadium III lub IV) PDAC (odpowiednia część II, kombinacja – tylko ramię PDAC).

    • Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia nab-paklitakselem i gemcytabiną.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby otrzymujące żywą szczepionkę, etanercept lub inne inhibitory TNF-α lub jakiekolwiek inne środki badane podczas lub tuż przed (w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku) uczestnictwem w tym badaniu.
  2. Kliniczne dowody aktywnego drugiego nowotworu złośliwego z przerzutami.
  3. Przedmioty z oczekiwaną długością życia
  4. Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako III lub IV klasyfikacja według New York Heart Association.
  5. Pacjent z obniżoną odpornością, który obecnie otrzymuje terapię ogólnoustrojową.
  6. Inne schorzenia, które w opinii badacza dyskwalifikują podmiot do włączenia.

  7. Stosowna część II, kombinacja — tylko ramię NSCLC

    • Wcześniejsze linie leczenia lekami przeciwnowotworowymi innymi niż pembrolizumab w pierwszej linii.
    • Znana mutacja EGFR w guzie, chyba że istnieją przeciwwskazania do terapii ukierunkowanej na EGFR lub jeśli u pacjenta zastosowano wszystkie zatwierdzone terapie anty-EGFR.
    • Znane rearanżacje ALK w guzie, chyba że przeciwwskazania do terapii ukierunkowanej na ALK lub terapia ukierunkowana na ALK nie są dostępne lub jeśli u pacjenta nastąpiła progresja do wszystkich zatwierdzonych terapii anty-EGFR.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki
Kohorty składające się z 3 osobników będą otrzymywać leczenie CAN04 raz w tygodniu (Q1W). Okres obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) dla każdego poziomu dawki będzie obejmował pierwsze 21 dni leczenia CAN04. [Zakończono w grudniu 2018 r.]
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Eksperymentalny: Monoterapia (Q1T)
Pacjenci z PDAC lub NSCLC będą otrzymywać monoterapię CAN04 raz w tygodniu (Q1W).
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Eksperymentalny: Monoterapia (Q1T/Q2T)
Pacjenci z PDAC lub NSCLC będą otrzymywać monoterapię CAN04 raz w tygodniu (Q1W) przez pierwsze 6 tygodni, a następnie co drugi tydzień (Q2W).
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Eksperymentalny: Kombinacja - PDAC
Osoby z PDAC będą otrzymywać leczenie CAN04 raz w tygodniu (Q1W) przez pierwsze 6 tygodni, a następnie leczenie co drugi tydzień (Q2W) w połączeniu z terapią standardową (nab-paklitaksel/gemcytabina).
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Lek: Gemcytabina
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Lek: Nab-paklitaksel
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Eksperymentalny: Kombinacja - PDAC (1 mg/kg)
Osoby z PDAC otrzymają CAN04 w dniu 1 i 15 w cyklach po 28 dni w połączeniu z terapią standardową (nab-paklitaksel/gemcytabina). Podczas pierwszego cyklu CAN04 należy również podać w dniu 8.
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Lek: Gemcytabina
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Lek: Nab-paklitaksel
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Eksperymentalny: Połączenie - PDAC (2,5 mg/kg)
Osoby z PDAC otrzymają CAN04 w dniu 1 i 15 w cyklach po 28 dni w połączeniu z terapią standardową (nab-paklitaksel/gemcytabina). Podczas pierwszego cyklu CAN04 należy również podać w dniu 8.
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Lek: Gemcytabina
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Lek: Nab-paklitaksel
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Eksperymentalny: Połączenie - NSCLC (NCG)
Pacjenci z NSCLC będą otrzymywać leczenie CAN04 raz w tygodniu (Q1W) przez pierwsze 6 tygodni, a następnie leczenie co drugi tydzień (Q2W) w skojarzeniu ze standardową terapią (cisplatyna/gemcytabina).
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Lek: Cisplatyna
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Lek: Gemcytabina
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Eksperymentalny: Kombinacja – niepłaskonabłonkowy NSCLC (NCP)
Pacjenci z niepłaskonabłonkowym NSCLC będą otrzymywać CAN04 w 1. i 8. dniu w cyklach 21-dniowych w skojarzeniu ze standardową terapią (karboplatyną/pemetreksedem).
Biologiczny: CAN04
W pełni humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobuliny G1 (IgG1) (hmAb) w roztworze wodnym podawane dożylnie. napar.
Lek: Karboplatyna
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Lek: Pemetreksed
Standard leczenia pielęgnacyjnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do zakończenia wizyty próbnej przez ostatniego uczestnika lub do ukończenia 6-miesięcznego leczenia przez ostatniego zakwalifikowanego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego (AE) związanych z podawaniem CAN04 i zgodnie z National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.03).
Od pierwszej dawki do zakończenia wizyty próbnej przez ostatniego uczestnika lub do ukończenia 6-miesięcznego leczenia przez ostatniego zakwalifikowanego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: 5 tygodni
Maksymalne stężenie CAN04 w osoczu
5 tygodni
Końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: 5 tygodni
Końcowy okres półtrwania CAN04
5 tygodni
Prześwit (CL)
Ramy czasowe: 5 tygodni
Klirens osoczowy CAN04
5 tygodni
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (VZ)
Ramy czasowe: 5 tygodni
Pozorna objętość dystrybucji CAN04 w fazie końcowej
5 tygodni
Pole pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞)
Ramy czasowe: 5 tygodni
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu 0 do nieskończoności
5 tygodni
Przeciwciała przeciw lekom (ADA) przeciwko CAN04
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy
Immunogenność CAN04 po wielokrotnym podaniu, oceniana na podstawie miana ADA w surowicy.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy
Wstępne oznaki skuteczności oceniane na podstawie odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Rok
Odpowiedź guza (irRC część I część II grupy monoterapii; iRECIST część II grupy kombinacji)
Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cantargia AB

Śledczy

  • Główny śledczy: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na CAN04

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj