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CAN04 在实体恶性肿瘤患者中的首次人体研究 (CANFOUR)

2024年8月21日 更新者：Cantargia AB

CAN04（一种针对 IL1RAP 的完全人源化单克隆抗体）在患有实体恶性肿瘤的受试者中进行的开放标签、剂量递增和随后的剂量扩展、安全性和耐受性试验

本研究将评估 CAN04 的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，无论是作为单一疗法还是与实体癌患者的标准护理治疗相结合。

在完成第一部分、剂量递增队列、确定最大耐受剂量或推荐的 2 期剂量 (MTD/RP2D) 后，将在胰腺癌或肺癌受试者的扩展队列中进一步评估安全性和耐受性，作为单一疗法或者结合护理标准，结合护理标准识别CAN04的RP2D。 此外，还将研究 CAN04 治疗期间疗效的早期迹象。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

CAN04是一流的完全人源化和ADCC增强的单克隆抗体，靶向白细胞介素1受体辅助蛋白（IL1RAP）。

CAN04 策略是使用有效的基于抗体的癌症治疗来攻击 IL1RAP 靶分子。 在临床前（体外和体内）研究中，CAN04 显示出两种不同的作用机制：

  1. 通过阻断来自 IL1RAP 靶分子的细胞内信号，从而削弱癌细胞分泌肿瘤刺激细胞因子的能力，从而减少肿瘤炎症和肿瘤进展。
  2. 通过针对表达 IL1RAP 的肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)，其中 CAN04 刺激自然杀伤 (NK) 细胞攻击肿瘤细胞。

该研究是针对复发或难治性实体瘤患者的 1/2a 期、开放标签、剂量递增和随后的剂量扩展、安全性和耐受性临床试验。 它由两部分组成。

在第 I 部分（剂量递增 - DE）中，目的是包括患有以下四种实体瘤类型中的任何一种的患者：非小细胞肺癌 (NSCLC)、胰腺导管腺癌 (PDAC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 或结直肠癌 (CRC)。 在这部分研究中，将记录安全性和耐受性，并确定 MTD/RP2D。 患者将继续接受 CAN04 治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或因任何其他原因停止治疗。 [2018年12月完成]

在第二部分（扩展队列 - EC）中，将在 RP2D 级别的 PDAC 或 NSCLC 受试者的扩展队列中进一步评估安全性和耐受性。 此外，将研究 CAN04 治疗期间疗效的早期迹象，作为单一疗法或与护理标准相结合。

患者将继续接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或因任何其他原因停止治疗。 [完成单药治疗组的注册]

研究类型

介入性

注册 (实际的)

167

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev、丹麦、2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense、丹麦、5000
        • Odense University Hospital
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna、奥地利、A-1090
        • Medizinische Universitat Wien
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg、德国、227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm、德国、89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga、拉脱维亚、1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven、比利时、3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège、比利时、B-4000
        • CHU de Liège
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • Tartu University Hospital
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、171 64
        • Karolinska University Hospital
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius、立陶宛、08660
        • National Cancer Institute
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam、荷兰、3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Oviedo、西班牙、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. 根据 iRECIST 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描可测量的疾病，筛查前不超过 6 周。
  3. 自最后一次放射治疗、免疫治疗或手术后至少 4 周；已知具有延迟毒性的治疗至少需要 6 周；自生物/靶向疗法治疗后至少 4 周。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤1。

  5. 经组织学或细胞学证实的不可切除的 III 期或 IV 期鳞状或非鳞状 NSCLC 诊断（适用于第 II 部分，组合 - 仅限 NSCLC 组）。

    • 受试者必须有资格接受一线标准化疗方案顺铂/吉西他滨或二线标准化疗方案顺铂/吉西他滨在从一线 pembrolizumab 单一疗法复发后。
    • 具有可操作突变（EGFR、ALK、ROS）的受试者如果之前已经进展到所有批准的护理标准靶向治疗并且下一行标准治疗是铂双药，则可以入组。

  6. 新诊断、未经治疗、经组织学证实、不可切除、局部晚期或转移性（III 期或 IV 期）PDAC（适用于第 II 部分，组合 - 仅限 PDAC 臂）。

    • 受试者必须有资格接受白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的治疗。

排除标准：

  1. 在参与本研究期间或之前（首次研究药物给药后 28 天内）接受活疫苗接种、依那西普或其他 TNF-α 抑制剂或任何其他研究药物的受试者。
  2. 活动性转移性第二恶性肿瘤的临床证据。
  3. 具有预期寿命的受试者
  4. 不受控制或严重的心血管疾病定义为纽约心脏协会分类 III 或 IV。
  5. 目前正在接受全身治疗的免疫功能低下的受试者。
  6. 研究者认为不符合纳入受试者资格的其他医疗状况。

  7. 适用的第 II 部分，组合 - 仅限 NSCLC 组

    • 既往使用抗癌药物而非 pembrolizumab 作为第一线治疗。
    • 已知肿瘤 EGFR 突变，除非存在 EGFR 靶向治疗的禁忌症，或者如果受试者已经进展到所有批准的抗 EGFR 治疗。
    • 已知的肿瘤 ALK 重排，除非存在 ALK 定向治疗的禁忌症或 ALK 定向治疗不可用，或者如果受试者已经进展到所有批准的抗 EGFR 治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
3 名受试者的队列将接受每周一次 (Q1W) CAN04 治疗。 每个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）观察期将是用 CAN04 治疗的前 21 天。 [2018年12月完成]
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
实验性的：单一疗法 (Q1W)
患有 PDAC 或 NSCLC 的受试者将每周接受一次 CAN04 单一疗法治疗（Q1W）。
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
实验性的：单一疗法 (Q1W/Q2W)
患有 PDAC 或 NSCLC 的受试者将在前 6 周每周（Q1W）接受一次 CAN04 单一疗法治疗，然后每两周（Q2W）接受一次治疗。
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
实验性的：组合-PDAC
患有 PDAC 的受试者将在前 6 周内每周（Q1W）接受 CAN04 治疗，然后每两周（Q2W）结合标准护理疗法（nab-紫杉醇/吉西他滨）进行治疗。
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
药品：吉西他滨
护理标准
药品：Nab-紫杉醇
护理标准
实验性的：组合 - PDAC（1 毫克/千克）
患有 PDAC 的受试者将在第 1 天和第 15 天接受 CAN04，周期为 28 天，并结合标准护理疗法（白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨）。 在第一个周期中，CAN04 也将在第 8 天给药。
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
药品：吉西他滨
护理标准
药品：Nab-紫杉醇
护理标准
实验性的：组合 - PDAC (2.5 mg/kg)
患有 PDAC 的受试者将在第 1 天和第 15 天接受 CAN04，周期为 28 天，并结合标准护理疗法（白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨）。 在第一个周期中，CAN04 也将在第 8 天给药。
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
药品：吉西他滨
护理标准
药品：Nab-紫杉醇
护理标准
实验性的：组合 - 非小细胞肺癌 (NCG)
患有 NSCLC 的受试者将在前 6 周内每周接受一次 CAN04 治疗（第 1 周），随后每两周（第 2 周）接受一次 CAN04 治疗，并与标准护理疗法（顺铂/吉西他滨）相结合。
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
药品：顺铂
护理标准
药品：吉西他滨
护理标准
实验性的：组合 - 非鳞状 NSCLC (NCP)
非鳞状 NSCLC 受试者将在第 1 天和第 8 天接受 CAN04，周期为 21 天，并结合标准护理治疗（卡铂/培美曲塞）。
生物：CAN04
完全人源化的单克隆免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体 (hmAb) 水溶液，通过静脉注射给药。 输液。
药品：卡铂
护理治疗标准
药品：培美曲塞
护理治疗标准

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从第一次给药到最后一位受试者完成试验访视或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准
与 CAN04 给药相关的 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的发生率，根据国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03）。
从第一次给药到最后一位受试者完成试验访视或最后一位登记受试者完成 6 个月的治疗，以先到者为准

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大浓度 (Cmax)
大体时间：5周
CAN04的最大血浆浓度
5周
终末半衰期 (t1/2)
大体时间：5周
CAN04的终端半衰期
5周
清关 (CL)
大体时间：5周
CAN04 的血浆清除
5周
末期表观分布容积 (VZ)
大体时间：5周
末期 CAN04 表观分布容积
5周
从时间 0 到无穷大的曲线下面积 (AUC0-∞)
大体时间：5周
从时间 0 到无穷大的血浆浓度曲线下面积
5周
针对 CAN04 的抗药抗体 (ADA)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
重复给药后 CAN04 的免疫原性，通过血清中的 ADA 滴度进行评估。
通过学习完成，平均6个月
通过肿瘤反应评估的初步疗效迹象
大体时间：一年
肿瘤反应（irRC Part I Part II 单药治疗组；iRECIST Part II 联合治疗组）
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cantargia AB

调查人员

  • 首席研究员：Ahmad Awada, Professor、Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月19日

初级完成 (实际的)

2024年3月14日

研究完成 (实际的)

2024年3月14日

研究注册日期

首次提交

2017年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月29日

首次发布 (实际的)

2017年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月21日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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