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Un primer estudio en humanos de CAN04 en pacientes con tumores malignos sólidos (CANFOUR)

21 de agosto de 2024 actualizado por: Cantargia AB

Un ensayo abierto de aumento de dosis seguido de expansión de dosis, seguridad y tolerabilidad de CAN04, un anticuerpo monoclonal completamente humanizado contra IL1RAP, en sujetos con tumores malignos sólidos

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de CAN04 como monoterapia y en combinación con el tratamiento estándar en sujetos con tumores cancerosos sólidos.

Después de completar la primera parte, las cohortes de escalada de dosis y la determinación de la dosis máxima tolerada o la dosis de fase 2 recomendada (MTD/RP2D), la seguridad y la tolerabilidad se evaluarán más a fondo en una cohorte ampliada de sujetos con cáncer de páncreas o de pulmón, como monoterapia. o en combinación con el tratamiento estándar de atención, para identificar el RP2D de CAN04 en combinación con el estándar de atención. Además, se investigarán los primeros signos de eficacia durante el tratamiento con CAN04.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

CAN04 es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado y mejorado con ADCC, el primero en su clase, dirigido a la proteína accesoria del receptor de interleucina 1 (IL1RAP).

La estrategia de CAN04 consiste en atacar la molécula diana de IL1RAP mediante un tratamiento eficaz contra el cáncer basado en anticuerpos. En estudios preclínicos (in vitro e in vivo), CAN04 ha mostrado dos mecanismos de acción distintos:

  1. Al bloquear las señales intracelulares de la molécula diana IL1RAP, lo que afecta la capacidad de las células cancerosas para secretar citoquinas estimulantes de tumores, lo que a su vez reduce la inflamación y la progresión del tumor.
  2. A través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) contra las células tumorales que expresan IL1RAP, donde CAN04 estimula las células asesinas naturales (NK) para atacar las células tumorales.

El estudio es un ensayo clínico combinado de fase 1/2a, abierto, de aumento de dosis seguido de expansión de dosis, seguridad y tolerabilidad, en pacientes con tumores sólidos recidivantes o refractarios. Está formado por dos partes.

En la Parte I (Aumento de dosis - DE), la intención es incluir pacientes con cualquiera de los cuatro tipos de tumores sólidos: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), cáncer de mama triple negativo (TNBC) o Cáncer Colorrectal (CCR). En esta parte del estudio, se documentarán la seguridad y la tolerabilidad y se determinará la MTD/RP2D. Los pacientes permanecerán en tratamiento con CAN04 hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por cualquier otro motivo. [Terminado en diciembre de 2018]

En la Parte II (cohorte de expansión - EC), la seguridad y la tolerabilidad se evaluarán más a fondo en una cohorte ampliada de sujetos con PDAC o NSCLC en el nivel RP2D. Además, se investigarán los primeros signos de eficacia durante el tratamiento con CAN04, como monoterapia o en combinación con el estándar de atención.

Los pacientes permanecerán en tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por cualquier otro motivo. [Inscripción a brazos de monoterapia completada]

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

167

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemania, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, B-4000
        • CHU de Liege
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Oviedo, España, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estonia, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Letonia
      • Riga, Letonia, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letonia, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Lituania, 08660
        • National Cancer Institute
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años.
  2. Enfermedad medible de acuerdo con iRECIST mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), no más de 6 semanas antes de la selección.
  3. Al menos 4 semanas desde la última dosis de radioterapia, inmunoterapia o cirugía; al menos 6 semanas para la terapia que se sabe que tiene toxicidad retardada; al menos 4 semanas desde el tratamiento con terapias biológicas/dirigidas.
  4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤1.

  5. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC escamoso o no escamoso en estadio III o estadio IV no resecable (Parte II aplicable, Combinación - brazo de NSCLC únicamente).

    • Los sujetos deben ser elegibles para recibir un régimen de quimioterapia estándar de primera línea con cisplatino/gemcitabina o un régimen de quimioterapia estándar de segunda línea con cisplatino/gemcitabina después de una recaída de la monoterapia de primera línea con pembrolizumab.
    • Los sujetos con mutaciones procesables (EGFR, ALK, ROS) pueden inscribirse si han progresado previamente a todas las terapias dirigidas estándar de atención aprobadas y la siguiente línea de terapia estándar es un doblete de platino.

  6. PDAC recién diagnosticado, sin tratamiento previo, confirmado histológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico (estadio III o estadio IV) (Parte II aplicable, Combinación - solo brazo PDAC).

    • Los sujetos deben ser elegibles para recibir tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos que reciben vacunación viva, etanercept u otros inhibidores de TNF-α o cualquier otro agente en investigación durante o justo antes (dentro de los 28 días de la primera administración del fármaco del estudio) participación en este estudio.
  2. Evidencia clínica de una segunda malignidad metastásica activa.
  3. Sujetos con una esperanza de vida
  4. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa definida como la clasificación III o IV de la New York Heart Association.
  5. Sujeto inmunocomprometido que actualmente recibe terapia sistémica.
  6. Otras condiciones médicas que a juicio del investigador descalifiquen al sujeto para su inclusión.

  7. Parte II aplicable, Combinación: solo brazo NSCLC

    • Líneas previas de tratamiento con medicamentos contra el cáncer que no sean pembrolizumab administrados como primera línea.
    • Mutación tumoral conocida de EGFR, a menos que exista una contraindicación para la terapia dirigida a EGFR o si el sujeto ha progresado a todas las terapias anti-EGFR aprobadas.
    • Reordenamientos de ALK tumorales conocidos, a menos que no haya una contraindicación para la terapia dirigida por ALK o la terapia dirigida por ALK no disponible o si el sujeto ha progresado a todas las terapias anti-EGFR aprobadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis
Las cohortes de 3 sujetos recibirán un tratamiento una vez por semana (Q1W) con CAN04. El período de observación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) para cada nivel de dosis serán los primeros 21 días de tratamiento con CAN04. [Terminado en diciembre de 2018]
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Experimental: Monoterapia (Q1W)
Los sujetos con PDAC o NSCLC recibirán tratamiento con monoterapia CAN04 una vez por semana (Q1W).
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Experimental: Monoterapia (Q1W/Q2W)
Los sujetos con PDAC o NSCLC recibirán tratamiento con monoterapia con CAN04 una vez a la semana (Q1W) durante las primeras 6 semanas, seguido de tratamiento cada dos semanas (Q2W).
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Experimental: Combinación - PDAC
Los sujetos con PDAC recibirán tratamiento con CAN04 una vez a la semana (Q1W) durante las primeras 6 semanas, seguido de tratamiento cada dos semanas (Q2W) en combinación con la terapia estándar (nab-paclitaxel/gemcitabina).
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Droga: Gemcitabina
Tratamiento de atención estándar
Droga: Nab-paclitaxel
Tratamiento de atención estándar
Experimental: Combinación - PDAC (1 mg/kg)
Los sujetos con PDAC recibirán CAN04 los días 1 y 15 en ciclos de 28 días en combinación con la terapia estándar (nab-paclitaxel/gemcitabina). Durante el primer ciclo, CAN04 también se administrará el día 8.
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Droga: Gemcitabina
Tratamiento de atención estándar
Droga: Nab-paclitaxel
Tratamiento de atención estándar
Experimental: Combinación - PDAC (2,5 mg/kg)
Los sujetos con PDAC recibirán CAN04 los días 1 y 15 en ciclos de 28 días en combinación con la terapia estándar (nab-paclitaxel/gemcitabina). Durante el primer ciclo, CAN04 también se administrará el día 8.
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Droga: Gemcitabina
Tratamiento de atención estándar
Droga: Nab-paclitaxel
Tratamiento de atención estándar
Experimental: Combinación - NSCLC (NCG)
Los sujetos con NSCLC recibirán tratamiento con CAN04 una vez por semana (Q1W) durante las primeras 6 semanas seguido de tratamiento cada dos semanas (Q2W) en combinación con la terapia de atención estándar (cisplatino/gemcitabina).
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Droga: Cisplatino
Tratamiento de atención estándar
Droga: Gemcitabina
Tratamiento de atención estándar
Experimental: Combinación: NSCLC no escamoso (NCP)
Los sujetos con NSCLC no escamoso recibirán CAN04 los días 1 y 8 en ciclos de 21 días en combinación con la terapia de atención estándar (carboplatino/pemetrexed).
Biológico: CAN04
Un anticuerpo de inmunoglobulina G1 (IgG1) monoclonal completamente humanizado (hmAb) en solución acuosa administrado por vía i.v. infusión.
Droga: Carboplatino
Tratamiento estándar de atención
Droga: Pemetrexed
Tratamiento estándar de atención

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta que el último sujeto haya completado su visita de fin de prueba o hasta que el último sujeto inscrito haya completado 6 meses de tratamiento, lo que ocurra primero
La incidencia de eventos adversos (EA) de grado 3 o superior relacionados con la administración de CAN04 y de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 4.03).
Desde la primera dosis hasta que el último sujeto haya completado su visita de fin de prueba o hasta que el último sujeto inscrito haya completado 6 meses de tratamiento, lo que ocurra primero

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 5 semanas
Concentración plasmática máxima de CAN04
5 semanas
Semivida terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: 5 semanas
Vida media terminal de CAN04
5 semanas
Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: 5 semanas
Aclaramiento de plasma de CAN04
5 semanas
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (VZ)
Periodo de tiempo: 5 semanas
Volumen aparente de distribución de CAN04 durante la fase terminal
5 semanas
Área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: 5 semanas
Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el infinito
5 semanas
Anticuerpos antidrogas (ADA) contra CAN04
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
Inmunogenicidad de CAN04 después de administraciones repetidas, evaluada por títulos de ADA en suero.
Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
Signos preliminares de eficacia evaluados por la respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Un año
Respuesta tumoral (brazos de monoterapia irRC Parte I Parte II; brazos de combinación iRECIST Parte II)
Un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Cantargia AB

Investigadores

  • Investigador principal: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

14 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

14 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

30 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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