Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første-i-menneskelig studie av CAN04 hos pasienter med solide ondartede svulster (CANFOUR)

21. august 2024 oppdatert av: Cantargia AB

En åpen etikett, doseeskalering etterfulgt av doseutvidelse, sikkerhet og tolerabilitetsforsøk av CAN04, et fullstendig humanisert monoklonalt antistoff mot IL1RAP, hos pasienter med solide ondartede svulster

Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antitumoraktiviteten til CAN04 både som monoterapi og i kombinasjon med standardbehandling hos pasienter med solide kreftsvulster.

Etter fullføring av første del, doseeskaleringskohortene, og fastsettelse av maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose (MTD/RP2D), vil sikkerhet og tolerabilitet bli ytterligere evaluert i en utvidet kohort av forsøkspersoner med bukspyttkjertel- eller lungekreft, som monoterapi. eller i kombinasjon med standardbehandling, for å identifisere RP2D til CAN04 i kombinasjon med standardbehandling. I tillegg vil tidlige tegn på effekt under behandling med CAN04 bli undersøkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CAN04 er et førsteklasses fullt humanisert og ADCC-forsterket monoklonalt antistoff, rettet mot Interleukin 1 Receptor Accessory Protein (IL1RAP).

CAN04-strategien er å angripe IL1RAP-målmolekylet ved å bruke en effektiv antistoffbasert kreftbehandling. I prekliniske (in vitro og in vivo) studier har CAN04 vist to distinkte virkningsmekanismer:

  1. Ved å blokkere de intracellulære signalene fra IL1RAP-målmolekylet, og dermed svekke kreftcellenes evne til å utskille tumorstimulerende cytokiner, og i sin tur redusere tumorbetennelse og tumorprogresjon.
  2. Gjennom antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) mot IL1RAP-uttrykkende tumorceller hvor CAN04 stimulerer naturlige dreperceller (NK) til å angripe tumorcellene.

Studien er en kombinert fase 1/2a, åpen, doseøkning etterfulgt av doseutvidelse, sikkerhet og toleranse klinisk studie, hos pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster. Den består av to deler.

I del I (Dose-eskalering - DE) er intensjonen å inkludere pasienter med en av de fire solide svulsttypene: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Triple Negative Breast Cancer (TNBC) eller Kolorektal kreft (CRC). I denne delen av studien vil sikkerhet og tolerabilitet bli dokumentert og MTD/RP2D vil bli bestemt. Pasienter vil forbli på CAN04-behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av annen grunn. [Fullført desember 2018]

I del II (Expansion Cohort - EC) vil sikkerhet og tolerabilitet bli ytterligere evaluert i en utvidet kohort av forsøkspersoner med PDAC eller NSCLC på RP2D-nivå. I tillegg vil tidlige tegn på effekt under behandling med CAN04 bli undersøkt, som monoterapi eller i kombinasjon med standardbehandling.

Pasienter vil forbli på behandling til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av annen grunn. [Oppmelding til monoterapiarmer fullført]

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, B-4000
        • CHU de Liège
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Latvia
      • Riga, Latvia, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Latvia, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Litauen, 08660
        • National Cancer Institute
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Oviedo, Spania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Østerrike
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Medizinische Universität Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Målbar sykdom i henhold til iRECIST ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), ikke mer enn 6 uker før screening.
  3. Minst 4 uker siden siste dose med strålebehandling, immunterapi eller kirurgi; minst 6 uker for behandling som er kjent for å ha forsinket toksisitet; minst 4 uker siden behandling med biologiske/målrettede terapier.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.

  5. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar stadium III eller stadium IV plateepitel eller ikke-plateepitel (gjeldende del II, kombinasjon - kun NSCLC-arm).

    • Forsøkspersoner må være kvalifisert til å motta førstelinje standard kjemoterapiregime med cisplatin/gemcitabin eller et andrelinje standard kjemoterapiregime med cisplatin/gemcitabin etter tilbakefall fra førstelinje med pembrolizumab monoterapi.
    • Pasienter med handlingsbare mutasjoner (EGFR, ALK, ROS) kan registreres hvis de tidligere har gått videre til alle godkjente standardbehandlinger målrettet, og neste linje med standardterapi er en platinadublett.

  6. Nydiagnostisert, behandlingsnav, histologisk bekreftet, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk (stadium III eller stadium IV) PDAC (gjelder del II, kombinasjon - kun PDAC-arm).

    • Pasienter må være kvalifisert for behandling med nab-paklitaksel og gemcitabin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer som mottar levende vaksinasjon, etanercept eller andre TNF-α-hemmere eller andre undersøkelsesmidler under eller like før (innen 28 dager etter første studielegemiddeladministrasjon) deltagelse i denne studien.
  2. Klinisk bevis på en aktiv metastatisk andre malignitet.
  3. Emner med forventet levealder
  4. Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom definert som New York Heart Association Classification III, eller IV.
  5. Immunkompromittert individ som for tiden mottar systemisk terapi.
  6. Andre medisinske tilstander som etter etterforskerens mening diskvalifiserer forsøkspersonen for inkludering.

  7. Gjeldende del II, kombinasjon - kun NSCLC-arm

    • Tidligere behandlingslinjer med andre kreftmedisiner enn pembrolizumab administrert som 1. linje.
    • Kjent tumor EGFR-mutasjon, med mindre kontraindikasjon for EGFR-rettet terapi eller hvis pasienten har gått videre til alle godkjente anti-EGFR-terapier.
    • Kjente svulst-ALK-omorganiseringer, med mindre kontraindikasjon mot ALK-rettet terapi eller ALK-rettet terapi ikke er tilgjengelig, eller hvis pasienten har gått videre til alle godkjente anti-EGFR-behandlinger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Kohorter på 3 forsøkspersoner vil motta en gang ukentlig (Q1W) behandling med CAN04. Observasjonsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT) for hvert dosenivå vil være de første 21 dagene av behandlingen med CAN04. [Fullført desember 2018]
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Eksperimentell: Monoterapi (Q1W)
Pasienter med enten PDAC eller NSCLC vil få behandling med CAN04 monoterapi én gang ukentlig (Q1W).
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Eksperimentell: Monoterapi (Q1W/Q2W)
Personer med enten PDAC eller NSCLC vil få behandling med CAN04 monoterapi én gang ukentlig (Q1W) de første 6 ukene etterfulgt av behandling annenhver uke (Q2W).
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Eksperimentell: Kombinasjon - PDAC
Pasienter med PDAC vil motta behandling med CAN04 én gang ukentlig (Q1W) de første 6 ukene etterfulgt av behandling annenhver uke (Q2W) i kombinasjon med standardbehandling (nab-paclitaxel/gemcitabin).
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Legemiddel: Gemcitabin
Standard behandling
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Standard behandling
Eksperimentell: Kombinasjon - PDAC (1 mg/kg)
Pasienter med PDAC vil motta CAN04 på dag 1 og 15 i sykluser på 28 dager i kombinasjon med standardbehandling (nab-paklitaksel/gemcitabin). Under første syklus skal CAN04 også administreres på dag 8.
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Legemiddel: Gemcitabin
Standard behandling
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Standard behandling
Eksperimentell: Kombinasjon - PDAC (2,5 mg/kg)
Pasienter med PDAC vil motta CAN04 på dag 1 og 15 i sykluser på 28 dager i kombinasjon med standardbehandling (nab-paklitaksel/gemcitabin). Under første syklus skal CAN04 også administreres på dag 8.
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Legemiddel: Gemcitabin
Standard behandling
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Standard behandling
Eksperimentell: Kombinasjon - NSCLC (NCG)
Pasienter med NSCLC vil motta behandling med CAN04 én gang ukentlig (Q1W) de første 6 ukene etterfulgt av behandling annenhver uke (Q2W) i kombinasjon med standardbehandling (cisplatin/gemcitabin).
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Legemiddel: Cisplatin
Standard behandling
Legemiddel: Gemcitabin
Standard behandling
Eksperimentell: Kombinasjon - ikke-squamous NSCLC (NCP)
Pasienter med ikke-plateepiteløs NSCLC vil motta CAN04 på dag 1 og 8 i sykluser på 21 dager i kombinasjon med standardbehandling (karboplatin/pemetrexed).
Biologisk: CAN04
Et fullstendig humanisert monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistoff (hmAb) i vandig oppløsning administrert ved i.v. infusjon.
Legemiddel: Karboplatin
Standard behandling
Legemiddel: Pemetrexed
Standard behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: Fra den første dosen til den siste forsøkspersonen har fullført slutten av prøvebesøket eller den siste påmeldte forsøkspersonen har fullført 6 måneders behandling, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomsten av grad 3 eller høyere bivirkninger (AEs) relatert til CAN04-administrasjon og i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03).
Fra den første dosen til den siste forsøkspersonen har fullført slutten av prøvebesøket eller den siste påmeldte forsøkspersonen har fullført 6 måneders behandling, avhengig av hva som inntreffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 5 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon av CAN04
5 uker
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 5 uker
Terminal halveringstid for CAN04
5 uker
Klarering (CL)
Tidsramme: 5 uker
Plasmaklaring av CAN04
5 uker
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (VZ)
Tidsramme: 5 uker
Tilsynelatende distribusjonsvolum av CAN04 under terminalfasen
5 uker
Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: 5 uker
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid 0 til uendelig
5 uker
Anti-medikamentantistoffer (ADA) mot CAN04
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
Immunogenisitet av CAN04 etter gjentatte administreringer, vurdert ved ADA-titere i serum.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
Foreløpige tegn på effekt vurdert ved tumorrespons
Tidsramme: Ett år
Tumorrespons (irRC del I del II monoterapiarmer; iRECIST del II kombinasjonsarmer)
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cantargia AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på CAN04

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere