Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första-i-mänsklig studie av CAN04 hos patienter med solida maligna tumörer (CANFOUR)

21 augusti 2024 uppdaterad av: Cantargia AB

En öppen etikett, dosökning följt av dosexpansion, säkerhet och tolerabilitetsförsök av CAN04, en helt humaniserad monoklonal antikropp mot IL1RAP, hos patienter med solida maligna tumörer

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära antitumöraktiviteten av CAN04 både som monoterapi och i kombination med standardbehandling hos patienter med solida cancertumörer.

Efter att den första delen har slutförts, dosökningskohorterna och bestämning av maximal tolererad dos eller rekommenderad fas 2-dos (MTD/RP2D), kommer säkerhet och tolerabilitet att utvärderas ytterligare i en utökad kohort av patienter med pankreascancer eller lungcancer, som monoterapi. eller i kombination med standardbehandling, för att identifiera RP2D för CAN04 i kombination med standardvård. Dessutom kommer tidiga tecken på effekt under behandling med CAN04 att undersökas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CAN04 är en först-i-klassen helt humaniserad och ADCC-förstärkt monoklonal antikropp, inriktad på Interleukin 1 Receptor Accessory Protein (IL1RAP).

CAN04-strategin är att attackera IL1RAP-målmolekylen med hjälp av en effektiv antikroppsbaserad cancerbehandling. I prekliniska (in vitro och in vivo) studier har CAN04 visat två distinkta verkningsmekanismer:

  1. Genom att blockera de intracellulära signalerna från IL1RAP-målmolekylen och därigenom försämra cancercellernas förmåga att utsöndra tumörstimulerande cytokiner, vilket i sin tur minskar tumörinflammation och tumörprogression.
  2. Genom antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) mot IL1RAP-uttryckande tumörceller där CAN04 stimulerar naturliga mördarceller (NK) att attackera tumörcellerna.

Studien är en kombinerad fas 1/2a, öppen dosökning följt av dosexpansion, säkerhet och tolerabilitet klinisk prövning, hos patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer. Den består av två delar.

I del I (Doseskalering - DE) är avsikten att inkludera patienter med någon av de fyra solida tumörtyperna: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Pankreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Triple Negative Breast Cancer (TNBC) eller Kolorektal cancer (CRC). I denna del av studien kommer säkerhet och tolerabilitet att dokumenteras och MTD/RP2D kommer att fastställas. Patienterna kommer att stanna på CAN04-behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av någon annan anledning. [Slutförd december 2018]

I del II (Expansion Cohort - EC) kommer säkerhet och tolerabilitet att utvärderas ytterligare i en utökad kohort av försökspersoner med PDAC eller NSCLC på RP2D-nivå. Dessutom kommer tidiga tecken på effekt under behandling med CAN04 att undersökas, som monoterapi eller i kombination med standardvård.

Patienterna kommer att fortsätta med behandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av någon annan anledning. [Inskrivningen till monoterapiarmarna klar]

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

167

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, B-4000
        • CHU de Liège
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Lettland
      • Riga, Lettland, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lettland, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Litauen, 08660
        • National Cancer Institute
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Österrike, A-1090
        • Medizinische Universitat Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år.
  2. Mätbar sjukdom i enlighet med iRECIST genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), inte mer än 6 veckor före screening.
  3. Minst 4 veckor sedan den senaste dosen av strålbehandling, immunterapi eller operation; minst 6 veckor för behandling som är känd för att ha fördröjd toxicitet; minst 4 veckor efter behandling med biologiska/riktade terapier.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.

  5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-opererbar nivå III eller stadium IV skivepitel eller icke skivepitelvävnad (tillämplig del II, kombination - endast NSCLC-arm).

    • Försökspersoner måste vara berättigade att få första linjens standard kemoterapiregim med cisplatin/gemcitabin eller en andra linjens standardkemoterapiregim med cisplatin/gemcitabin efter återfall från första linjen med pembrolizumab monoterapi.
    • Patienter med handlingsbara mutationer (EGFR, ALK, ROS) kan registreras om de tidigare har gått vidare till alla godkända standardbehandlingar och nästa linje av standardterapi är en platinadublett.

  6. Nydiagnostiserad, behandlingsnav, histologiskt bekräftad, inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserande (stadium III eller stadium IV) PDAC (tillämplig del II, kombination - endast PDAC-arm).

    • Försökspersoner måste vara berättigade att få behandling med nab-paklitaxel och gemcitabin.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som fått levande vaccination, etanercept eller andra TNF-α-hämmare eller andra undersökningsmedel under eller strax före (inom 28 dagar efter första studieläkemedlets administrering) deltagande i denna studie.
  2. Kliniska bevis på en aktiv metastaserande andra malignitet.
  3. Ämnen med förväntad livslängd
  4. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som New York Heart Association Classification III eller IV.
  5. Immunsupprimerad patient som för närvarande får systemisk terapi.
  6. Andra medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning diskvalificerar ämnet för införande.

  7. Tillämplig del II, kombination - endast NSCLC-arm

    • Tidigare behandlingslinjer med andra läkemedel mot cancer än pembrolizumab administrerat som första linjen.
    • Känd tumör-EGFR-mutation, såvida inte kontraindikation för EGFR-riktad terapi eller om patienten har gått vidare till alla godkända anti-EGFR-terapier.
    • Kända tumör-ALK-omläggningar, såvida inte kontraindikation för ALK-riktad terapi eller ALK-riktad terapi inte är tillgänglig eller om patienten har gått vidare till alla godkända anti-EGFR-terapier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning
Kohorter om 3 försökspersoner kommer att få behandling en gång i veckan (Q1W) med CAN04. Observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT) för varje dosnivå kommer att vara de första 21 dagarna av behandlingen med CAN04. [Slutförd december 2018]
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Experimentell: Monoterapi (Q1W)
Patienter med antingen PDAC eller NSCLC kommer att få behandling med CAN04 monoterapi en gång i veckan (Q1W).
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Experimentell: Monoterapi (Q1W/Q2W)
Patienter med antingen PDAC eller NSCLC kommer att få behandling med CAN04 monoterapi en gång i veckan (Q1W) under de första 6 veckorna följt av behandling varannan vecka (Q2W).
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Experimentell: Kombination - PDAC
Patienter med PDAC kommer att få behandling med CAN04 en gång i veckan (Q1W) under de första 6 veckorna följt av behandling varannan vecka (Q2W) i kombination med standardbehandling (nab-paclitaxel/gemcitabin).
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Läkemedel: Gemcitabin
Standardvårdsbehandling
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Standardvårdsbehandling
Experimentell: Kombination - PDAC (1 mg/kg)
Patienter med PDAC kommer att få CAN04 på dag 1 och 15 i cykler på 28 dagar i kombination med standardbehandling (nab-paklitaxel/gemcitabin). Under första cykeln ska CAN04 även administreras dag 8.
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Läkemedel: Gemcitabin
Standardvårdsbehandling
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Standardvårdsbehandling
Experimentell: Kombination - PDAC (2,5 mg/kg)
Patienter med PDAC kommer att få CAN04 på dag 1 och 15 i cykler på 28 dagar i kombination med standardbehandling (nab-paklitaxel/gemcitabin). Under första cykeln ska CAN04 även administreras dag 8.
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Läkemedel: Gemcitabin
Standardvårdsbehandling
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Standardvårdsbehandling
Experimentell: Kombination - NSCLC (NCG)
Patienter med NSCLC kommer att få behandling med CAN04 en gång i veckan (Q1W) under de första 6 veckorna följt av behandling varannan vecka (Q2W) i kombination med standardbehandling (cisplatin/gemcitabin).
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Läkemedel: Cisplatin
Standardvårdsbehandling
Läkemedel: Gemcitabin
Standardvårdsbehandling
Experimentell: Kombination - icke-platepitelvävnad NSCLC (NCP)
Patienter med icke-skivepitelcancer kommer att få CAN04 på dag 1 och 8 i cykler på 21 dagar i kombination med standardbehandling (karboplatin/pemetrexed).
Biologisk: CAN04
En fullständigt humaniserad monoklonal immunoglobulin G1 (IgG1) antikropp (hmAb) i vattenlösning administrerad genom i.v. infusion.
Läkemedel: Karboplatin
Standardvårdsbehandling
Läkemedel: Pemetrexed
Standardvårdsbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Från den första dosen tills den sista försökspersonen har avslutat sitt försöksbesök eller den sista inskrivna patienten har avslutat 6 månaders behandling, beroende på vilket som inträffar först
Incidensen av grad 3 eller högre biverkningar (AE) relaterad till administrering av CAN04 och enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03).
Från den första dosen tills den sista försökspersonen har avslutat sitt försöksbesök eller den sista inskrivna patienten har avslutat 6 månaders behandling, beroende på vilket som inträffar först

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: 5 veckor
Maximal plasmakoncentration av CAN04
5 veckor
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: 5 veckor
Terminal halveringstid för CAN04
5 veckor
Uttag (CL)
Tidsram: 5 veckor
Plasma clearance av CAN04
5 veckor
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (VZ)
Tidsram: 5 veckor
Skenbar distributionsvolym för CAN04 under terminalfasen
5 veckor
Area under kurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-∞)
Tidsram: 5 veckor
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid 0 till oändlighet
5 veckor
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot CAN04
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader
Immunogenicitet av CAN04 efter upprepade administreringar, bedömd med ADA-titrar i serum.
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader
Preliminära tecken på effekt bedömd genom tumörsvar
Tidsram: Ett år
Tumörsvar (irRC del I del II monoterapiarmar; iRECIST del II kombinationsarmar)
Ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cantargia AB

Utredare

  • Huvudutredare: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 mars 2024

Avslutad studie (Faktisk)

14 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på CAN04

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera