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Um primeiro estudo em humanos de CAN04 em pacientes com tumores malignos sólidos (CANFOUR)

21 de agosto de 2024 atualizado por: Cantargia AB

Um teste aberto de escalonamento de dose seguido de expansão de dose, segurança e tolerabilidade de CAN04, um anticorpo monoclonal totalmente humanizado contra IL1RAP, em indivíduos com tumores malignos sólidos

Este estudo avaliará a segurança, a tolerabilidade e a atividade antitumoral preliminar do CAN04, tanto como monoterapia quanto em combinação com o tratamento padrão em indivíduos com tumores sólidos de câncer.

Após a conclusão da primeira parte, as coortes de escalonamento de dose e a determinação da dose máxima tolerada ou dose recomendada de fase 2 (MTD/RP2D), a segurança e a tolerabilidade serão avaliadas em uma coorte expandida de indivíduos com câncer pancreático ou pulmonar, como monoterapia ou em combinação com o padrão de tratamento, para identificar o RP2D de CAN04 em combinação com o padrão de tratamento. Além disso, serão investigados os primeiros sinais de eficácia durante o tratamento com CAN04.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O CAN04 é um anticorpo monoclonal aprimorado totalmente humanizado e ADCC de primeira classe, direcionado à Proteína Acessória do Receptor da Interleucina 1 (IL1RAP).

A estratégia CAN04 é atacar a molécula-alvo IL1RAP usando um tratamento eficaz contra o câncer baseado em anticorpos. Em estudos pré-clínicos (in vitro e in vivo), o CAN04 mostrou dois mecanismos de ação distintos:

  1. Ao bloquear os sinais intracelulares da molécula alvo IL1RAP, prejudicando assim a capacidade das células cancerígenas de secretar citocinas estimulantes do tumor, reduzindo por sua vez a inflamação do tumor e a progressão do tumor.
  2. Através da citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) contra células tumorais que expressam IL1RAP, onde CAN04 estimula células natural killer (NK) a atacar as células tumorais.

O estudo é um ensaio clínico combinado de fase 1/2a, aberto, escalonamento de dose seguido de expansão de dose, ensaio clínico de segurança e tolerabilidade, em pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários. Consiste em duas partes.

Na Parte I (Escalonamento de Dose - DE), pretende-se incluir pacientes com qualquer um dos quatro tipos de tumores sólidos: Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC), Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC), Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC) ou Câncer Colorretal (CCR). Nesta parte do estudo, a segurança e a tolerabilidade serão documentadas e o MTD/RP2D será determinado. Os pacientes permanecerão em tratamento com CAN04 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação por qualquer outro motivo. [Concluído em dezembro de 2018]

Na Parte II (coorte de expansão - CE), a segurança e a tolerabilidade serão avaliadas em uma coorte expandida de indivíduos com PDAC ou NSCLC no nível RP2D. Além disso, serão investigados os primeiros sinais de eficácia durante o tratamento com CAN04, como monoterapia ou em combinação com o tratamento padrão.

Os pacientes permanecerão em tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação por qualquer outro motivo. [Inscrição para braços de monoterapia concluída]

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

167

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemanha, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, B-4000
        • CHU de Liège
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Oviedo, Espanha, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estônia, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Letônia
      • Riga, Letônia, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letônia, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Lituânia
      • Kaunas, Lituânia, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Lituânia, 08660
        • National Cancer Institute
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Áustria, A-1090
        • Medizinische Universität Wien

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos.
  2. Doença mensurável de acordo com iRECIST por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), não mais de 6 semanas antes da triagem.
  3. Pelo menos 4 semanas desde a última dose de radioterapia, imunoterapia ou cirurgia; pelo menos 6 semanas para terapia conhecida por ter toxicidade retardada; pelo menos 4 semanas desde o tratamento com terapias biológicas/direcionadas.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

  5. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC escamoso ou não escamoso irressecável estágio III ou estágio IV (parte II aplicável, combinação - braço NSCLC somente).

    • Os indivíduos devem ser elegíveis para receber regime de quimioterapia padrão de primeira linha com cisplatina/gencitabina ou um regime de quimioterapia padrão de segunda linha com cisplatina/gencitabina após recidiva da primeira linha com monoterapia com pembrolizumabe.
    • Indivíduos com mutações acionáveis ​​(EGFR, ALK, ROS) podem ser inscritos se tiverem progredido anteriormente para todas as terapias direcionadas padrão de tratamento aprovadas e a próxima linha de terapia padrão for um dupleto de platina.

  6. PDAC recém-diagnosticado, sem tratamento, confirmado histologicamente, irressecável, localmente avançado ou metastático (estágio III ou IV) (parte II aplicável, combinação - braço PDAC apenas).

    • Os indivíduos devem ser elegíveis para receber tratamento com nab-paclitaxel e gemcitabina.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos recebendo vacinação viva, etanercepte ou outros inibidores de TNF-α ou quaisquer outros agentes experimentais durante ou imediatamente antes (dentro de 28 dias da administração do primeiro medicamento do estudo) participação neste estudo.
  2. Evidência clínica de uma segunda neoplasia maligna metastática ativa.
  3. Sujeitos com expectativa de vida
  4. Doença cardiovascular não controlada ou significativa definida como Classificação III ou IV da New York Heart Association.
  5. Sujeito imunocomprometido atualmente recebendo terapia sistêmica.
  6. Outras condições médicas que, na opinião do investigador, desqualificam o sujeito para inclusão.

  7. Aplicável Parte II, Combinação - apenas braço NSCLC

    • Linhas anteriores de tratamento com medicação anticancerígena diferente de pembrolizumabe administrado como 1ª linha.
    • Mutação tumoral EGFR conhecida, a menos que seja contra-indicação à terapia dirigida por EGFR ou se o sujeito tiver progredido para todas as terapias anti-EGFR aprovadas.
    • Rearranjos tumorais ALK conhecidos, a menos que haja contraindicação para terapia dirigida por ALK ou terapia dirigida por ALK não disponível ou se o sujeito progrediu para todas as terapias anti-EGFR aprovadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose
Coortes de 3 indivíduos receberão tratamento uma vez por semana (Q1W) com CAN04. O período de observação de Dose Limiting Toxicity (DLT) para cada nível de dose será os primeiros 21 dias de tratamento com CAN04. [Concluído em dezembro de 2018]
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Experimental: Monoterapia (Q1W)
Indivíduos com PDAC ou NSCLC receberão tratamento com monoterapia CAN04 uma vez por semana (Q1W).
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Experimental: Monoterapia (Q1W/Q2W)
Indivíduos com PDAC ou NSCLC receberão tratamento com monoterapia CAN04 uma vez por semana (Q1W) durante as primeiras 6 semanas, seguido de tratamento a cada duas semanas (Q2W).
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Experimental: Combinação - PDAC
Indivíduos com PDAC receberão tratamento com CAN04 uma vez por semana (Q1W) durante as primeiras 6 semanas, seguido de tratamento a cada duas semanas (Q2W) em combinação com terapia padrão (nab-paclitaxel/gencitabina).
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Medicamento: Gemcitabina
Padrão de tratamento de cuidados
Medicamento: Nab-paclitaxel
Padrão de tratamento de cuidados
Experimental: Combinação - PDAC (1 mg/kg)
Indivíduos com PDAC receberão CAN04 no dia 1 e 15 em ciclos de 28 dias em combinação com terapia padrão (nab-paclitaxel/gencitabina). Durante o primeiro ciclo CAN04 também deve ser administrado no Dia 8.
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Medicamento: Gemcitabina
Padrão de tratamento de cuidados
Medicamento: Nab-paclitaxel
Padrão de tratamento de cuidados
Experimental: Combinação - PDAC (2,5 mg/kg)
Indivíduos com PDAC receberão CAN04 no dia 1 e 15 em ciclos de 28 dias em combinação com terapia padrão (nab-paclitaxel/gencitabina). Durante o primeiro ciclo CAN04 também deve ser administrado no Dia 8.
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Medicamento: Gemcitabina
Padrão de tratamento de cuidados
Medicamento: Nab-paclitaxel
Padrão de tratamento de cuidados
Experimental: Combinação - NSCLC (NCG)
Indivíduos com NSCLC receberão tratamento com CAN04 uma vez por semana (Q1W) durante as primeiras 6 semanas, seguido de tratamento a cada duas semanas (Q2W) em combinação com terapia padrão (cisplatina/gemcitabina).
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Medicamento: Cisplatina
Padrão de tratamento de cuidados
Medicamento: Gemcitabina
Padrão de tratamento de cuidados
Experimental: Combinação - NSCLC não escamoso (NCP)
Indivíduos com NSCLC não escamoso receberão CAN04 nos dias 1 e 8 em ciclos de 21 dias em combinação com terapia padrão (carboplatina/pemetrexedo).
Biológico: CAN04
Um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humanizado (hmAb) em solução aquosa administrado por via i.v. infusão.
Medicamento: Carboplatina
Tratamento padrão de cuidado
Medicamento: Pemetrexedo
Tratamento padrão de cuidado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Desde a primeira dose até que o último sujeito tenha completado sua visita final de teste ou o último sujeito inscrito tenha completado 6 meses de tratamento, o que ocorrer primeiro
A incidência de eventos adversos (EAs) de Grau 3 ou superior relacionados à administração de CAN04 e de acordo com o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versão 4.03).
Desde a primeira dose até que o último sujeito tenha completado sua visita final de teste ou o último sujeito inscrito tenha completado 6 meses de tratamento, o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração máxima (Cmax)
Prazo: 5 semanas
Concentração plasmática máxima de CAN04
5 semanas
Meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: 5 semanas
Meia-vida terminal de CAN04
5 semanas
Liberação (CL)
Prazo: 5 semanas
Depuração de plasma de CAN04
5 semanas
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (VZ)
Prazo: 5 semanas
Volume aparente de distribuição de CAN04 durante a fase terminal
5 semanas
Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞)
Prazo: 5 semanas
Área sob a curva de concentração plasmática do tempo 0 ao infinito
5 semanas
Anticorpos antidrogas (ADA) contra CAN04
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Imunogenicidade de CAN04 após administrações repetidas, avaliada por títulos de ADA no soro.
Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Sinais preliminares de eficácia avaliados pela resposta tumoral
Prazo: Um ano
Resposta tumoral (braços de monoterapia irRC Parte I Parte II; braços de combinação iRECIST Parte II)
Um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cantargia AB

Investigadores

  • Investigador principal: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

14 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

14 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

30 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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