Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneskelig undersøgelse af CAN04 hos patienter med solide maligne tumorer (CANFOUR)

21. august 2024 opdateret af: Cantargia AB

En åben etiket, dosiseskalering efterfulgt af dosisudvidelse, sikkerhed og tolerabilitetsforsøg af CAN04, et fuldt humaniseret monoklonalt antistof mod IL1RAP, hos forsøgspersoner med solide maligne tumorer

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af CAN04 både som monoterapi og i kombination med standardbehandling hos patienter med solide cancertumorer.

Efter afslutning af første del, dosiseskaleringskohorter og bestemmelse af maksimal tolereret dosis eller anbefalet fase 2 dosis (MTD/RP2D), vil sikkerhed og tolerabilitet blive yderligere evalueret i en udvidet kohorte af forsøgspersoner med bugspytkirtel- eller lungekræft, som monoterapi eller i kombination med standardbehandlingen for at identificere RP2D af CAN04 i kombination med standardbehandling. Derudover vil tidlige tegn på effekt under behandling med CAN04 blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CAN04 er et første-i-klassen fuldt humaniseret og ADCC-forstærket monoklonalt antistof, rettet mod Interleukin 1 Receptor Accessory Protein (IL1RAP).

CAN04-strategien er at angribe IL1RAP-målmolekylet ved hjælp af en effektiv antistofbaseret cancerbehandling. I prækliniske (in vitro og in vivo) undersøgelser har CAN04 vist to forskellige virkningsmekanismer:

  1. Ved at blokere de intracellulære signaler fra IL1RAP-målmolekylet og derved forringe kræftcellernes evne til at udskille tumorstimulerende cytokiner, hvilket igen reducerer tumorinflammation og tumorprogression.
  2. Gennem antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) mod IL1RAP-udtrykkende tumorceller, hvor CAN04 stimulerer naturlige dræberceller (NK) til at angribe tumorcellerne.

Studiet er et kombineret fase 1/2a, åben-label, dosis-eskalering efterfulgt af dosisudvidelse, sikkerhed og tolerabilitet klinisk forsøg med patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer. Den består af to dele.

I del I (Dosis Escalation - DE) er det hensigten at inkludere patienter med en af ​​de fire solide tumortyper: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Triple Negative Breast Cancer (TNBC) eller Kolorektal cancer (CRC). I denne del af undersøgelsen vil sikkerhed og tolerabilitet blive dokumenteret, og MTD/RP2D vil blive fastlagt. Patienterne forbliver på CAN04-behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af anden grund. [Afsluttet december 2018]

I del II (Expansion Cohort - EC) vil sikkerhed og tolerabilitet blive yderligere evalueret i en udvidet kohorte af forsøgspersoner med PDAC eller NSCLC på RP2D-niveau. Derudover vil tidlige tegn på effekt under behandling med CAN04 blive undersøgt, som monoterapi eller i kombination med standardbehandling.

Patienterne forbliver i behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af anden grund. [Tilmelding til monoterapiarme afsluttet]

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, B-4000
        • CHU de Liège
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Letland
      • Riga, Letland, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letland, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Litauen, 08660
        • National Cancer Institute
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Medizinische Universität Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Målbar sygdom i overensstemmelse med iRECIST ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning, ikke mere end 6 uger før screening.
  3. Mindst 4 uger siden sidste dosis af strålebehandling, immunterapi eller operation; mindst 6 uger for behandling, som vides at have forsinket toksicitet; mindst 4 uger siden behandling med biologiske/målrettede behandlinger.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.

  5. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-operabelt stadium III eller stadium IV pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC (gælder del II, kombination - kun NSCLC-arm).

    • Forsøgspersoner skal være berettiget til at modtage første linje standard kemoterapi regime med cisplatin/gemcitabin eller en anden linje standard kemoterapi regime med cisplatin/gemcitabin efter tilbagefald fra første linje med pembrolizumab monoterapi.
    • Forsøgspersoner med handlingsrelevante mutationer (EGFR, ALK, ROS) kan tilmeldes, hvis de tidligere har udviklet sig til alle godkendte standardbehandlinger, og den næste linje i standardterapi er en platin-dublet.

  6. Nydiagnosticeret, behandlingsnav, histologisk bekræftet, ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk (stadie III eller stadium IV) PDAC (gælder del II, kombination - kun PDAC-arm).

    • Forsøgspersoner skal være berettiget til at modtage behandling med nab-paclitaxel og gemcitabin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der modtager levende vaccination, etanercept eller andre TNF-α-hæmmere eller andre forsøgsmidler under eller lige før (inden for 28 dage efter indgivelse af første studielægemiddel) deltagelse i denne undersøgelse.
  2. Klinisk bevis på en aktiv metastatisk anden malignitet.
  3. Emner med en forventet levetid
  4. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom defineret som New York Heart Association Classification III eller IV.
  5. Immunkompromitteret individ, der i øjeblikket modtager systemisk terapi.
  6. Andre medicinske tilstande, der efter efterforskerens opfattelse diskvalificerer forsøgspersonen til optagelse.

  7. Gældende del II, kombination - kun NSCLC-arm

    • Tidligere behandlingslinjer med anden kræftmedicin end pembrolizumab administreret som 1. linje.
    • Kendt tumor EGFR-mutation, medmindre kontraindikation for EGFR-styret behandling eller hvis forsøgspersonen er gået videre til alle godkendte anti-EGFR-terapier.
    • Kendte tumor-ALK-omlejringer, medmindre kontraindikation til ALK-rettet terapi eller ALK-rettet terapi ikke er tilgængelig, eller hvis forsøgspersonen er gået videre til alle godkendte anti-EGFR-behandlinger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Kohorter på 3 forsøgspersoner vil modtage en gang ugentlig (Q1W) behandling med CAN04. Observationsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for hvert dosisniveau vil være de første 21 dages behandling med CAN04. [Afsluttet december 2018]
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Eksperimentel: Monoterapi (Q1W)
Forsøgspersoner med enten PDAC eller NSCLC vil modtage behandling med CAN04 monoterapi én gang om ugen (Q1W).
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Eksperimentel: Monoterapi (Q1W/Q2W)
Forsøgspersoner med enten PDAC eller NSCLC vil modtage behandling med CAN04 monoterapi én gang ugentligt (Q1W) i de første 6 uger efterfulgt af behandling hver anden uge (Q2W).
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Eksperimentel: Kombination - PDAC
Forsøgspersoner med PDAC vil modtage behandling med CAN04 én gang ugentligt (Q1W) i de første 6 uger efterfulgt af behandling hver anden uge (Q2W) i kombination med standardbehandling (nab-paclitaxel/gemcitabin).
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Medicin: Gemcitabin
Standardbehandlingsbehandling
Medicin: Nab-paclitaxel
Standardbehandlingsbehandling
Eksperimentel: Kombination - PDAC (1 mg/kg)
Forsøgspersoner med PDAC vil modtage CAN04 på dag 1 og 15 i cyklusser på 28 dage i kombination med standardbehandling (nab-paclitaxel/gemcitabin). Under første cyklus skal CAN04 også administreres på dag 8.
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Medicin: Gemcitabin
Standardbehandlingsbehandling
Medicin: Nab-paclitaxel
Standardbehandlingsbehandling
Eksperimentel: Kombination - PDAC (2,5 mg/kg)
Forsøgspersoner med PDAC vil modtage CAN04 på dag 1 og 15 i cyklusser på 28 dage i kombination med standardbehandling (nab-paclitaxel/gemcitabin). Under første cyklus skal CAN04 også administreres på dag 8.
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Medicin: Gemcitabin
Standardbehandlingsbehandling
Medicin: Nab-paclitaxel
Standardbehandlingsbehandling
Eksperimentel: Kombination - NSCLC (NCG)
Patienter med NSCLC vil modtage behandling med CAN04 én gang ugentligt (Q1W) i de første 6 uger efterfulgt af behandling hver anden uge (Q2W) i kombination med standardbehandling (cisplatin/gemcitabin).
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Medicin: Cisplatin
Standardbehandlingsbehandling
Medicin: Gemcitabin
Standardbehandlingsbehandling
Eksperimentel: Kombination - ikke-pladeeplade NSCLC (NCP)
Personer med ikke-pladeeplade NSCLC vil modtage CAN04 på dag 1 og 8 i cyklusser på 21 dage i kombination med standardbehandling (carboplatin/pemetrexed).
Biologisk: CAN04
Et fuldt humaniseret monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof (hmAb) i vandig opløsning administreret ved i.v. infusion.
Medicin: Carboplatin
Standard behandling
Medicin: Pemetrexed
Standard behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Fra den første dosis til den sidste forsøgsperson har afsluttet deres afslutning på forsøgsbesøg, eller den sidst indskrevne forsøgsperson har gennemført 6 måneders behandling, alt efter hvad der indtræffer først
Hyppigheden af ​​grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) relateret til CAN04-administration og i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03).
Fra den første dosis til den sidste forsøgsperson har afsluttet deres afslutning på forsøgsbesøg, eller den sidst indskrevne forsøgsperson har gennemført 6 måneders behandling, alt efter hvad der indtræffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: 5 uger
Maksimal plasmakoncentration af CAN04
5 uger
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 5 uger
Terminal halveringstid for CAN04
5 uger
Klarering (CL)
Tidsramme: 5 uger
Plasma clearance af CAN04
5 uger
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (VZ)
Tidsramme: 5 uger
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​CAN04 under terminalfasen
5 uger
Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: 5 uger
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid 0 til uendelig
5 uger
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod CAN04
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
Immunogenicitet af CAN04 efter gentagne administrationer, vurderet ved ADA-titre i serum.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
Foreløbige tegn på effektivitet vurderet ved tumorrespons
Tidsramme: Et år
Tumorrespons (irRC Part I Part II Monoterapiarme; iRECIST Part II Kombinationsarme)
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cantargia AB

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

14. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2017

Først opslået (Faktiske)

30. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med CAN04

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner