Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een eerste-in-menselijke studie van CAN04 bij patiënten met solide kwaadaardige tumoren (CANFOUR)

21 augustus 2024 bijgewerkt door: Cantargia AB

Een open-label, dosisescalatie gevolgd door dosisuitbreiding, veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek van CAN04, een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IL1RAP, bij proefpersonen met solide kwaadaardige tumoren

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van CAN04 evalueren, zowel als monotherapie als in combinatie met standaardbehandeling bij proefpersonen met solide kankertumoren.

Na afronding van het eerste deel zullen de dosisescalatiecohorten en de bepaling van de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis (MTD/RP2D), veiligheid en verdraagbaarheid verder worden geëvalueerd in een uitgebreid cohort van patiënten met alvleesklier- of longkanker, als monotherapie of in combinatie met de standaardbehandeling, om de RP2D van CAN04 in combinatie met de standaardbehandeling te identificeren. Daarnaast zullen vroege tekenen van werkzaamheid tijdens de behandeling met CAN04 worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CAN04 is een first-in-class volledig gehumaniseerd en ADCC-versterkt monoklonaal antilichaam, gericht op het Interleukin 1 Receptor Accessory Protein (IL1RAP).

De CAN04-strategie is om het IL1RAP-doelmolecuul aan te vallen met behulp van een effectieve op antilichamen gebaseerde kankerbehandeling. In preklinische (in vitro en in vivo) studies heeft CAN04 twee verschillende werkingsmechanismen aangetoond:

  1. Door de intracellulaire signalen van het IL1RAP-doelmolecuul te blokkeren, waardoor het vermogen van de kankercellen om tumorstimulerende cytokines uit te scheiden, wordt aangetast, waardoor tumorontsteking en tumorprogressie worden verminderd.
  2. Door middel van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) tegen tumorcellen die IL1RAP tot expressie brengen, waarbij CAN04 natuurlijke killercellen (NK) stimuleert om de tumorcellen aan te vallen.

De studie is een gecombineerde fase 1/2a, open-label, dosisescalatie gevolgd door dosisuitbreiding, veiligheid en verdraagbaarheid klinische studie, bij patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren. Het bestaat uit twee delen.

In deel I (Dose-escalatie - DE) is het de bedoeling om patiënten op te nemen met een van de vier solide tumortypes: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), triple-negatieve borstkanker (TNBC) of Colorectale kanker (CRC). In dit deel van het onderzoek worden veiligheid en verdraagbaarheid gedocumenteerd en wordt de MTD/RP2D bepaald. Patiënten blijven op de CAN04-behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om enige andere reden. [Voltooid december 2018]

In Deel II (Uitbreidingscohort - EC) zullen veiligheid en verdraagbaarheid verder worden geëvalueerd in een uitgebreid cohort van proefpersonen met PDAC of NSCLC op RP2D-niveau. Daarnaast zullen vroege tekenen van werkzaamheid tijdens behandeling met CAN04 worden onderzocht, als monotherapie of in combinatie met de zorgstandaard.

Patiënten blijven onder behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om enige andere reden. [Inschrijving voor monotherapiegroepen voltooid]

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

167

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, België, B-4000
        • CHU de Liège
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense University Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Duitsland, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Letland
      • Riga, Letland, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letland, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Litouwen, 08660
        • National Cancer Institute
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Oviedo, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. Meetbare ziekte volgens iRECIST door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan, niet meer dan 6 weken voorafgaand aan de screening.
  3. Ten minste 4 weken sinds de laatste dosis bestralingstherapie, immunotherapie of operatie; ten minste 6 weken voor therapie waarvan bekend is dat deze vertraagde toxiciteit heeft; ten minste 4 weken na de behandeling met biologische/gerichte therapieën.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.

  5. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of stadium IV plaveiselcel of niet-plaveiselcel NSCLC (van toepassing deel II, combinatie - alleen NSCLC-arm).

    • Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor een eerstelijns standaardchemotherapieregime met cisplatine/gemcitabine of een tweedelijns standaardchemotherapieregime met cisplatine/gemcitabine na een terugval uit de eerstelijnsbehandeling met pembrolizumab-monotherapie.
    • Proefpersonen met bruikbare mutaties (EGFR, ALK, ROS) kunnen worden ingeschreven als ze eerder zijn geëvolueerd naar alle goedgekeurde standaardgerichte therapieën en de volgende lijn van standaardtherapie een platina-doublet is.

  6. Nieuw gediagnosticeerde, behandelingsnaïeve, histologisch bevestigde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium III of stadium IV) PDAC (van toepassing deel II, combinatie - alleen PDAC-arm).

    • Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen die levende vaccinatie, etanercept of andere TNF-α-remmers of andere onderzoeksmiddelen kregen tijdens of net voorafgaand aan (binnen 28 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) deelname aan dit onderzoek.
  2. Klinisch bewijs van een actieve metastatische tweede maligniteit.
  3. Onderwerpen met een levensverwachting
  4. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten gedefinieerd als New York Heart Association Classification III of IV.
  5. Immuungecompromitteerde persoon die momenteel systemische therapie krijgt.
  6. Andere medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon diskwalificeren voor opname.

  7. Toepasselijk Deel II, Combinatie - alleen NSCLC-arm

    • Eerdere behandelingslijnen met andere antikankermedicatie dan pembrolizumab toegediend als 1e lijnsbehandeling.
    • Bekende tumor-EGFR-mutatie, tenzij contra-indicatie voor op EGFR gerichte therapie of als de patiënt is overgegaan op alle goedgekeurde anti-EGFR-therapieën.
    • Bekende tumor-ALK-herrangschikkingen, tenzij er geen contra-indicatie is voor ALK-gerichte therapie of ALK-gerichte therapie niet beschikbaar is of als de patiënt is overgegaan op alle goedgekeurde anti-EGFR-therapieën.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
Cohorten van 3 proefpersonen zullen eenmaal per week (Q1W) worden behandeld met CAN04. De observatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor elk dosisniveau is de eerste 21 dagen van behandeling met CAN04. [Voltooid december 2018]
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Experimenteel: Monotherapie (Q1W)
Proefpersonen met PDAC of NSCLC zullen eenmaal per week worden behandeld met CAN04-monotherapie (Q1W).
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Experimenteel: Monotherapie (Q1W/Q2W)
Proefpersonen met PDAC of NSCLC zullen gedurende de eerste 6 weken eenmaal per week (Q1W) worden behandeld met CAN04-monotherapie, gevolgd door behandeling om de twee weken (Q2W).
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Experimenteel: Combinatie - PDAC
Proefpersonen met PDAC zullen gedurende de eerste 6 weken eenmaal per week (Q1W) worden behandeld met CAN04, gevolgd door een behandeling om de twee weken (Q2W) in combinatie met standaardbehandeling (nab-paclitaxel/gemcitabine).
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Zorgstandaard behandeling
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
Zorgstandaard behandeling
Experimenteel: Combinatie - PDAC (1 mg/kg)
Proefpersonen met PDAC krijgen CAN04 op dag 1 en 15 in cycli van 28 dagen in combinatie met standaardbehandeling (nab-paclitaxel/gemcitabine). Tijdens de eerste cyclus moet CAN04 ook op dag 8 worden toegediend.
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Zorgstandaard behandeling
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
Zorgstandaard behandeling
Experimenteel: Combinatie - PDAC (2,5 mg/kg)
Proefpersonen met PDAC krijgen CAN04 op dag 1 en 15 in cycli van 28 dagen in combinatie met standaardbehandeling (nab-paclitaxel/gemcitabine). Tijdens de eerste cyclus moet CAN04 ook op dag 8 worden toegediend.
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Zorgstandaard behandeling
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
Zorgstandaard behandeling
Experimenteel: Combinatie - NSCLC (NCG)
Proefpersonen met NSCLC krijgen gedurende de eerste 6 weken een behandeling met CAN04 eenmaal per week (Q1W), gevolgd door een behandeling elke tweede week (Q2W) in combinatie met standaardbehandeling (cisplatine/gemcitabine).
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Geneesmiddel: Cisplatine
Zorgstandaard behandeling
Geneesmiddel: Gemcitabine
Zorgstandaard behandeling
Experimenteel: Combinatie - niet-plaveiselcel-NSCLC (NCP)
Proefpersonen met niet-plaveiselcel-NSCLC ontvangen CAN04 op dag 1 en 8 in cycli van 21 dagen in combinatie met standaardbehandeling (carboplatine/pemetrexed).
Biologisch: KAN04
Een volledig gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam (hmAb) in waterige oplossing toegediend via i.v. infusie.
Geneesmiddel: Carboplatine
Standaardbehandeling
Geneesmiddel: Pemetrexed
Standaardbehandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis totdat de laatste proefpersoon zijn bezoek aan het einde van het onderzoek heeft voltooid of de laatste geregistreerde proefpersoon 6 maanden behandeling heeft voltooid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
De incidentie van Graad 3 of hogere bijwerkingen gerelateerd aan CAN04-toediening en volgens het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03).
Vanaf de eerste dosis totdat de laatste proefpersoon zijn bezoek aan het einde van het onderzoek heeft voltooid of de laatste geregistreerde proefpersoon 6 maanden behandeling heeft voltooid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 5 weken
Maximale plasmaconcentratie van CAN04
5 weken
Terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 5 weken
Terminale halfwaardetijd van CAN04
5 weken
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: 5 weken
Plasmaklaring van CAN04
5 weken
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (VZ)
Tijdsspanne: 5 weken
Schijnbaar distributievolume van CAN04 tijdens de terminale fase
5 weken
Gebied onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: 5 weken
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd 0 tot oneindig
5 weken
Anti-drug antilichamen (ADA) tegen CAN04
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
Immunogeniciteit van CAN04 na herhaalde toedieningen, bepaald aan de hand van ADA-titers in serum.
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
Voorlopige tekenen van werkzaamheid zoals beoordeeld door tumorrespons
Tijdsspanne: Een jaar
Tumorrespons (irRC Deel I Deel II Monotherapie-armen; iRECIST Deel II Combinatie-armen)
Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cantargia AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op KAN04

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren