Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisissä tehty CAN04-tutkimus potilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (CANFOUR)

keskiviikko 21. elokuuta 2024 päivittänyt: Cantargia AB

Avoin etiketti, annoksen nostaminen, jota seuraa annoksen laajentaminen, turvallisuus ja siedettävyyskoe CAN04:llä, täysin humanisoidulla monoklonaalisella vasta-aineella IL1RAP:tä vastaan, potilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan CAN04:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta sekä monoterapiana että yhdessä tavanomaisen hoitohoidon kanssa potilailla, joilla on kiinteitä syöpäkasvaimia.

Ensimmäisen osan, annoksen korotuskohortien ja suurimman siedetyn annoksen tai suositellun vaiheen 2 annoksen (MTD/RP2D) määrittämisen jälkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan edelleen laajennetussa haima- tai keuhkosyöpää sairastavien kohortissa monoterapiana. tai yhdessä tavanomaisen hoitohoidon kanssa, tunnistamaan CAN04:n RP2D yhdessä standardin hoidon kanssa. Lisäksi tutkitaan varhaisia ​​merkkejä tehosta CAN04-hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CAN04 on luokkansa ensimmäinen täysin humanisoitu ja ADCC-tehostettu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu interleukiini 1 -reseptorin lisäproteiiniin (IL1RAP).

CAN04-strategiana on hyökätä IL1RAP-kohdemolekyyliä vastaan ​​käyttämällä tehokasta vasta-ainepohjaista syöpähoitoa. Prekliinisissä (in vitro ja in vivo) tutkimuksissa CAN04 on osoittanut kaksi erillistä vaikutusmekanismia:

  1. Estämällä solunsisäiset signaalit IL1RAP-kohdemolekyylistä heikentäen siten syöpäsolujen kykyä erittää kasvainta stimuloivia sytokiinejä, mikä puolestaan ​​vähentää kasvaimen tulehdusta ja kasvaimen etenemistä.
  2. Vasta-aineista riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) kautta IL1RAP:tä ilmentäviä kasvainsoluja vastaan, jolloin CAN04 stimuloi luonnollisia tappajasoluja (NK) hyökkäämään kasvainsoluja vastaan.

Tutkimus on yhdistetty vaihe 1/2a, avoin, annoksen nosto, jota seuraa annoksen laajentaminen, turvallisuus ja siedettävyys kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia. Se koostuu kahdesta osasta.

Osaan I (Dose Escalation – DE) on tarkoitus ottaa mukaan potilaat, joilla on mikä tahansa neljästä kiinteästä kasvaintyypistä: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), haiman tiehyen adenokarsinooma (PDAC), kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC) tai Kolorektaalisyöpä (CRC). Tässä tutkimuksen osassa turvallisuus ja siedettävyys dokumentoidaan ja MTD/RP2D määritetään. Potilaat jatkavat CAN04-hoitoa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai hoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä. [Valmistunut joulukuussa 2018]

Osassa II (Expansion Cohort – EC) turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan edelleen laajennetussa kohortissa potilaita, joilla on PDAC tai NSCLC RP2D-tasolla. Lisäksi tutkitaan CAN04-hoidon aikaisia ​​merkkejä tehosta joko monoterapiana tai yhdistelmänä tavanomaisen hoidon kanssa.

Potilaat jatkavat hoitoa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai hoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä. [Rekisteröityminen monoterapiaryhmiin suoritettu]

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

167

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, B-4000
        • CHU de Liège
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Oviedo, Espanja, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Itävalta
      • Salzburg, Itävalta, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Itävalta, A-1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Latvia
      • Riga, Latvia, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Latvia, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Liettua
      • Kaunas, Liettua, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Liettua, 08660
        • National Cancer Institute
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Saksa, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Tanska
      • Aalborg, Tanska, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Tanska, 5000
        • Odense University Hospital
  • Viro
      • Tallinn, Viro, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Viro, 50406
        • Tartu University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Mitattavissa oleva sairaus iRECISTin mukaisesti tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) enintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
  3. vähintään 4 viikkoa viimeisestä sädehoidon, immunoterapian tai leikkauksen annoksesta; vähintään 6 viikkoa hoidossa, jonka tiedetään aiheuttavan viivästynyttä toksisuutta; vähintään 4 viikkoa biologisten/kohdennettujen hoitojen jälkeen.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.

  5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkaukseen kelpaavasta vaiheen III tai IV levyepiteelistä tai ei-squamousista NSCLC:stä (sovellettava osa II, yhdistelmä - vain NSCLC-haara).

    • Potilaiden on oltava kelvollisia saamaan ensimmäisen linjan standardikemoterapiahoitoa sisplatiini/gemsitabiinilla tai toisen linjan standardi sisplatiini/gemsitabiini kemoterapia-ohjelma sen jälkeen, kun he ovat palanneet pembrolitsumabimonoterapiasta.
    • Koehenkilöt, joilla on toimivia mutaatioita (EGFR, ALK, ROS), voidaan ottaa mukaan, jos he ovat aiemmin edenneet kaikkiin hyväksyttyihin hoitokohdennettuihin hoitomuotoihin ja seuraava standardihoitolinja on platinadubletti.

  6. Äskettäin diagnosoitu, hoitoton, histologisesti vahvistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe III tai vaihe IV) PDAC (sovellettava osa II, yhdistelmä - vain PDAC-haara).

    • Potilaiden on voitava saada nab-paklitakseli- ja gemsitabiinihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka saavat elävää rokotusta, etanerseptiä tai muita TNF-α:n estäjiä tai mitä tahansa muuta tutkittavaa ainetta tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai juuri ennen (28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta).
  2. Kliininen näyttö aktiivisesta metastaattisesta toisesta pahanlaatuisuudesta.
  3. Kohteet, joiden elinajanodote
  4. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään New York Heart Associationin luokituksena III tai IV.
  5. Immuunipuutteinen henkilö, joka saa parhaillaan systeemistä hoitoa.
  6. Muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä hylkäävät tutkittavan.

  7. Sovellettava osa II, yhdistelmä - vain NSCLC-varsi

    • Aiemmat hoitolinjat muilla syöpälääkkeillä kuin pembrolitsumabilla annettuna ensimmäisenä linjana.
    • Tunnettu kasvaimen EGFR-mutaatio, ellei se ole vasta-aiheinen EGFR-ohjatulle hoidolle tai jos kohde on edennyt kaikkiin hyväksyttyihin anti-EGFR-hoitoihin.
    • Tunnetut kasvaimen ALK-uudelleenjärjestelyt, paitsi jos vasta-aihe ALK-ohjatulle hoidolle tai ALK-ohjatulle hoidolle ei ole saatavilla tai jos kohde on edennyt kaikkiin hyväksyttyihin anti-EGFR-hoitoihin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
Kolmen henkilön kohortit saavat kerran viikossa (Q1W) CAN04-hoidon. Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkkailujakso kullekin annostasolle on CAN04-hoidon ensimmäiset 21 päivää. [Valmistunut joulukuussa 2018]
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Kokeellinen: Monoterapia (Q1W)
Potilaat, joilla on joko PDAC tai NSCLC, saavat CAN04-monoterapiaa kerran viikossa (Q1W).
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Kokeellinen: Monoterapia (Q1W/Q2W)
Potilaat, joilla on joko PDAC tai NSCLC, saavat CAN04-monoterapiaa kerran viikossa (Q1W) ensimmäisen 6 viikon ajan, minkä jälkeen hoitoa joka toinen viikko (Q2W).
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Kokeellinen: Yhdistelmä - PDAC
Potilaat, joilla on PDAC, saavat CAN04-hoitoa kerran viikossa (Q1W) ensimmäisen 6 viikon ajan, minkä jälkeen hoitoa joka toinen viikko (Q2W) yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon (nab-paklitakseli/gemsitabiini).
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Lääke: Gemsitabiini
Hoitohoidon standardi
Lääke: Nab-paklitakseli
Hoitohoidon standardi
Kokeellinen: Yhdistelmä – PDAC (1 mg/kg)
Potilaat, joilla on PDAC, saavat CAN04:ää päivinä 1 ja 15 28 päivän sykleissä yhdistettynä normaalihoitoon (nab-paklitakseli/gemsitabiini). Ensimmäisen jakson aikana CAN04 annetaan myös päivänä 8.
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Lääke: Gemsitabiini
Hoitohoidon standardi
Lääke: Nab-paklitakseli
Hoitohoidon standardi
Kokeellinen: Yhdistelmä – PDAC (2,5 mg/kg)
Potilaat, joilla on PDAC, saavat CAN04:ää päivinä 1 ja 15 28 päivän sykleissä yhdistettynä normaalihoitoon (nab-paklitakseli/gemsitabiini). Ensimmäisen jakson aikana CAN04 annetaan myös päivänä 8.
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Lääke: Gemsitabiini
Hoitohoidon standardi
Lääke: Nab-paklitakseli
Hoitohoidon standardi
Kokeellinen: Yhdistelmä - NSCLC (NCG)
Koehenkilöt, joilla on NSCLC, saavat CAN04-hoitoa kerran viikossa (Q1W) ensimmäisten 6 viikon ajan, minkä jälkeen hoitoa joka toinen viikko (Q2W) yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon (sisplatiini/gemsitabiini).
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Lääke: Sisplatiini
Hoitohoidon standardi
Lääke: Gemsitabiini
Hoitohoidon standardi
Kokeellinen: Yhdistelmä - ei-squamous NSCLC (NCP)
Potilaat, joilla on ei-squamous NSCLC, saavat CAN04:ää päivinä 1 ja 8 21 päivän sykleissä yhdistettynä normaalihoitoon (karboplatiini/pemetreksedi).
Biologinen: CAN04
Täysin humanisoitu monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine (hmAb) vesiliuoksessa, joka annetaan i.v. infuusio.
Lääke: Karboplatiini
Hoitohoidon standardi
Lääke: Pemetreksedi
Hoitohoidon standardi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut koekäynnin tai viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut 6 kuukauden hoidon sen mukaan, kumpi täyttyy ensin
Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien ilmaantuvuus, joka liittyy CAN04:n antamiseen ja National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versio 4.03) mukaan.
Ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut koekäynnin tai viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut 6 kuukauden hoidon sen mukaan, kumpi täyttyy ensin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 5 viikkoa
Plasman CAN04 maksimipitoisuus
5 viikkoa
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 5 viikkoa
CAN04:n terminaalinen puoliintumisaika
5 viikkoa
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: 5 viikkoa
CAN04:n plasmapuhdistuma
5 viikkoa
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (VZ)
Aikaikkuna: 5 viikkoa
CAN04:n näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana
5 viikkoa
Käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: 5 viikkoa
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään
5 viikkoa
Lääkevasta-aineet (ADA) CAN04:ää vastaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
CAN04:n immunogeenisyys toistuvien antojen jälkeen, arvioituna seerumin ADA-tiittereillä.
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
Alustavat tehon merkit kasvainvasteen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Tuumorivaste (irRC Part I Osa II Monoterapiavarret; iRECIST Osa II Yhdistelmähaarat)
Yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cantargia AB

Tutkijat

  • Päätutkija: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset CAN04

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa