Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CAN04 első emberben végzett vizsgálata szolid rosszindulatú daganatos betegeken (CANFOUR)

2024. augusztus 21. frissítette: Cantargia AB

Nyílt címkézés, dózisemelés, majd a CAN04, az IL1RAP elleni teljesen humanizált monoklonális antitest dózisnövelési, biztonsági és tolerálhatósági vizsgálata szilárd rosszindulatú daganatos alanyokon

Ez a tanulmány értékelni fogja a CAN04 biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes aktivitását, mind monoterápiaként, mind standard gondozási kezeléssel kombinálva szolid rákos daganatokban szenvedő betegeknél.

Az első rész, a dóziseszkalációs kohorszok, valamint a maximális tolerálható dózis vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (MTD/RP2D), a biztonságosság és a tolerálhatóság meghatározása után a hasnyálmirigy- vagy tüdőrákos alanyok kibővített csoportjában monoterápiaként tovább értékelik. vagy a standard ellátási kezeléssel kombinálva a CAN04 RP2D-jének azonosítása standard ellátással kombinálva. Ezenkívül a CAN04-kezelés során a hatásosság korai jeleit is megvizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CAN04 egy első osztályú, teljesen humanizált és ADCC-vel javított monoklonális antitest, amely az Interleukin 1 Receptor Accessory Proteint (IL1RAP) célozza meg.

A CAN04 stratégia az IL1RAP célmolekula megtámadása egy hatékony antitest alapú rákkezelés segítségével. Preklinikai (in vitro és in vivo) vizsgálatokban a CAN04 két különböző hatásmechanizmust mutatott ki:

  1. Az IL1RAP célmolekulától érkező intracelluláris jelek blokkolásával, ezáltal rontva a rákos sejtek azon képességét, hogy tumorstimuláló citokineket válasszanak ki, ami viszont csökkenti a tumorgyulladást és a tumor progresszióját.
  2. Az IL1RAP-t expresszáló tumorsejtek elleni antitest-dependens celluláris citotoxicitás (ADCC) révén, ahol a CAN04 stimulálja a természetes gyilkos (NK) sejteket, hogy megtámadják a tumorsejteket.

A vizsgálat egy kombinált, 1/2a fázisú, nyílt, dózisemeléssel, majd dózisnöveléssel, biztonságossággal és tolerálhatósággal végzett klinikai vizsgálat relapszusos vagy refrakter szolid daganatos betegeken. Két részből áll.

Az I. részben (Dózisemelés – DE) a szándék az, hogy a négy szolid tumortípus bármelyikében szenvedő betegeket bevonják: nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), hasnyálmirigy-csatorna adenokarcinóma (PDAC), hármas negatív emlőrák (TNBC) vagy Kolorektális rák (CRC). A vizsgálat ezen részében a biztonságosságot és a tolerálhatóságot dokumentálják, és meghatározzák az MTD/RP2D-t. A betegek a CAN04-kezelésben maradnak a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezelés bármely más okból történő megszakításáig. [Befejezve 2018 decemberében]

A II. részben (Expansion Cohort – EC) a biztonságot és az elviselhetőséget tovább fogják értékelni a PDAC vagy NSCLC RP2D szinten szenvedő alanyok kiterjesztett csoportjában. Ezenkívül a CAN04-kezelés során a hatékonyság korai jeleit is megvizsgálják, akár monoterápiaként, akár a standard ellátással kombinálva.

A betegek a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezelés bármely más okból történő megszakításáig maradnak. [A monoterápiás csoportokba való beiratkozás befejeződött]

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

167

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Ausztria, A-1090
        • Medizinische Universitat Wien
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgium, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liège, Belgium, B-4000
        • CHU de Liege
  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet, Department of Oncology
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Dánia, 5000
        • Odense University Hospital
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 CE
        • Erasmus University Medical Center, Department of Medical Oncology
  • Lettország
      • Riga, Lettország, 1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lettország, 1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Litvánia
      • Kaunas, Litvánia, 50161
        • The Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius, Litvánia, 08660
        • National Cancer Institute
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0379
        • Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Németország, 227 63
        • Asklepios Klinik Altona
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Oviedo, Spanyolország, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 171 64
        • Karolinska University Hospital
  • Észtország
      • Tallinn, Észtország, 11312
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tartu, Észtország, 50406
        • Tartu University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év.
  2. Számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálattal mérhető betegség az iRECIST szerint, legfeljebb 6 héttel a szűrés előtt.
  3. Legalább 4 hét a sugárterápia, immunterápia vagy műtét utolsó adagja óta; legalább 6 hét a késleltetett toxicitású terápia esetében; legalább 4 héttel a biológiai/célzott terápiás kezelés óta.
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1.

  5. Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú laphám vagy nem laphám NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa (alkalmazható II. rész, Kombináció – csak NSCLC kar).

    • Az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük a ciszplatin/gemcitabin első vonalbeli standard kemoterápiás sémára vagy a ciszplatin/gemcitabinnal végzett második vonalbeli standard kemoterápiás kezelésre, miután az első vonalbeli pembrolizumab monoterápiából kiújultak.
    • A beavatható mutációkkal (EGFR, ALK, ROS) szenvedő alanyok akkor vehetők fel, ha előzőleg az összes jóváhagyott standard gondozási célzott terápiához eljutottak, és a standard terápia következő vonala a platina dublett.

  6. Újonnan diagnosztizált, kezelés nélküli, szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (III. vagy IV. stádium) PDAC (II. rész, Kombináció – csak PDAC kar).

    • Az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük nab-paclitaxel és gemcitabin kezelésre.

Kizárási kritériumok:

  1. Azok az alanyok, akik élő oltást, etanerceptet vagy más TNF-α gátlót vagy bármely más vizsgálati szert kaptak a vizsgálatban való részvétel alatt vagy közvetlenül azt megelőzően (az első vizsgálati gyógyszer beadásától számított 28 napon belül).
  2. Aktív áttétes második rosszindulatú daganat klinikai bizonyítéka.
  3. Várható élettartammal rendelkező alanyok
  4. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, amelyet a New York Heart Association III. vagy IV.
  5. Immunkompromittált alany, aki jelenleg szisztémás terápiában részesül.
  6. Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják az alanyt a felvételből.

  7. Alkalmazható II. rész, Kombináció – csak NSCLC kar

    • A pembrolizumabtól eltérő rákellenes gyógyszerekkel végzett korábbi kezelések, amelyeket első vonalként alkalmaztak.
    • Ismert tumor EGFR mutáció, kivéve, ha az EGFR által irányított terápia ellenjavallt, vagy ha az alany előrehaladt az összes jóváhagyott anti-EGFR terápia felé.
    • Ismert tumor ALK-átrendeződések, kivéve, ha az ALK-irányított terápia vagy az ALK-irányított terápia ellenjavallata nem áll rendelkezésre, vagy ha az alany előrehaladt az összes jóváhagyott anti-EGFR terápiára.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés
A három alanyból álló csoportok hetente egyszer (Q1W) kapnak CAN04-kezelést. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) megfigyelési időszaka minden dózisszintnél a CAN04-kezelés első 21 napja. [Befejezve 2018 decemberében]
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Kísérleti: Monoterápia (Q1W)
A PDAC-ban vagy NSCLC-ben szenvedő alanyok hetente egyszer (Q1W) kapnak CAN04 monoterápiát.
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Kísérleti: Monoterápia (Q1W/Q2W)
A PDAC-ban vagy NSCLC-ben szenvedő alanyok hetente egyszer (Q1W) kapnak CAN04 monoterápiát az első 6 hétben, amelyet minden második héten (Q2W) követ a kezelés.
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Kísérleti: Kombináció - PDAC
A PDAC-ban szenvedő alanyok hetente egyszer (Q1W) kapnak CAN04-kezelést az első 6 hétben, amit minden második héten (Q2W) követnek a standard gondozási terápiával (nab-paclitaxel/gemcitabine) kombinálva.
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Drog: Gemcitabine
Az ápolási kezelés standardja
Drog: Nab-paclitaxel
Az ápolási kezelés standardja
Kísérleti: Kombináció – PDAC (1 mg/kg)
A PDAC-ban szenvedő alanyok az 1. és a 15. napon CAN04-et kapnak 28 napos ciklusokban, standard kezeléssel (nab-paclitaxel/gemcitabine) kombinálva. Az első ciklus során a CAN04-et szintén a 8. napon kell beadni.
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Drog: Gemcitabine
Az ápolási kezelés standardja
Drog: Nab-paclitaxel
Az ápolási kezelés standardja
Kísérleti: Kombináció – PDAC (2,5 mg/kg)
A PDAC-ban szenvedő alanyok az 1. és a 15. napon CAN04-et kapnak 28 napos ciklusokban, standard kezeléssel (nab-paclitaxel/gemcitabine) kombinálva. Az első ciklus során a CAN04-et szintén a 8. napon kell beadni.
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Drog: Gemcitabine
Az ápolási kezelés standardja
Drog: Nab-paclitaxel
Az ápolási kezelés standardja
Kísérleti: Kombináció – NSCLC (NCG)
Az NSCLC-ben szenvedő alanyok hetente egyszer (Q1W) kapnak CAN04-kezelést az első 6 hétben, amelyet minden második héten (Q2W) követnek a standard gondozási terápiával (ciszplatin/gemcitabin) kombinálva.
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Drog: Ciszplatin
Az ápolási kezelés standardja
Drog: Gemcitabine
Az ápolási kezelés standardja
Kísérleti: Kombináció - nem laphám NSCLC (NCP)
A nem pikkelysömör NSCLC-ben szenvedő alanyok az 1. és a 8. napon CAN04-et kapnak 21 napos ciklusokban, standard kezeléssel (karboplatin/pemetrexed) kombinálva.
Biológiai: CAN04
Egy teljesen humanizált monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest (hmAb) vizes oldatban, i.v. infúzió.
Drog: Karboplatin
Az ápolási kezelés standardja
Drog: Pemetrexed
Az ápolási kezelés standardja

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: Az első adagtól egészen addig, amíg az utolsó alany be nem fejezte a vizsgálati látogatást, vagy az utolsó beiratkozott alany befejezte a 6 hónapos kezelést, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események (AE) incidenciája a CAN04 beadásával kapcsolatos, és a Nemzeti Rákkutató Intézet – A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03 verzió) szerint.
Az első adagtól egészen addig, amíg az utolsó alany be nem fejezte a vizsgálati látogatást, vagy az utolsó beiratkozott alany befejezte a 6 hónapos kezelést, attól függően, hogy melyik következik be előbb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 5 hét
Maximális CAN04 plazmakoncentráció
5 hét
Terminális felezési idő (t1/2)
Időkeret: 5 hét
A CAN04 terminális felezési ideje
5 hét
Szabadság (CL)
Időkeret: 5 hét
A CAN04 plazma clearance-e
5 hét
Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban (VZ)
Időkeret: 5 hét
A CAN04 látszólagos eloszlási térfogata a terminális fázisban
5 hét
A görbe alatti terület 0 időponttól a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: 5 hét
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület 0 időponttól a végtelenig
5 hét
Gyógyszerellenes antitestek (ADA) a CAN04 ellen
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
A CAN04 immunogenitása ismételt beadás után, a szérum ADA-titereivel értékelve.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
A hatásosság előzetes jelei a tumorválasz alapján
Időkeret: Egy év
Tumorválasz (irRC, I. rész, II. rész, monoterápiás karok; iRECIST II. rész, kombinált karok)
Egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cantargia AB

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ahmad Awada, Professor, Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. március 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 29.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAN04CLIN001
  • 2017-001111-36 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a CAN04

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel