Studie jedné vzestupné dávky MEDI1341 u zdravých dobrovolníků
7. června 2022 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých vzestupných dávek MEDI1341 u zdravých mužských a ženských dobrovolníků
Toto je studie jednorázových vzestupných intravenózních dávek MEDI1341 nebo placeba u až 48 zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 65 let. Studie bude zahrnovat až 6 plánovaných kohort; každá kohorta bude tvořit 8 účastníků.
Každý účastník dostane jednu 60minutovou intravenózní infuzi MEDI1341 nebo placeba a podstoupí plánovaná hodnocení po dobu 13 týdnů.
Hlavním cílem studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých dávek MEDI1341 u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie jednotlivých vzestupných intravenózních dávek MEDI1341 u zdravých dobrovolníků mužského a neplodného pohlaví ve věku 18 až 65 let.
Studie bude zahrnovat až 6 plánovaných kohort; každá kohorta bude tvořit 8 účastníků. V každé kohortě bude 6 účastníků randomizováno pro příjem MEDI1341 a 2 budou randomizováni pro příjem placeba. Než dojde k progresi do další kohorty s vyšší dávkou, posoudí bezpečnostní komise data z každé kohorty. V den 1 dostane každý randomizovaný účastník jednu 60minutovou intravenózní infuzi MEDI1341 nebo placeba a podstoupí plánovaná hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity. Další hodnocení studie proběhnou ve dnech 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75247
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53704
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být zdraví, bez klinicky významných abnormalit zjištěných při lékařském nebo laboratorním vyšetření při screeningu
- Účastníci musí vážit ≥50 kg a musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m^2 včetně
- Účastníci musí mít při screeningu zaznamenaný 12svodový elektrokardiogram, který je normální pro příslušnou věkovou skupinu a nevykazuje žádné abnormality, které by ohrozily bezpečnost v této studii.
- Účastníci nesmí mít žádné klinicky významné nálezy na klinických neurologických vyšetřeních při screeningu a na začátku nebo na očním vyšetření při screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Užívejte nikotin do 6 měsíců před screeningem
- Má se za to, že je vystaven vysokému riziku vzniku mrtvice
- Významná anamnéza závratí, ztrát vědomí, mdloby nebo vazovagálních záchvatů
- Anamnéza jakékoli významné oční poruchy, včetně vrozených, genetických nebo získaných stavů postihujících sítnici nebo cévnatku
- Těžká alergie v anamnéze nebo přecitlivělost na imunizace nebo imunoglobuliny v anamnéze
- Anamnéza jakékoli významné psychiatrické poruchy
- Anamnéza zneužívání alkoholu
- Historie rakoviny do 5 let od screeningu
- Historie zneužívání drog
- Jakákoli kontraindikace k lumbální punkci
- Jakákoli klinicky významná abnormalita rytmu, vedení nebo morfologie EKG
- Pozitivní sérologické nálezy při screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C
- Užívání léků na předpis nebo bez předpisu
- U ženských účastnic pozitivní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči při screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi placeba odpovídající MEDI1341 a budou sledováni po dobu 13 týdnů.
|
Účastníci dostanou IV infuzi placeba odpovídající MEDI1341.
|
|
Experimentální: Kohorta 1: MEDI1341 Dávka 1
Účastníci dostanou jednu IV infuzi MEDI1341 Dávka 1 a budou sledováni po dobu 13 týdnů.
|
Účastníci dostanou IV infuzi dávek MEDI1341, jak je uvedeno v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: MEDI1341 Dávka 2
Účastníci dostanou jednu IV infuzi MEDI1341 Dávka 2 a budou sledováni po dobu 13 týdnů.
|
Účastníci dostanou IV infuzi dávek MEDI1341, jak je uvedeno v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: MEDI1341 Dávka 3
Účastníci dostanou jednu IV infuzi MEDI1341 Dávka 3 a budou sledováni po dobu 13 týdnů.
|
Účastníci dostanou IV infuzi dávek MEDI1341, jak je uvedeno v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: MEDI1341 Dávka 4
Účastníci dostanou jednu IV infuzi MEDI1341 Dávka 4 a budou sledováni po dobu 13 týdnů.
|
Účastníci dostanou IV infuzi dávek MEDI1341, jak je uvedeno v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5: MEDI1341 Dávka 5
Účastníci dostanou jednu IV infuzi MEDI1341 Dávka 5 a budou sledováni po dobu 13 týdnů.
|
Účastníci dostanou IV infuzi dávek MEDI1341, jak je uvedeno v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 6: MEDI1341 Dávka 6
Účastníci dostanou jednu IV infuzi MEDI1341 Dávka 6 a budou sledováni po dobu 13 týdnů.
|
Účastníci dostanou IV infuzi dávek MEDI1341, jak je uvedeno v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami v souvislosti s léčbou (TESAE)
Časové okno: Den 1 až 92 dní po jedné dávce studovaného léčiva
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
|
Den 1 až 92 dní po jedné dávce studovaného léčiva
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi, fyzickými a neurologickými vyšetřeními a měřeními tělesné hmotnosti hlášenými jako TEAE
Časové okno: Den 1 až 92 dní po jedné dávce studovaného léčiva
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo tělesnou teplotu, frekvenci dýchání, tepovou frekvenci a krevní tlak.
Jsou hlášeni účastníci s abnormálními vitálními funkcemi, fyzickými a neurologickými vyšetřeními a měřeními tělesné hmotnosti hlášenými jako TEAE.
|
Den 1 až 92 dní po jedné dávce studovaného léčiva
|
|
Změna od základní hodnoty v datech 12svodového elektrokardiogramu (EKG) v papírových a digitálních záznamech (interval PR, trvání QRS, interval QT, interval QTcF a interval RR)
Časové okno: 12svodové papírové EKG: základní linie (den -49) až den 92; Digitální EKG: Základní (1. den) až 92. den
|
Jsou hlášeny změny od výchozí hodnoty v datech 12svodového EKG v papírových záznamech (interval PR, trvání QRS, interval QT a interval QTcF) a digitálních záznamech (interval PR, trvání QRS, interval QT, interval QTcF a interval RR).
|
12svodové papírové EKG: základní linie (den -49) až den 92; Digitální EKG: Základní (1. den) až 92. den
|
|
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty o 12svodové EKG v papírových a digitálních záznamech
Časové okno: 12svodové papírové EKG: základní linie (den -49) až den 92; Digitální EKG: Základní (1. den) až 92. den
|
Uvádí se změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty pomocí 12svodového EKG v papírových a digitálních záznamech.
|
12svodové papírové EKG: základní linie (den -49) až den 92; Digitální EKG: Základní (1. den) až 92. den
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními parametry hlášenými jako TEAE
Časové okno: Den 1 až 92 dní po jedné dávce studovaného léčiva
|
Laboratorní vyšetření zahrnovalo hematologii, klinickou chemii a analýzu moči.
Jsou hlášeni účastníci s abnormálními laboratorními parametry hlášenými jako TEAE.
|
Den 1 až 92 dní po jedné dávce studovaného léčiva
|
|
Počet abnormálních nálezů pro oftalmologické hodnocení (oční vyšetření a vyšetření štěrbinovou lampou) pro placebo a kohorty 4 až 6 při následné návštěvě
Časové okno: Následná návštěva (57. den)
|
Uvádí se počet abnormálních nálezů pro oftalmologické hodnocení (oční vyšetření a vyšetření štěrbinovou lampou) při následné návštěvě (57. den).
|
Následná návštěva (57. den)
|
|
Nitrooční tlak při screeningu na placebo a kohorty 4 až 6
Časové okno: Promítání (den -49)
|
Uvádí se nitrooční tlak při screeningu (den -49).
|
Promítání (den -49)
|
|
Nitrooční tlak v den 29 pro placebo a kohorty 4 až 6
Časové okno: Den 29
|
Uvádí se nitrooční tlak v den 29.
|
Den 29
|
|
Nitrooční tlak v den 92 pro placebo a kohorty 4 až 6
Časové okno: Den 92
|
Uvádí se nitrooční tlak v den 92.
|
Den 92
|
|
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu
Časové okno: Den 1
|
Jsou hlášeni účastníci, kteří měli reakce v místě vpichu (krvácení, modřiny, erytém, otok nebo zatvrdnutí) v den 1.
|
Den 1
|
|
Vizuální analogová škála (VAS) skóre bolesti pro bolest v místě reakce
Časové okno: Den 1 (do 24 hodin po ukončení infuze)
|
K popisu bolesti v místě reakce byl použit VAS (0 až 10 cm).
Skóre 0 znamená „vůbec žádná bolest“ a skóre 10 znamená „nejhorší bolest, jakou si lze představit“.
Čím vyšší je skóre VAS, tím větší je bolest v místě reakce.
|
Den 1 (do 24 hodin po ukončení infuze)
|
|
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami a sebevražedným chováním hodnocený Columbijskou stupnicí závažnosti sebevraždy (C-SSRS)
Časové okno: Screening (den -49) až 92 dní po jedné dávce studovaného léku
|
C-SSRS je stupnice zachycující výskyt, závažnost a frekvenci myšlenek a chování souvisejících se sebevraždou a má binární odezvu (ano/ne).
|
Screening (den -49) až 92 dní po jedné dávce studovaného léku
|
|
Počet účastníků s celkovým skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) při screeningu (den -1)
Časové okno: Promítání (den -1)
|
MoCA je standardizovaný kognitivní screeningový nástroj pro mírnou kognitivní poruchu a demenci.
Celkové skóre bylo použito jako měřítko výsledku a toto skóre se pohybuje od 0 do 31, přičemž vyšší skóre představuje lepší kognitivní schopnosti a skóre pod 26 bylo považováno za kognitivní dysfunkci.
|
Promítání (den -1)
|
|
Počet účastníků s celkovým skóre MoCA v den 92
Časové okno: Den 92
|
MoCA je standardizovaný kognitivní screeningový nástroj pro mírnou kognitivní poruchu a demenci.
Celkové skóre bylo použito jako měřítko výsledku a toto skóre se pohybuje od 0 do 31, přičemž vyšší skóre představuje lepší kognitivní schopnosti a skóre pod 26 bylo považováno za kognitivní dysfunkci.
|
Den 92
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Uvádí se Cmax MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Čas do maximální sérové koncentrace (tmax) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Uvádí se tmax MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Oblast pod křivkou sérové koncentrace-čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Uvádí se AUC0-t MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Uvádí se AUC0-∞ MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Terminální poločas (t1/2λz) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Uvádí se tl/2Az MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Sérová clearance (CL) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Je hlášeno CL MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Je hlášena Vss MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Střední doba pobytu (MRT) MEDI1341
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
Je hlášena MRT pro MEDI1341.
|
Den 1 (před podáním dávky; 0 minut a 8 a 24 hodin na konci infuze) a dny 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 a 92
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v plazmatických koncentracích celkového a-synukleinu
Časové okno: Výchozí stav (1. den před podáním dávky) do 92. dne
|
Uvádí se maximální změna od výchozí hodnoty do dne 92 a změna od výchozí hodnoty v den 92 v plazmatických koncentracích celkového a-synukleinu.
|
Výchozí stav (1. den před podáním dávky) do 92. dne
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentracích volného α-synukleinu v mozkomíšním moku
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 29. den
|
Uvádí se změna koncentrací volného α-synukleinu v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 29. den
|
|
Procento účastníků s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) k MEDI1341 podle úrovní titru v den 92
Časové okno: Den 92
|
Uvádí se procento účastníků s pozitivními ADA na MEDI1341 podle hladin titru.
|
Den 92
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
- Vrchní vyšetřovatel: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D6340C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorském nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .