Estudio de dosis única ascendente de MEDI1341 en voluntarios sanos
7 de junio de 2022 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis únicas ascendentes de MEDI1341 en voluntarios sanos masculinos y femeninos
Este es un estudio de dosis intravenosas ascendentes únicas de MEDI1341 o placebo en hasta 48 voluntarios sanos, de 18 a 65 años de edad. El estudio incluirá hasta 6 cohortes planificadas; cada cohorte estará compuesta por 8 participantes.
Cada participante recibirá una infusión intravenosa única de 60 minutos de MEDI1341 o placebo y se someterá a evaluaciones programadas durante un período de 13 semanas.
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas de MEDI1341 en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dosis intravenosas únicas ascendentes de MEDI1341 en voluntarios sanos masculinos y femeninos no fértiles, de 18 a 65 años de edad.
El estudio incluirá hasta 6 cohortes planificadas; cada cohorte estará compuesta por 8 participantes. Dentro de cada cohorte, 6 participantes serán aleatorizados para recibir MEDI1341 y 2 serán aleatorizados para recibir placebo. Un comité de revisión de seguridad revisará los datos de cada cohorte antes de que ocurra la progresión a la siguiente cohorte de dosis más alta. El día 1, cada participante aleatorizado recibirá una única infusión intravenosa de 60 minutos de MEDI1341 o placebo y se someterá a evaluaciones programadas de seguridad, farmacocinética, farmacodinámica e inmunogenicidad. Se realizarán evaluaciones adicionales del estudio los días 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
- Research Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben estar sanos, sin anomalías clínicamente significativas identificadas en la evaluación médica o de laboratorio en la selección.
- Los participantes deben pesar ≥50 kg y deben tener un índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m^2, inclusive
- Los participantes deben tener un electrocardiograma de 12 derivaciones registrado en la selección que sea normal para el grupo de edad correspondiente y no muestre anomalías que comprometan la seguridad en este estudio.
- Los participantes no deben tener hallazgos clínicamente significativos en los exámenes neurológicos clínicos en la selección y al inicio o en el examen oftalmológico en la selección.
Criterio de exclusión:
- Consumo de nicotina en los 6 meses anteriores a la selección
- Se considera que tiene un alto riesgo de desarrollar un accidente cerebrovascular
- Antecedentes médicos significativos de mareos, desmayos, desmayos o ataques vasovagales
- Historial de cualquier trastorno oftálmico significativo, incluidas afecciones congénitas, genéticas o adquiridas que afecten la retina o la coroides
- Antecedentes de alergia grave o antecedentes de hipersensibilidad a vacunas o inmunoglobulinas
- Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico significativo.
- Historial de abuso de alcohol
- Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años posteriores a la detección.
- Historial de abuso de drogas
- Cualquier contraindicación a la Punción Lumbar
- Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG
- Hallazgos serológicos positivos en la detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C
- Uso de medicamentos recetados o no recetados
- Para las participantes femeninas, un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero u orina en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una única infusión intravenosa (IV) de placebo equivalente a MEDI1341 y se les hará un seguimiento durante 13 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión IV de placebo compatible con MEDI1341.
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Experimental: Cohorte 1: MEDI1341 Dosis 1
Los participantes recibirán una única infusión IV de MEDI1341 Dosis 1 y serán seguidos durante 13 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión IV de dosis de MEDI1341 como se indica en la descripción de los brazos.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: MEDI1341 Dosis 2
Los participantes recibirán una única infusión IV de MEDI1341 Dosis 2 y serán seguidos durante 13 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión IV de dosis de MEDI1341 como se indica en la descripción de los brazos.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3: MEDI1341 Dosis 3
Los participantes recibirán una sola infusión IV de MEDI1341 Dosis 3 y serán seguidos durante 13 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión IV de dosis de MEDI1341 como se indica en la descripción de los brazos.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4: MEDI1341 Dosis 4
Los participantes recibirán una única infusión IV de MEDI1341 Dosis 4 y se les hará un seguimiento durante 13 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión IV de dosis de MEDI1341 como se indica en la descripción de los brazos.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5: MEDI1341 Dosis 5
Los participantes recibirán una sola infusión IV de MEDI1341 Dosis 5 y serán seguidos durante 13 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión IV de dosis de MEDI1341 como se indica en la descripción de los brazos.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6: MEDI1341 Dosis 6
Los participantes recibirán una sola infusión IV de MEDI1341 Dosis 6 y serán seguidos durante 13 semanas.
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Los participantes recibirán una infusión IV de dosis de MEDI1341 como se indica en la descripción de los brazos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
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Día 1 a 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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Número de participantes con signos vitales anormales, exámenes físicos y neurológicos y mediciones de peso corporal informados como TEAE
Periodo de tiempo: Día 1 a 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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La evaluación de los signos vitales incluyó la temperatura corporal, la frecuencia respiratoria, la frecuencia del pulso y la presión arterial.
Se informan los participantes con signos vitales anormales, exámenes físicos y neurológicos y mediciones del peso corporal informados como TEAE.
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Día 1 a 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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Cambio desde el inicio en datos de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en papel y registros digitales (intervalo PR, duración QRS, intervalo QT, intervalo QTcF e intervalo RR)
Periodo de tiempo: ECG en papel de 12 derivaciones: línea de base (día -49) al día 92; ECG digital: línea de base (día 1) al día 92
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Se notifican los cambios desde el valor inicial en los datos de ECG de 12 derivaciones en registros en papel (intervalo PR, duración QRS, intervalo QT e intervalo QTcF) y registros digitales (intervalo PR, duración QRS, intervalo QT, intervalo QTcF e intervalo RR).
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ECG en papel de 12 derivaciones: línea de base (día -49) al día 92; ECG digital: línea de base (día 1) al día 92
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca por ECG de 12 derivaciones en papel y registros digitales
Periodo de tiempo: ECG en papel de 12 derivaciones: línea de base (día -49) al día 92; ECG digital: línea de base (día 1) al día 92
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Se informa el cambio desde la línea de base en la frecuencia cardíaca por ECG de 12 derivaciones en papel y registros digitales.
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ECG en papel de 12 derivaciones: línea de base (día -49) al día 92; ECG digital: línea de base (día 1) al día 92
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Número de participantes con parámetros de laboratorio anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Día 1 a 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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La evaluación de laboratorio incluyó hematología, química clínica y análisis de orina.
Se informan los participantes con parámetros de laboratorio anormales informados como TEAE.
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Día 1 a 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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Número de hallazgos anormales para la evaluación oftálmica (examen oftálmico y examen con lámpara de hendidura) para el placebo y las cohortes 4 a 6 en la visita de seguimiento
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento (Día 57)
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Se informa el número de hallazgos anormales para la evaluación oftálmica (examen oftálmico y examen con lámpara de hendidura) en la visita de seguimiento (Día 57).
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Visita de seguimiento (Día 57)
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Presión intraocular en la detección de placebo y cohortes 4 a 6
Periodo de tiempo: Proyección (Día -49)
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Se informa la presión intraocular en la Selección (Día -49).
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Proyección (Día -49)
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Presión intraocular en el día 29 para placebo y cohortes 4 a 6
Periodo de tiempo: Día 29
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Se informa la presión intraocular en el día 29.
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Día 29
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Presión intraocular en el día 92 para placebo y cohortes 4 a 6
Periodo de tiempo: Día 92
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Se informa la presión intraocular en el día 92.
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Día 92
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Número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Día 1
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Se informan los participantes que tuvieron reacciones en el lugar de la inyección (sangrado, hematomas, eritema, hinchazón o induración) el día 1.
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Día 1
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Puntuación de dolor de la escala visual analógica (VAS) para el dolor de reacción en el sitio
Periodo de tiempo: Día 1 (dentro de las 24 horas posteriores al final de la infusión)
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Se utilizó la EVA (0 a 10 cm) para describir el dolor en el lugar de la reacción.
La puntuación 0 significa "ningún dolor en absoluto" y la puntuación 10 significa "el peor dolor imaginable".
Cuanto mayor sea la puntuación VAS, mayor será el dolor experimentado en el lugar de la reacción.
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Día 1 (dentro de las 24 horas posteriores al final de la infusión)
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Número de participantes con ideación suicida y comportamiento suicida evaluados por la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Detección (día -49) hasta 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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La C-SSRS es una escala que captura la ocurrencia, severidad y frecuencia de pensamientos y comportamientos relacionados con el suicidio, y tiene una respuesta binaria (sí/no).
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Detección (día -49) hasta 92 días después de una dosis única del fármaco del estudio
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Número de participantes con evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) Puntaje total en la selección (Día -1)
Periodo de tiempo: Cribado (Día -1)
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El MoCA es una herramienta de evaluación cognitiva estandarizada para el deterioro cognitivo leve y la demencia.
La puntuación total se utilizó como medida de resultado y esta puntuación va de 0 a 31, donde las puntuaciones más altas representan una mejor capacidad cognitiva y las puntuaciones inferiores a 26 se consideran disfunción cognitiva.
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Cribado (Día -1)
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Número de participantes con puntaje total de MoCA en el día 92
Periodo de tiempo: Día 92
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El MoCA es una herramienta de evaluación cognitiva estandarizada para el deterioro cognitivo leve y la demencia.
La puntuación total se utilizó como medida de resultado y esta puntuación va de 0 a 31, donde las puntuaciones más altas representan una mejor capacidad cognitiva y las puntuaciones inferiores a 26 se consideran disfunción cognitiva.
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Día 92
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa la Cmax de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima (tmax) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa el tmax de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-t) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa el AUC0-t de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-∞) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa el AUC0-∞ de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Semivida terminal (t1/2λz) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa el t1/2λz de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Aclaramiento sérico (CL) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa el CL de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa el Vss de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Tiempo medio de residencia (MRT) de MEDI1341
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Se informa el MRT de MEDI1341.
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Día 1 (antes de la dosis; 0 minutos y 8 y 24 horas al final de la infusión) y Días 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 y 92
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Cambio porcentual desde el inicio en las concentraciones plasmáticas de α-sinucleína total
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis del día 1) hasta el día 92
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Se informa el cambio máximo desde el inicio hasta el día 92 y el cambio desde el inicio hasta el día 92 en las concentraciones plasmáticas de α-sinucleína total.
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Línea de base (predosis del día 1) hasta el día 92
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Cambio porcentual desde el inicio en las concentraciones de α-sinucleína libre en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 29
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Se informa el cambio desde el inicio en las concentraciones de α-sinucleína libre en el líquido cefalorraquídeo.
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Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 29
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para MEDI1341 por niveles de títulos en el día 92
Periodo de tiempo: Día 92
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Se informa el porcentaje de participantes con ADA positivos a MEDI1341 por niveles de título.
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Día 92
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
- Investigador principal: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
5 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2022
Última verificación
1 de junio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D6340C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual anonimizados en una herramienta de patrocinador aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .