Studio a dose singola ascendente di MEDI1341 in volontari sani
7 giugno 2022 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di singole dosi crescenti di MEDI1341 in volontari sani di sesso maschile e femminile
Questo è uno studio di singole dosi endovenose ascendenti di MEDI1341 o placebo in un massimo di 48 volontari sani, di età compresa tra 18 e 65 anni. Lo studio includerà fino a 6 coorti pianificate; ogni coorte sarà composta da 8 partecipanti.
Ogni partecipante riceverà una singola infusione endovenosa di 60 minuti di MEDI1341 o placebo e sarà sottoposto a valutazioni programmate per un periodo di 13 settimane.
Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole di MEDI1341 in volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di singole dosi endovenose ascendenti di MEDI1341 in volontari sani maschi e femmine non fertili, di età compresa tra 18 e 65 anni.
Lo studio includerà fino a 6 coorti pianificate; ogni coorte sarà composta da 8 partecipanti. All'interno di ciascuna coorte, 6 partecipanti saranno randomizzati a ricevere MEDI1341 e 2 saranno randomizzati a ricevere placebo. Un comitato di revisione della sicurezza esaminerà i dati di ciascuna coorte prima che si verifichi la progressione alla successiva coorte con la dose più alta. Il giorno 1, ogni partecipante randomizzato riceverà una singola infusione endovenosa di 60 minuti di MEDI1341 o placebo e sarà sottoposto a valutazioni programmate di sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica e immunogenicità. Ulteriori valutazioni dello studio si svolgeranno nei giorni 2, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75247
- Research Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53704
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono essere sani, senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio allo screening
- I partecipanti devono pesare ≥50 kg e devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m^2, inclusi
- I partecipanti devono avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni registrato allo screening che sia normale per il gruppo di età appropriato e non mostri anomalie che compromettano la sicurezza in questo studio
- I partecipanti non devono avere risultati clinicamente significativi sugli esami neurologici clinici allo screening e al basale o sull'esame oftalmico allo screening.
Criteri di esclusione:
- Uso di nicotina entro 6 mesi prima dello screening
- Considerato ad alto rischio di sviluppare un ictus
- Anamnesi medica significativa di vertigini, svenimenti, svenimenti o attacchi vaso-vagali
- Storia di qualsiasi disturbo oftalmico significativo, comprese condizioni congenite, genetiche o acquisite che interessano la retina o la coroide
- Storia di grave allergia o storia di ipersensibilità alle vaccinazioni o alle immunoglobuline
- Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico significativo
- Storia di abuso di alcol
- Storia di cancro entro 5 anni dallo screening
- Storia dell'abuso di droghe
- Qualsiasi controindicazione alla puntura lombare
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG
- Risultati sierologici positivi allo screening per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione
- Per le partecipanti di sesso femminile, un risultato positivo del test di gravidanza su siero o urina allo screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di placebo abbinata a MEDI1341 e saranno seguiti per 13 settimane.
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I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di placebo abbinato a MEDI1341.
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Sperimentale: Coorte 1: MEDI1341 Dose 1
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di MEDI1341 Dose 1 e saranno seguiti per 13 settimane.
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I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa delle dosi di MEDI1341 come indicato nella descrizione dei bracci.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2: MEDI1341 Dose 2
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di MEDI1341 Dose 2 e saranno seguiti per 13 settimane.
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I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa delle dosi di MEDI1341 come indicato nella descrizione dei bracci.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 3: MEDI1341 Dose 3
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di MEDI1341 Dose 3 e saranno seguiti per 13 settimane.
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I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa delle dosi di MEDI1341 come indicato nella descrizione dei bracci.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 4: MEDI1341 Dose 4
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di MEDI1341 Dose 4 e saranno seguiti per 13 settimane.
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I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa delle dosi di MEDI1341 come indicato nella descrizione dei bracci.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 5: MEDI1341 Dose 5
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di MEDI1341 Dose 5 e saranno seguiti per 13 settimane.
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I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa delle dosi di MEDI1341 come indicato nella descrizione dei bracci.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 6: MEDI1341 Dose 6
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di MEDI1341 Dose 6 e saranno seguiti per 13 settimane.
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I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa delle dosi di MEDI1341 come indicato nella descrizione dei bracci.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale.
Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale che sono emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
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Dal giorno 1 fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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Numero di partecipanti con segni vitali anormali, esami fisici e neurologici e misurazioni del peso corporeo segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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La valutazione dei segni vitali includeva la temperatura corporea, la frequenza respiratoria, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna.
Vengono segnalati i partecipanti con segni vitali anormali, esami fisici e neurologici e misurazioni del peso corporeo riportate come TEAE.
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Dal giorno 1 fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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Variazione rispetto al basale dei dati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) nelle registrazioni cartacee e digitali (intervallo PR, durata QRS, intervallo QT, intervallo QTcF e intervallo RR)
Lasso di tempo: ECG cartaceo a 12 derivazioni: dal basale (giorno -49) al giorno 92; ECG digitale: dal basale (giorno 1) al giorno 92
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Vengono riportate le variazioni rispetto al basale nei dati dell'ECG a 12 derivazioni nelle registrazioni cartacee (intervallo PR, durata QRS, intervallo QT e intervallo QTcF) e nelle registrazioni digitali (intervallo PR, durata QRS, intervallo QT, intervallo QTcF e intervallo RR).
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ECG cartaceo a 12 derivazioni: dal basale (giorno -49) al giorno 92; ECG digitale: dal basale (giorno 1) al giorno 92
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca mediante ECG a 12 derivazioni in registrazioni cartacee e digitali
Lasso di tempo: ECG cartaceo a 12 derivazioni: dal basale (giorno -49) al giorno 92; ECG digitale: dal basale (giorno 1) al giorno 92
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Viene riportata la variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca mediante ECG a 12 derivazioni su registrazioni cartacee e digitali.
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ECG cartaceo a 12 derivazioni: dal basale (giorno -49) al giorno 92; ECG digitale: dal basale (giorno 1) al giorno 92
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Numero di partecipanti con parametri di laboratorio anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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La valutazione di laboratorio includeva ematologia, chimica clinica e analisi delle urine.
Vengono segnalati i partecipanti con parametri di laboratorio anormali segnalati come TEAE.
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Dal giorno 1 fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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Numero di risultati anomali per la valutazione oftalmica (esame oftalmico ed esame con lampada a fessura) per placebo e coorti da 4 a 6 alla visita di follow-up
Lasso di tempo: Visita di follow-up (giorno 57)
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Viene riportato il numero di reperti anomali per la valutazione oftalmica (esame oftalmologico ed esame con lampada a fessura) alla visita di follow-up (giorno 57).
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Visita di follow-up (giorno 57)
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Pressione intraoculare allo screening per placebo e coorti da 4 a 6
Lasso di tempo: Proiezione (Giorno -49)
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Viene riportata la pressione intraoculare allo screening (giorno -49).
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Proiezione (Giorno -49)
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Pressione intraoculare al giorno 29 per placebo e coorti da 4 a 6
Lasso di tempo: Giorno 29
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Viene riportata la pressione intraoculare al giorno 29.
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Giorno 29
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Pressione intraoculare al giorno 92 per placebo e coorti da 4 a 6
Lasso di tempo: Giorno 92
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Viene riportata la pressione intraoculare al giorno 92.
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Giorno 92
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Numero di partecipanti con reazioni al sito di iniezione
Lasso di tempo: Giorno 1
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Vengono segnalati i partecipanti che hanno avuto reazioni al sito di iniezione (sanguinamento, lividi, eritema, gonfiore o indurimento) il giorno 1.
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Giorno 1
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Punteggio del dolore della scala analogica visiva (VAS) per il dolore da reazione al sito
Lasso di tempo: Giorno 1 (entro 24 ore dalla fine dell'infusione)
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La VAS (da 0 a 10 cm) è stata utilizzata per descrivere il dolore nel sito di reazione.
Il punteggio 0 significa "nessun dolore" e il punteggio 10 significa "il peggior dolore immaginabile".
Più alto è il punteggio VAS, maggiore è il dolore al sito di reazione sperimentato.
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Giorno 1 (entro 24 ore dalla fine dell'infusione)
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Numero di partecipanti con ideazione suicidaria e comportamento suicidario valutato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Screening (giorno -49) fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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Il C-SSRS è una scala che cattura l'occorrenza, la gravità e la frequenza di pensieri e comportamenti correlati al suicidio e ha una risposta binaria (sì/no).
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Screening (giorno -49) fino a 92 giorni dopo una singola dose del farmaco oggetto dello studio
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Numero di partecipanti con Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Punteggio totale allo screening (giorno -1)
Lasso di tempo: Proiezione (Giorno -1)
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Il MoCA è lo strumento di screening cognitivo standardizzato per il lieve deterioramento cognitivo e la demenza.
Il punteggio totale è stato utilizzato come misura del risultato e questo punteggio varia da 0 a 31, con punteggi più alti che rappresentano una migliore capacità cognitiva e punteggi inferiori a 26 sono stati considerati come disfunzione cognitiva.
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Proiezione (Giorno -1)
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Numero di partecipanti con punteggio totale MoCA al giorno 92
Lasso di tempo: Giorno 92
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Il MoCA è lo strumento di screening cognitivo standardizzato per il lieve deterioramento cognitivo e la demenza.
Il punteggio totale è stato utilizzato come misura del risultato e questo punteggio varia da 0 a 31, con punteggi più alti che rappresentano una migliore capacità cognitiva e punteggi inferiori a 26 sono stati considerati come disfunzione cognitiva.
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Giorno 92
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato il Cmax di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Tempo alla massima concentrazione sierica (tmax) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato il tmax di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Area sotto la curva concentrazione-tempo nel siero Dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato l'AUC0-t di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC0-∞) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato l'AUC0-∞ di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Emivita terminale (t1/2λz) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato il t1/2λz di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Clearance sierica (CL) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato il CL di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato il Vss di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Tempo medio di permanenza (MRT) di MEDI1341
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Viene riportato l'MRT di MEDI1341.
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Giorno 1 (pre-dose; 0 minuti e 8 e 24 ore alla fine dell'infusione) e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57 e 92
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Variazione percentuale rispetto al basale nelle concentrazioni plasmatiche dell'α-sinucleina totale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) fino al giorno 92
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Sono riportate la variazione massima rispetto al basale fino al giorno 92 e la variazione rispetto al basale al giorno 92 nelle concentrazioni plasmatiche dell'α-sinucleina totale.
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Basale (giorno 1 pre-dose) fino al giorno 92
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Variazione percentuale rispetto al basale nelle concentrazioni di liquido cerebrospinale di α-sinucleina libera
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 29
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Viene riportata la variazione rispetto al basale delle concentrazioni nel liquido cerebrospinale di α-sinucleina libera.
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Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 29
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Percentuale di partecipanti con anticorpi antidroga positivi (ADA) a MEDI1341 per livelli di titolo al giorno 92
Lasso di tempo: Giorno 92
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Viene riportata la percentuale di partecipanti con ADA positivi a MEDI1341 per livelli di titolo.
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Giorno 92
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeanelle Kam, MD, CPI, Covance Dallas CRU, USA
- Investigatore principale: John E Blanchard, MD, Covance Madison CRU, USA
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 ottobre 2017
Completamento primario (Effettivo)
31 marzo 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
31 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 settembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
5 settembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 giugno 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 giugno 2022
Ultimo verificato
1 giugno 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D6340C00001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate dagli studi clinici tramite il portale delle richieste.
Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA.
Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti non identificati in uno strumento di sponsor approvato.
L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste.
Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso.
Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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